Effekt- och säkerhetsstudie av Ambrisentan hos kinesiska patienter med pulmonell arteriell hypertoni (AMBLE)

Inklusionskriterier:

• Ålder ≥18 år och ≤75 år, oavsett kön;
• patienter som väger ≥ 40 kg;
• Patienter diagnostiserade med PAH i grupp 1 i WHO:s uppdaterade kliniska klassificering av pulmonell hypertension (WHO funktionsklass II eller III);
• 6 min gångtest (6MWT), gångavstånd ≥ 50 m;

• Kateterisering av höger hjärta utförs inom 6 månader före screening och uppfyller följande hemodynamiska kriterier:

  1. medeltryck i lungartären ≥ 25 mm Hg；
  2. Pulmonell vaskulär resistans ≥ 240 dyn·s·cm-5;
  3. Pulmonell artärkiltryck eller vänsterkammaränddiastoliskt tryck ≤ 15 mmHg;
• För patienter som får läkemedel med kalciumkanalblockerare (CCB) får endast de vars doser har stabiliserats i mer än 4 veckor vid tidpunkten för screening inkluderas i studien;

• Lungfunktionstest utförs inom 6 månader före screening och uppfyller följande kriterier:

  1. Total lungkapacitet ≥ 60 % av normalt förutsagt värde;
  2. Forcerad utandningsvolym på en sekund (FEV1) ≥ 55 % av normalt förväntat värde;
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest vid screeningbesöket och dag 0;
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste använda en medicinskt godtagbar preventivmetod (t.ex. hormonbehandling, spiral, barriärmetoder såsom kondomer eller cervikala mössor) under studien;
• Skriv under skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Patienter med diagnosen WHO uppdaterade PH klinisk klassificering av grupp 2, 3, 4, 5;
• Endotelinreceptorantagonistterapi (t.ex. bosentan) har avbrutits före inskrivningen på grund av säkerhets- eller tolerabilitetsproblem (icke-läkemedelsinducerade leverfunktionsavvikelser);
• Serumnivåer av alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) > 2 gånger ULN;
• Serumbilirubinnivå > 1,5 gånger ULN;
• allvarlig leverinsufficiens (Child-Pugh klass C);
• allvarlig njurinsufficiens (kreatininclearance <30 ml/min);
• Hemoglobinkoncentration < 10 g/dL eller hematokrit < 30 %;
• Kontraindikationer för behandling som identifierats av laboratorietester, fysisk undersökning, medicinsk historia eller andra undersökningar
• allvarlig hypotoni (diastolisk < 50 mm Hg eller systolisk < 90 mm Hg);
• Kliniskt signifikant aorta- eller mitralisklaffsjukdom, perikardkonstriktion, restriktiv eller kongestiv kardiomyopati, dödliga arytmier, LV ejektionsfraktion < 45 %, obstruktion av LV-utflöde, symtomatisk kranskärlssjukdom, spontant lågt blodtryck;
• En historia av malignitet inom 5 år före inskrivningen, förutom basalcellscancer i huden och karcinom in situ i livmoderhalsen;
• Person som tar endotelinreceptorantagonister såsom ambrisentan, bosentan och macitentan inom 4 veckor före inskrivning;
• gravida och ammande kvinnor;
• Försöksperson som bedömdes olämplig för deltagande i denna studie av andra utredare