Ambrisentaanin teho- ja turvallisuustutkimus kiinalaisilla potilailla, joilla on keuhkovaltimon hypertensio (AMBLE)

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä ≥18 vuotta vanha ja ≤75 vuotta vanha sukupuolesta riippumatta;
• potilaat, jotka painavat ≥ 40 kg;
• Potilaat, joilla on diagnosoitu PAH WHO:n päivitetyn keuhkoverenpainetaudin kliinisen luokituksen ryhmässä 1 (WHO:n toimintaluokka II tai III);
• 6 min kävelytesti (6MWT), kävelyetäisyys ≥ 50 m;

• Oikean sydämen katetrointi suoritettu 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa ja täyttää seuraavat hemodynaamiset kriteerit:

  1. keskimääräinen keuhkovaltimon paine ≥ 25 mm Hg；
  2. Keuhkojen verisuonivastus ≥ 240 dyn·s·cm-5;
  3. Keuhkovaltimon kiilapaine tai vasemman kammion loppudiastolinen paine ≤ 15 mmHg;
• Koehenkilö, joka saa kalsiumkanavasalpaajalääkkeitä (CCB), vain sellaiset, joiden annokset ovat vakiintuneet yli 4 viikon ajan seulonnan aikaan, saavat ottaa mukaan tutkimukseen;

• Keuhkojen toimintatesti tehty 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa ja täyttää seuraavat kriteerit:

  1. Keuhkojen kokonaiskapasiteetti ≥ 60 % normaalista ennustetusta arvosta;
  2. Pakotettu uloshengitystilavuus sekunnissa (FEV1) ≥ 55 % normaalista odotetusta arvosta;
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti seulontakäynnillä ja päivänä 0;
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (esim. hormonihoitoa, kierukkaa, estemenetelmiä, kuten kondomeja tai kohdunkaulan korkkia) tutkimuksen aikana;
• Allekirjoita kirjallinen tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on diagnosoitu WHO:n päivitetty PH kliinisen luokituksen ryhmä 2, 3, 4, 5;
• Endoteliinireseptorin salpaajahoito (esim. bosentaani) on lopetettu ennen osallistumista turvallisuuteen tai siedettävyyteen liittyvistä syistä (ei-lääkkeiden aiheuttamat maksan toimintahäiriöt);
• Seerumin alaniiniaminotransferaasin (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasin (AST) tasot > 2 kertaa ULN;
• Seerumin bilirubiinitaso > 1,5 kertaa ULN;
• vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokka C);
• vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma <30 ml/min);
• Hemoglobiinipitoisuus < 10 g/dl tai hematokriitti < 30 %;
• Hoidon vasta-aiheet, jotka on tunnistettu laboratoriokokeiden, fyysisen tutkimuksen, sairaushistorian tai muiden tutkimusten perusteella
• vaikea hypotensio (diastolinen < 50 mm Hg tai systolinen < 90 mm Hg);
• Kliinisesti merkittävä aortta- tai mitraaliläppäsairaus, sydänlihaksen ahtauma, restriktiivinen tai kongestiivinen kardiomyopatia, kuolemaan johtavat rytmihäiriöt, LV:n ejektiofraktio < 45%, LV ulosvirtauskanavan tukos, oireinen sepelvaltimotauti, spontaanisti alhainen verenpaine;
• Pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden aikana ennen ilmoittautumista, paitsi ihon tyvisolusyöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ;
• Potilas, joka ottaa endoteliinireseptorin antagonisteja, kuten ambrisentaania, bosentaania ja macitentaania, 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
• raskaana olevat ja imettävät naiset;
• Muut tutkijat pitivät kohdetta sopimattomana osallistumaan tähän tutkimukseen