Effekt- og sikkerhedsundersøgelse af Ambrisentan hos kinesiske patienter med pulmonal arteriel hypertension (AMBLE)
28. juni 2022 opdateret af: RenJi Hospital
Et åbent multicenterundersøgelse for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af Kina fremstillet ambrisentan hos kinesiske patienter med pulmonal arteriel hypertension
Denne multicenter, åbne enkeltarmsundersøgelse har til formål at undersøge effektiviteten og sikkerheden af kinafremstillet ambrisentan hos kinesiske forsøgspersoner med PAH.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Pulmonal arteriel hypertension er en hæmodynamisk og patofysiologisk tilstand, som kan forårsage progressiv hyperplasi af pulmonale vaskulære vægge og forhøjet pulmonalt arterielt tryk af forskellige årsager.
Ambrisentan er en selektiv endothelin-A (ETA) receptorantagonist med vasodilaterende, antiproliferative og vaskulære remodeling effekter i en dosis på 5 mg eller 10 mg én gang dagligt, oralt.
En række internationale kliniske undersøgelser har vist, at ambrisentan kan forbedre de hæmodynamiske parametre, WHO funktionelle klassificering og træningstolerance hos PAH-patienter og forbedre overlevelsesraten.
Den indenlandske Ambrisentan-tablet er produceret af Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Group Co., Ltd.
under handelsnavnet "Pu Nuo An".
Den er udviklet og afsluttet i henhold til standarden for konsekvensevaluering efter bioækvivalenstesten og er i øjeblikket opført på det kinesiske fastland.
I lyset af den lave pris på den indenlandske ambrisentan blev denne post-marketing multicenter kliniske undersøgelse udført for at verificere dens effektivitet og sikkerhed i den virkelige verden.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
80
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Shanghai, Kina, 200127
- Renji Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder ≥18 år og ≤75 år, uanset køn;
- patienter, der vejer ≥ 40 kg;
- Patienter diagnosticeret med PAH i gruppe 1 i WHO's opdaterede kliniske klassifikation af pulmonal hypertension (WHO funktionsklasse II eller III);
- 6 min gangtest (6MWT), gåafstand ≥ 50 m;
Højre hjertekateterisering udført inden for 6 måneder før screening og opfylder følgende hæmodynamiske kriterier:
- gennemsnitligt lungearterietryk ≥ 25 mm Hg；
- Pulmonal vaskulær modstand ≥ 240 dyn·s·cm-5;
- Pulmonal arterie kiletryk eller venstre ventrikel end-diastolisk tryk ≤ 15 mmHg;
- Individer, der modtager calciumkanalblokkere (CCB), kun dem, hvis doser er blevet stabiliseret i mere end 4 uger på screeningstidspunktet, tillades inkluderet i undersøgelsen;
Lungefunktionstest udført inden for 6 måneder før screening og opfylder følgende kriterier:
- Total lungekapacitet ≥ 60 % af normal forudsagt værdi;
- Forceret ekspiratorisk volumen på et sekund (FEV1) ≥ 55 % af normal forventet værdi;
- Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved screeningsbesøget og dag 0;
- Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal bruge en medicinsk acceptabel præventionsmetode (f.eks. hormonbehandling, spiral, barrieremetoder såsom kondomer eller cervikale hætter) under undersøgelsen;
- Underskriv skriftligt informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Patienter diagnosticeret med WHO opdaterede PH klinisk klassifikation af gruppe 2, 3, 4, 5;
- Endotelinreceptorantagonistbehandling (f.eks. bosentan) er blevet afbrudt før optagelse på grund af sikkerheds- eller tolerabilitetsproblemer (ikke-lægemiddel-inducerede leverfunktionsabnormiteter);
- Serum alanin aminotransferase (ALT) eller aspartat aminotransferase (AST) niveauer > 2 gange ULN;
- Serumbilirubinniveau > 1,5 gange ULN;
- alvorlig leverinsufficiens (Child-Pugh klasse C);
- alvorlig nyreinsufficiens (kreatininclearance <30 ml/min);
- Hæmoglobinkoncentration < 10 g/dL eller hæmatokrit < 30 %;
- Kontraindikationer til behandling identificeret ved laboratorieprøver, fysisk undersøgelse, sygehistorie eller andre undersøgelser
- svær hypotension (diastolisk < 50 mm Hg eller systolisk < 90 mm Hg);
- Klinisk signifikant aorta- eller mitralklapsygdom, perikardiekonstriktion, restriktiv eller kongestiv kardiomyopati, fatale arytmier, LV ejektionsfraktion < 45 %, obstruktion af LV udløbskanalen, symptomatisk koronar hjertesygdom, spontant lavt blodtryk;
- En anamnese med malignitet inden for 5 år før indskrivning, bortset fra basalcellecarcinom i huden og carcinom in situ i livmoderhalsen;
- Person, der tager endotelinreceptorantagonister såsom ambrisentan, bosentan og macitentan inden for 4 uger før tilmelding;
- gravide og ammende kvinder;
- Emne vurderet uegnet til deltagelse i denne undersøgelse af andre efterforskere
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: ambrisentan
Åbn Label
|
kvalificerede forsøgspersoner modtog 5 mg ambrisentan oralt én gang dagligt i en 12-ugers primær evalueringsperiode.
