중국 폐동맥고혈압 환자에 대한 암브리센탄의 효능 및 안전성 연구 (AMBLE)

포함 기준:

• 성별에 관계없이 18세 이상 75세 이하
• 체중이 40kg 이상인 환자;
• WHO 업데이트된 폐고혈압 임상 분류(WHO 기능 등급 II 또는 III)의 그룹 1에서 PAH로 진단된 환자;
• 6분 도보 테스트(6MWT), 도보 거리 ≥ 50m;

• 스크리닝 전 6개월 이내에 수행되고 다음 혈역학적 기준을 충족하는 우심장 카테터 삽입:

  1. 평균 폐동맥압 ≥ 25mmHg;
  2. 폐혈관 저항 ≥ 240 dyn·s·cm-5;
  3. 폐동맥 쐐기압 또는 좌심실 이완기 말압 ≤ 15 mmHg;
• CCB(calcium channel blocker) 약물을 투여받는 피험자는 스크리닝 시점에서 4주 이상 용량이 안정화된 피험자만 연구에 포함할 수 있습니다.

• 스크리닝 전 6개월 이내에 수행되고 다음 기준을 충족하는 폐 기능 검사:

  1. 총 폐활량 ≥ 정상 예측값의 60%;
  2. 1초간 강제 호기량(FEV1) ≥ 정상 예상 값의 55%;
• 가임 여성 피험자는 스크리닝 방문 및 0일에 음성 임신 테스트를 받아야 합니다.
• 가임 여성 피험자는 연구 동안 의학적으로 허용되는 피임 방법(예: 호르몬 요법, IUD, 장벽 방법, 예를 들어 콘돔 또는 자궁경부 캡)을 사용해야 합니다.
• 서면 동의서에 서명

제외 기준:

• WHO로 진단된 환자는 그룹 2, 3, 4, 5의 PH 임상 분류를 업데이트했습니다.
• 엔도텔린 수용체 길항제 요법(예: 보센탄)은 안전성 또는 내약성 문제(비약물 유발 간 기능 이상)로 인해 등록 전에 중단되었습니다.
• 혈청 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 또는 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 수준 > ULN의 2배;
• 혈청 빌리루빈 수치 > ULN의 1.5배;
• 중증 간 기능 부전(Child-Pugh 클래스 C);
• 중증 신부전(크레아티닌 청소율 < 30mL/분);
• 헤모글로빈 농도 < 10g/dL 또는 헤마토크리트 < 30%;
• 실험실 테스트, 신체 검사, 병력 또는 기타 조사를 통해 확인된 치료에 대한 금기 사항
• 중증 저혈압(이완기 < 50mmHg 또는 수축기 < 90mmHg);
• 임상적으로 유의한 대동맥 또는 승모판 질환, 심낭 수축, 제한성 또는 울혈성 심근병증, 치명적인 부정맥, 좌심실 박출률 < 45%, 좌심실 유출로 폐쇄, 증상이 있는 관상동맥 심장 질환, 자발적인 저혈압;
• 피부의 기저 세포 암종 및 자궁 경부의 상피내 암종을 제외하고 등록 전 5년 이내에 악성 종양의 병력;
• 등록 전 4주 이내에 암브리센탄, 보센탄 및 마시텐탄과 같은 엔도텔린 수용체 길항제를 복용한 피험자;
• 임산부 및 수유부;
• 다른 연구자가 본 연구에 참여하기에 부적합하다고 판단한 피험자