Estudio de eficacia y seguridad de ambrisentan en pacientes chinos con hipertensión arterial pulmonar (AMBLE)

Criterios de inclusión:

• Edad ≥18 años y ≤75 años, independientemente del sexo;
• pacientes que pesen ≥ 40 kg;
• Pacientes diagnosticados con HAP en el Grupo 1 de la Clasificación Clínica Actualizada de Hipertensión Pulmonar de la OMS (clase funcional II o III de la OMS);
• Prueba de caminata de 6 min (6MWT), distancia de caminata ≥ 50 m;

• Cateterismo cardíaco derecho realizado dentro de los 6 meses anteriores a la selección y que cumple con los siguientes criterios hemodinámicos:

  1. presión arterial pulmonar media ≥ 25 mm Hg;
  2. Resistencia vascular pulmonar ≥ 240 din·s·cm-5;
  3. Presión de enclavamiento de la arteria pulmonar o presión diastólica final del ventrículo izquierdo ≤ 15 mmHg;
• Sujetos que reciben medicamentos bloqueadores de los canales de calcio (CCB), solo aquellos cuyas dosis se han estabilizado durante más de 4 semanas en el momento de la selección pueden incluirse en el estudio;

• Pruebas de función pulmonar realizadas dentro de los 6 meses anteriores a la selección y que cumplan con los siguientes criterios:

  1. Capacidad pulmonar total ≥ 60 % del valor normal previsto;
  2. Volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) ≥ 55% del valor normal esperado;
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en la visita de selección y el día 0;
• Las mujeres en edad fértil deben usar un método anticonceptivo médicamente aceptable (p. ej., terapia hormonal, DIU, métodos de barrera como condones o capuchones cervicales) durante el estudio;
• Firmar el consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Pacientes diagnosticados con clasificación clínica de HP actualizada de la OMS del grupo 2, 3, 4, 5;
• La terapia con antagonistas de los receptores de endotelina (p. ej., bosentan) se suspendió antes de la inscripción debido a problemas de seguridad o tolerabilidad (anomalías de la función hepática no inducidas por fármacos);
• Niveles séricos de alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) > 2 veces el ULN;
• Nivel de bilirrubina sérica > 1,5 veces el ULN;
• insuficiencia hepática grave (Child-Pugh clase C);
• insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <30 ml/min);
• Concentración de hemoglobina < 10 g/dL o hematocrito < 30%;
• Contraindicaciones al tratamiento identificadas por pruebas de laboratorio, examen físico, historial médico u otras investigaciones
• hipotensión grave (diastólica < 50 mm Hg o sistólica < 90 mm Hg);
• Enfermedad de la válvula aórtica o mitral clínicamente significativa, constricción pericárdica, miocardiopatía restrictiva o congestiva, arritmias mortales, fracción de eyección del VI < 45 %, obstrucción del tracto de salida del VI, cardiopatía coronaria sintomática, presión arterial espontáneamente baja;
• Antecedentes de malignidad dentro de los 5 años anteriores a la inscripción, excepto carcinoma de células basales de la piel y carcinoma in situ del cuello uterino;
• Sujeto que toma antagonistas de los receptores de endotelina como ambrisentan, bosentan y macitentan dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción;
• mujeres embarazadas y lactantes;
• Sujeto considerado inadecuado para participar en este estudio por otros investigadores