Forsøgspersonerne fortsatte derefter til en 12-ugers dosisjusteringsperiode, hvor dosistitrering til 10 mg var tilladt.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Skift fra baseline til 12 uger og 24 uger i 6-minutters gåafstand
Tidsramme: Baseline, uge 12 og uge 24
|
6-minutters gangtesten (6MWT) er en ikke-opmuntret test, udført i en 30 m lang flad korridor, hvor patienten instrueres i at gå så langt som muligt, frem og tilbage omkring to kegler, med tilladelse til at sætte farten ned , hvile eller stop, hvis det er nødvendigt.
Disse retningslinjer blev givet til alle websteder.
For patienter, der aldrig tidligere havde udført en 6MWT, var en træningstest påkrævet, før de kvalificerende tests til inklusion blev udført.
|
Baseline, uge 12 og uge 24
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til klinisk forværring af pulmonal arteriel hypertension (PAH) op til uge 24, vurderet som den første forekomst af en klinisk forværring hændelse
Tidsramme: Fra baseline til uge 24
|
Kliniske forværrede hændelser omfattede et fald på 15 % fra baseline på 6-minutters gangtesten, indlæggelse på grund af pulmonal hypertensionskomplikationer, dosering eller eskalering af pulmonal hypertension-målrettede lægemidler, atriel septostomi, lungetransplantation eller død.
Tid til klinisk forværring af PAH er tiden fra baseline til den første kliniske forekomst af en klinisk forværring.
|
Fra baseline til uge 24
|
|
Ændring fra baseline til uge 12 og 24 i Borg Dyspnø Index (BDI) sår
Tidsramme: Baseline, uge 12 og uge 24
|
BDI blev beregnet ved at bruge en 10-punkts skala (0 = Ingen, 10 = Maksimum).
|
Baseline, uge 12 og uge 24
|
|
Antal deltagere med ændring fra baseline til uge 12 og 24 i WHO funktionsklasse
Tidsramme: Baseline, uge 12 og uge 24
|
WHO FC blev bestemt af investigator som følger: Klasse I - Deltagere med pulmonal hypertension (PH), men uden deraf følgende begrænsning af fysisk aktivitet; II- Deltagere med PH, hvilket resulterer i en lille begrænsning af fysisk aktivitet; III - Deltagere med PH, hvilket resulterer i markant begrænsning af fysisk aktivitet; IV - Deltagere med PH med manglende evne til at udføre fysisk aktivitet uden symptomer.
|
Baseline, uge 12 og uge 24
|
|
Ændringer fra baseline til uge 12 og 24 i BNP-plasmaniveauer
Tidsramme: Baseline, uge 12 og uge 24
|
BNP er en surrogatproducent af hjertesvigt.
|
Baseline, uge 12 og uge 24
|
|
Antal og sværhedsgrad af deltagere med eventuelle uønskede hændelser
Tidsramme: Fra baseline til uge 24
|
En uønsket hændelse defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en patient, der ikke nødvendigvis er årsagsrelateret til behandlingen.
En bivirkning kan således være et hvilket som helst uønsket eller ikke-terapeutisk tegn (herunder unormale laboratorieresultater), symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt relateret til brugen af lægemidlet, uanset om det anses for lægemiddelrelateret eller ej.
|
Fra baseline til uge 24
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
18. december 2018
Primær færdiggørelse (Faktiske)
9. januar 2022
Studieafslutning (Faktiske)
6. februar 2022
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
24. juni 2022
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
28. juni 2022
Først opslået (Faktiske)
29. juni 2022
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
29. juni 2022
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
28. juni 2022
Sidst verificeret
1. juni 2022
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- AMBEL
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .