Effekt- og sikkerhetsstudie av Ambrisentan hos kinesiske pasienter med pulmonal arteriell hypertensjon (AMBLE)

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥18 år og ≤75 år, uavhengig av kjønn;
• pasienter som veier ≥ 40 kg;
• Pasienter diagnostisert med PAH i gruppe 1 av WHOs oppdaterte kliniske klassifikasjon av pulmonal hypertensjon (WHO funksjonsklasse II eller III);
• 6 min gangtest (6MWT), gangavstand ≥ 50 m;

• Høyre hjertekateterisering utført innen 6 måneder før screening og oppfyller følgende hemodynamiske kriterier:

  1. gjennomsnittlig lungearterietrykk ≥ 25 mm Hg；
  2. Pulmonal vaskulær motstand ≥ 240 dyn·s·cm-5;
  3. Pulmonal arterie kiletrykk eller venstre ventrikkel endediastolisk trykk ≤ 15 mmHg;
• Personer som mottar medisiner med kalsiumkanalblokker (CCB), bare de hvis doser har vært stabilisert i mer enn 4 uker på tidspunktet for screening, tillates inkludert i studien;

• Lungefunksjonstesting utført innen 6 måneder før screening og oppfyller følgende kriterier:

  1. Total lungekapasitet ≥ 60 % av normal predikert verdi;
  2. Forsert ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1) ≥ 55 % av normal forventet verdi;
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest ved screeningbesøket og dag 0;
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må bruke en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode (f.eks. hormonbehandling, spiral, barrieremetoder som kondomer eller cervical caps) under studien;
• Signer skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter diagnostisert med WHO oppdaterte PH klinisk klassifisering av gruppe 2, 3, 4, 5;
• Behandling med endotelinreseptorantagonist (f.eks. bosentan) har blitt avbrutt før registrering på grunn av sikkerhets- eller tolerabilitetsproblemer (ikke-medikamentinduserte leverfunksjonsavvik);
• Serum alanin aminotransferase (ALT) eller aspartat aminotransferase (AST) nivåer > 2 ganger ULN;
• Serumbilirubinnivå > 1,5 ganger ULN;
• alvorlig leverinsuffisiens (Child-Pugh klasse C);
• alvorlig nyresvikt (kreatininclearance <30 ml/min);
• Hemoglobinkonsentrasjon < 10 g/dL eller hematokrit < 30 %;
• Kontraindikasjoner til behandling identifisert av laboratorietester, fysisk undersøkelse, sykehistorie eller andre undersøkelser
• alvorlig hypotensjon (diastolisk < 50 mm Hg eller systolisk < 90 mm Hg);
• Klinisk signifikant aorta- eller mitralklaffsykdom, perikardial innsnevring, restriktiv eller kongestiv kardiomyopati, fatale arytmier, LV ejeksjonsfraksjon < 45 %, obstruksjon av LV-utløpskanalen, symptomatisk koronar hjertesykdom, spontant lavt blodtrykk;
• En historie med malignitet innen 5 år før innmelding, bortsett fra basalcellekarsinom i huden og karsinom in situ i livmorhalsen;
• Person som tar endotelinreseptorantagonister som ambrisentan, bosentan og macitentan innen 4 uker før registrering;
• gravide og ammende kvinner;
• Emnet anses uegnet for deltakelse i denne studien av andre etterforskere