Studio di efficacia e sicurezza di Ambrisentan in pazienti cinesi con ipertensione arteriosa polmonare (AMBLE)

Criterio di inclusione:

• Età ≥18 anni e ≤75 anni, indipendentemente dal sesso;
• pazienti di peso ≥ 40 kg;
• Pazienti con diagnosi di PAH nel gruppo 1 della classificazione clinica aggiornata dell'OMS per l'ipertensione polmonare (classe funzionale II o III dell'OMS);
• 6 min walk test (6MWT), distanza percorsa ≥ 50 m;

• Cateterizzazione del cuore destro eseguita entro 6 mesi prima dello screening e che soddisfi i seguenti criteri emodinamici:

  1. pressione arteriosa polmonare media ≥ 25 mm Hg；
  2. Resistenza vascolare polmonare ≥ 240 din·s·cm-5;
  3. Pressione di incuneamento dell'arteria polmonare o pressione telediastolica del ventricolo sinistro ≤ 15 mmHg;
• Soggetto che riceve farmaci bloccanti dei canali del calcio (CCB), possono essere inclusi nello studio solo quelli le cui dosi sono state stabilizzate per più di 4 settimane al momento dello screening;

• Test di funzionalità polmonare eseguiti entro 6 mesi prima dello screening e che soddisfano i seguenti criteri：

  1. Capacità polmonare totale ≥ 60% del valore normale previsto;
  2. Volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1) ≥ 55% del normale valore atteso;
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo alla Visita di Screening e al Giorno 0;
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico (ad es. Terapia ormonale, IUD, metodi di barriera come preservativi o cappucci cervicali) durante lo studio;
• Firmare il consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Pazienti con diagnosi di classificazione clinica PH aggiornata dell'OMS del gruppo 2, 3, 4, 5;
• La terapia con antagonisti del recettore dell'endotelina (p. es., bosentan) è stata interrotta prima dell'arruolamento a causa di problemi di sicurezza o tollerabilità (anomalie della funzionalità epatica non indotte da farmaci);
• Livelli sierici di alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) > 2 volte ULN;
• Livello di bilirubina sierica > 1,5 volte ULN;
• grave insufficienza epatica (Child-Pugh classe C);
• grave insufficienza renale (clearance della creatinina <30 ml/min);
• Concentrazione di emoglobina < 10 g/dL o ematocrito < 30%;
• Controindicazioni al trattamento identificate da test di laboratorio, esame fisico, anamnesi o altre indagini
• grave ipotensione (diastolica < 50 mm Hg o sistolica < 90 mm Hg);
• Malattia della valvola aortica o mitralica clinicamente significativa, costrizione pericardica, cardiomiopatia restrittiva o congestizia, aritmie fatali, frazione di eiezione ventricolare sinistra < 45%, ostruzione del tratto di efflusso ventricolare sinistro, malattia coronarica sintomatica, pressione arteriosa spontaneamente bassa;
• Una storia di malignità entro 5 anni prima dell'arruolamento, ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle e del carcinoma in situ della cervice;
• Soggetto che assume antagonisti del recettore dell'endotelina come ambrisentan, bosentan e macitentan entro 4 settimane prima dell'arruolamento;
• donne in gravidanza e in allattamento;
• Soggetto ritenuto non idoneo alla partecipazione a questo studio da altri ricercatori