Исследование эффективности и безопасности амбризентана у китайских пациентов с легочной артериальной гипертензией (AMBLE)

Критерии включения:

• Возраст ≥18 лет и ≤75 лет, независимо от пола;
• пациенты с массой тела ≥ 40 кг;
• Пациенты с диагнозом ЛАГ в группе 1 Обновленной клинической классификации легочной гипертензии ВОЗ (функциональный класс ВОЗ II или III);
• тест 6-минутной ходьбы (6MWT), дистанция ходьбы ≥ 50 м;

• Катетеризация правых отделов сердца выполнена в течение 6 месяцев до скрининга и соответствует следующим гемодинамическим критериям:

  1. среднее давление в легочной артерии ≥ 25 мм рт. ст.;
  2. Легочное сосудистое сопротивление ≥ 240 дин·с·см-5;
  3. Давление заклинивания легочной артерии или конечно-диастолическое давление левого желудочка ≤ 15 мм рт.ст.;
• Субъекты, получающие препараты блокаторов кальциевых каналов (БКК), могут быть включены в исследование только те, чьи дозы стабилизировались в течение более 4 недель на момент скрининга;

• Исследование функции легких, проведенное в течение 6 месяцев до скрининга и отвечающее следующим критериям:

  1. Общая емкость легких ≥ 60% нормального прогнозируемого значения;
  2. Объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) ≥ 55% нормального ожидаемого значения;
• Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность во время скринингового визита и в день 0;
• Субъекты женского пола детородного возраста должны использовать приемлемый с медицинской точки зрения метод контрацепции (например, гормональную терапию, ВМС, барьерные методы, такие как презервативы или цервикальные колпачки) во время исследования;
• Подписать письменное информированное согласие

Критерий исключения:

• Пациенты с диагнозом ВОЗ обновленная клиническая классификация ЛГ 2, 3, 4, 5 группы;
• Терапия антагонистами эндотелиновых рецепторов (например, бозентан) была прекращена до включения в исследование из-за опасений по поводу безопасности или переносимости (немедикаментозные нарушения функции печени);
• Уровни аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) в сыворотке > 2 раз выше ВГН;
• Уровень билирубина в сыворотке > 1,5 раза выше ВГН;
• тяжелая печеночная недостаточность (класс С по Чайлд-Пью);
• тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин);
• Концентрация гемоглобина < 10 г/дл или гематокрит < 30%;
• Противопоказания к лечению, выявленные лабораторными анализами, физикальным осмотром, историей болезни или другими исследованиями.
• тяжелая гипотензия (диастолическое < 50 мм рт. ст. или систолическое < 90 мм рт. ст.);
• Клинически значимое заболевание аортального или митрального клапана, сужение перикарда, рестриктивная или застойная кардиомиопатия, фатальные аритмии, фракция выброса ЛЖ < 45%, обструкция выводного тракта ЛЖ, симптоматическая ишемическая болезнь сердца, спонтанно низкое артериальное давление;
• Наличие в анамнезе злокачественных новообразований в течение 5 лет до включения в исследование, за исключением базально-клеточного рака кожи и рака in situ шейки матки;
• Субъект, принимающий антагонисты эндотелиновых рецепторов, такие как амбризентан, бозентан и мацитентан, в течение 4 недель до регистрации;
• беременные и кормящие женщины;
• Субъект признан непригодным для участия в этом исследовании другими исследователями