Wirksamkeits- und Sicherheitsstudie von Ambrisentan bei chinesischen Patienten mit pulmonaler arterieller Hypertonie (AMBLE)

Einschlusskriterien:

• Alter ≥18 Jahre und ≤75 Jahre, unabhängig vom Geschlecht;
• Patienten mit einem Gewicht von ≥ 40 kg;
• Patienten mit diagnostizierter PAH in Gruppe 1 der aktualisierten klinischen Klassifikation der pulmonalen Hypertonie der WHO (WHO-Funktionsklasse II oder III);
• 6-Minuten-Gehtest (6MWT), Gehstrecke ≥ 50 m;

• Rechtsherzkatheterisierung, die innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening durchgeführt wurde und die folgenden hämodynamischen Kriterien erfüllt:

  1. mittlerer Lungenarteriendruck ≥ 25 mm Hg；
  2. Lungengefäßwiderstand ≥ 240 dyn·s·cm-5;
  3. Pulmonalarterienkeildruck oder linksventrikulärer enddiastolischer Druck ≤ 15 mmHg;
• Probanden, die Calciumkanalblocker (CCB)-Medikamente erhalten, nur diejenigen, deren Dosen zum Zeitpunkt des Screenings für mehr als 4 Wochen stabilisiert wurden, dürfen in die Studie aufgenommen werden;

• Lungenfunktionstests, die innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening durchgeführt wurden und die folgenden Kriterien erfüllen:

  1. Gesamtlungenkapazität ≥ 60 % des normalen vorhergesagten Werts;
  2. Forciertes Exspirationsvolumen in einer Sekunde (FEV1) ≥ 55 % des normalen erwarteten Werts;
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen beim Screening-Besuch und am Tag 0 einen negativen Schwangerschaftstest haben;
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen während der Studie eine medizinisch akzeptable Verhütungsmethode anwenden (z. B. Hormontherapie, Spirale, Barrieremethoden wie Kondome oder Portiokappen);
• Unterschreiben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit diagnostizierter WHO-aktualisierter klinischer PH-Klassifikation der Gruppen 2, 3, 4, 5;
• Die Therapie mit Endothelin-Rezeptor-Antagonisten (z. B. Bosentan) wurde vor der Registrierung aufgrund von Sicherheits- oder Verträglichkeitsbedenken (nicht arzneimittelinduzierte Leberfunktionsstörungen) abgesetzt;
• Alaninaminotransferase (ALT)- oder Aspartataminotransferase (AST)-Spiegel im Serum > 2 x ULN;
• Serum-Bilirubinspiegel > 1,5-fache ULN;
• schwere Leberinsuffizienz (Child-Pugh-Klasse C);
• schwere Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance <30 ml/min);
• Hämoglobinkonzentration < 10 g/dL oder Hämatokrit < 30 %;
• Kontraindikationen für die Behandlung, die durch Labortests, körperliche Untersuchung, Anamnese oder andere Untersuchungen festgestellt wurden
• schwere Hypotonie (diastolisch < 50 mm Hg oder systolisch < 90 mm Hg);
• Klinisch signifikante Aorten- oder Mitralklappenerkrankung, Perikardkonstriktion, restriktive oder kongestive Kardiomyopathie, tödliche Arrhythmien, LV-Ejektionsfraktion < 45 %, LV-Ausflusstraktobstruktion, symptomatische koronare Herzkrankheit, spontan niedriger Blutdruck;
• Eine Vorgeschichte von Malignität innerhalb von 5 Jahren vor der Einschreibung, mit Ausnahme von Basalzellkarzinom der Haut und Karzinom in situ des Gebärmutterhalses;
• Subjekt, das innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung Endothelinrezeptorantagonisten wie Ambrisentan, Bosentan und Macitentan einnimmt;
• schwangere und stillende Frauen;
• Der Proband wurde von anderen Prüfärzten als ungeeignet für die Teilnahme an dieser Studie erachtet