Badanie skuteczności i bezpieczeństwa ambrisentanu u chińskich pacjentów z tętniczym nadciśnieniem płucnym (AMBLE)

Kryteria przyjęcia:

• Wiek ≥18 lat i ≤75 lat, niezależnie od płci;
• pacjenci o masie ciała ≥ 40 kg;
• Pacjenci z rozpoznanym PAH w grupie 1 zaktualizowanej klinicznej klasyfikacji nadciśnienia płucnego WHO (klasa czynnościowa II lub III WHO);
• 6-minutowy test marszu (6MWT), dystans marszu ≥ 50 m;

• Cewnikowanie prawego serca wykonane w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym i spełniające następujące kryteria hemodynamiczne:

  1. średnie ciśnienie w tętnicy płucnej ≥ 25 mm Hg;
  2. opór naczyń płucnych ≥ 240 dyn·s·cm-5;
  3. Ciśnienie zaklinowania w tętnicy płucnej lub ciśnienie końcoworozkurczowe lewej komory ≤ 15 mmHg;
• Pacjenci otrzymujący blokery kanału wapniowego (CCB), tylko ci, których dawki zostały ustabilizowane przez ponad 4 tygodnie w czasie badania przesiewowego, mogą zostać włączeni do badania;

• Badanie funkcji płuc wykonane w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym i spełniające następujące kryteria:

  1. Całkowita pojemność płuc ≥ 60% prawidłowej wartości przewidywanej;
  2. Natężona objętość wydechowa w ciągu jednej sekundy (FEV1) ≥ 55% normalnej wartości oczekiwanej;
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego podczas wizyty przesiewowej iw dniu 0;
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować medycznie akceptowalną metodę antykoncepcji (np. terapię hormonalną, wkładkę domaciczną, metody barierowe, takie jak prezerwatywy lub kapturki naszyjkowe) podczas badania;
• Podpisz pisemną świadomą zgodę

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, u których zdiagnozowano zaktualizowaną przez WHO klasyfikację kliniczną PH grupy 2, 3, 4, 5;
• Terapię antagonistą receptora endoteliny (np. bozentanem) przerwano przed włączeniem do badania ze względu na bezpieczeństwo lub tolerancję (zaburzenia czynności wątroby niespowodowane lekami);
• Stężenie aminotransferazy alaninowej (ALT) lub aminotransferazy asparaginianowej (AST) w surowicy > 2 razy GGN;
• Stężenie bilirubiny w surowicy > 1,5 razy GGN;
• ciężka niewydolność wątroby (klasa C wg Childa-Pugha);
• ciężka niewydolność nerek (klirens kreatyniny <30 ml/min);
• Stężenie hemoglobiny < 10 g/dl lub hematokryt < 30%;
• Przeciwwskazania do leczenia stwierdzone badaniami laboratoryjnymi, badaniem fizykalnym, wywiadem lekarskim lub innymi badaniami
• ciężkie niedociśnienie (rozkurczowe < 50 mm Hg lub skurczowe < 90 mm Hg);
• Klinicznie istotna choroba zastawki aortalnej lub mitralnej, zwężenie osierdzia, kardiomiopatia restrykcyjna lub zastoinowa, arytmie prowadzące do zgonu, frakcja wyrzutowa LV < 45%, niedrożność drogi odpływu LV, objawowa choroba niedokrwienna serca, samoistnie niskie ciśnienie krwi;
• Historia nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat przed włączeniem, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry i raka in situ szyjki macicy;
• Pacjent przyjmujący antagonistów receptora endoteliny, takich jak ambrisentan, bozentan i macytentan w ciągu 4 tygodni przed włączeniem;
• kobiety w ciąży i karmiące;
• Osobnik uznany za nieodpowiedniego do udziału w tym badaniu przez innych badaczy