Estudo de Eficácia e Segurança de Ambrisentana em Pacientes Chineses com Hipertensão Arterial Pulmonar (AMBLE)

Critério de inclusão:

• Idade ≥18 anos e ≤75 anos, independentemente do sexo;
• pacientes com peso ≥ 40 kg;
• Pacientes diagnosticados com HAP no Grupo 1 da Classificação Clínica de Hipertensão Pulmonar Atualizada da OMS (classe funcional II ou III da OMS);
• teste de caminhada de 6 min (TC6M), distância percorrida ≥ 50 m;

• Cateterismo cardíaco direito realizado dentro de 6 meses antes da triagem e atendendo aos seguintes critérios hemodinâmicos:

  1. pressão arterial pulmonar média ≥ 25 mm Hg;
  2. Resistência vascular pulmonar ≥ 240 dyn·s·cm-5;
  3. Pressão de oclusão da artéria pulmonar ou pressão diastólica final do ventrículo esquerdo ≤ 15 mmHg;
• Sujeito recebendo medicamentos bloqueadores dos canais de cálcio (CCB), apenas aqueles cujas doses foram estabilizadas por mais de 4 semanas no momento da triagem podem ser incluídos no estudo;

• Testes de função pulmonar realizados dentro de 6 meses antes da triagem e que atendem aos seguintes critérios:

  1. Capacidade pulmonar total ≥ 60% do valor normal previsto;
  2. Volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1) ≥ 55% do valor normal esperado;
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo na visita de triagem e no dia 0;
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem usar um método de contracepção clinicamente aceitável (por exemplo, terapia hormonal, DIU, métodos de barreira como preservativos ou capuzes cervicais) durante o estudo;
• Assine o consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Pacientes diagnosticados com classificação clínica de HP atualizada pela OMS do grupo 2, 3, 4, 5;
• A terapia com antagonista do receptor de endotelina (por exemplo, bosentana) foi descontinuada antes da inscrição devido a questões de segurança ou tolerabilidade (anormalidades da função hepática não induzidas por drogas);
• Níveis séricos de alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) > 2 vezes o LSN;
• Nível sérico de bilirrubina > 1,5 vezes o LSN;
• insuficiência hepática grave (Child-Pugh classe C);
• insuficiência renal grave (depuração de creatinina <30 mL/min);
• concentração de hemoglobina < 10 g/dL ou hematócrito < 30%;
• Contra-indicações ao tratamento identificadas por exames laboratoriais, exame físico, histórico médico ou outras investigações
• hipotensão grave (diastólica < 50 mm Hg ou sistólica < 90 mm Hg);
• Doença da válvula aórtica ou mitral clinicamente significativa, constrição pericárdica, cardiomiopatia restritiva ou congestiva, arritmias fatais, fração de ejeção do VE < 45%, obstrução da via de saída do VE, doença cardíaca coronária sintomática, pressão arterial espontaneamente baixa;
• Uma história de malignidade dentro de 5 anos antes da inscrição, exceto para carcinoma basocelular da pele e carcinoma in situ do colo do útero;
• Indivíduo tomando antagonistas do receptor de endotelina, como ambrisentana, bosentana e macitentana, nas 4 semanas anteriores à inscrição;
• mulheres grávidas e lactantes;
• Sujeito considerado inadequado para participação neste estudo por outros investigadores