Studie účinnosti a bezpečnosti ambrisentanu u čínských pacientů s plicní arteriální hypertenzí (AMBLE)

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥18 let a ≤75 let, bez ohledu na pohlaví;
• pacienti s hmotností ≥ 40 kg;
• Pacienti s diagnózou PAH ve skupině 1 aktualizované klinické klasifikace plicní hypertenze WHO (funkční třída II nebo III WHO);
• 6 min test chůze (6MWT), vzdálenost chůze ≥ 50 m;

• Pravostranná srdeční katetrizace provedena do 6 měsíců před screeningem a splňující následující hemodynamická kritéria:

  1. střední tlak v plicnici ≥ 25 mm Hg；
  2. Plicní vaskulární rezistence ≥ 240 dyn·s·cm-5;
  3. Tlak v zaklínění plicnice nebo enddiastolický tlak levé komory ≤ 15 mmHg;
• Subjekt užívající léky blokující kalciový kanál (CCB), pouze ti, jejichž dávky byly stabilizovány po dobu delší než 4 týdny v době screeningu, mohou být zařazeny do studie;

• Testování funkce plic prováděné do 6 měsíců před screeningem a splňující následující kritéria:

  1. Celková kapacita plic ≥ 60 % normální předpokládané hodnoty;
  2. Objem usilovného výdechu za jednu sekundu (FEV1) ≥ 55 % normální očekávané hodnoty;
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test při screeningové návštěvě a v den 0;
• Ženy ve fertilním věku musí během studie používat lékařsky přijatelnou metodu antikoncepce (např. hormonální terapii, IUD, bariérové ​​metody, jako jsou kondomy nebo cervikální čepice);
• Podepište písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s diagnózou WHO aktualizovali klinickou klasifikaci PH skupiny 2, 3, 4, 5;
• Léčba antagonisty endotelinového receptoru (např. bosentan) byla před zařazením přerušena z důvodu bezpečnosti nebo snášenlivosti (abnormality jaterní funkce neindukované léky);
• Hladiny alaninaminotransferázy (ALT) nebo aspartátaminotransferázy (AST) v séru > 2krát ULN;
• hladina bilirubinu v séru > 1,5násobek ULN;
• těžká jaterní insuficience (Child-Pugh třída C);
• těžká renální insuficience (clearance kreatininu <30 ml/min);
• Koncentrace hemoglobinu < 10 g/dl nebo hematokrit < 30 %;
• Kontraindikace léčby zjištěné laboratorními testy, fyzikálním vyšetřením, anamnézou nebo jinými vyšetřeními
• těžká hypotenze (diastolická < 50 mm Hg nebo systolická < 90 mm Hg);
• Klinicky významné onemocnění aortální nebo mitrální chlopně, perikardiální konstrikce, restriktivní nebo městnavá kardiomyopatie, fatální arytmie, ejekční frakce LK < 45 %, obstrukce výtokového traktu LK, symptomatická ischemická choroba srdeční, spontánně nízký krevní tlak;
• Anamnéza malignity během 5 let před zařazením do studie, s výjimkou bazaliomu kůže a karcinomu in situ děložního čípku;
• Subjekt užívající antagonisty endotelinového receptoru, jako je ambrisentan, bosentan a macitentan během 4 týdnů před zařazením;
• těhotné a kojící ženy;
• Subjekt byl považován za nevhodného pro účast v této studii jinými výzkumníky