Onderzoek naar werkzaamheid en veiligheid van Ambrisentan bij Chinese patiënten met pulmonale arteriële hypertensie (AMBLE)

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥18 jaar en ≤75 jaar, ongeacht geslacht;
• patiënten die ≥ 40 kg wegen;
• Patiënten gediagnosticeerd met PAH in groep 1 van de WHO bijgewerkte klinische classificatie van pulmonale hypertensie (WHO functionele klasse II of III);
• 6 min looptest (6MWT), loopafstand ≥ 50 m;

• Katheterisatie van het rechterhart uitgevoerd binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening en die voldoet aan de volgende hemodynamische criteria:

  1. gemiddelde longslagaderdruk ≥ 25 mm Hg;
  2. Pulmonale vaatweerstand ≥ 240 dyn·s·cm-5;
  3. Wegdruk in de longslagader of einddiastolische linkerventrikeldruk ≤ 15 mmHg;
• Proefpersonen die calciumantagonisten (CCB) krijgen, mogen alleen degenen van wie de doses op het moment van screening gedurende meer dan 4 weken gestabiliseerd zijn, in het onderzoek opnemen;

• Longfunctietesten uitgevoerd binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening en voldoen aan de volgende criteria:

  1. Totale longcapaciteit ≥ 60% van de normale voorspelde waarde;
  2. Geforceerd expiratoir volume in één seconde (FEV1) ≥ 55% van de normale verwachte waarde;
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij het screeningsbezoek en op dag 0;
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten tijdens het onderzoek een medisch aanvaardbare anticonceptiemethode gebruiken (bijv. hormoontherapie, spiraaltje, barrièremethoden zoals condooms of pessariums);
• Onderteken schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met de diagnose WHO bijgewerkte klinische PH-classificatie van groep 2, 3, 4, 5;
• De behandeling met een endothelinereceptorantagonist (bijv. bosentan) is gestaakt voorafgaand aan inschrijving vanwege veiligheids- of verdraagbaarheidsproblemen (niet-medicamenteuze leverfunctieafwijkingen);
• Serum alanine aminotransferase (ALT) of aspartaat aminotransferase (AST) niveaus > 2 keer ULN;
• Serumbilirubinespiegel > 1,5 keer ULN;
• ernstige leverinsufficiëntie (Child-Pugh klasse C);
• ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring < 30 ml/min);
• Hemoglobineconcentratie < 10 g/dL of hematocriet < 30%;
• Contra-indicaties voor behandeling geïdentificeerd door laboratoriumtests, lichamelijk onderzoek, medische geschiedenis of ander onderzoek
• ernstige hypotensie (diastolisch < 50 mm Hg of systolisch < 90 mm Hg);
• Klinisch significante aorta- of mitralisklepaandoening, pericardiale constrictie, restrictieve of congestieve cardiomyopathie, fatale aritmieën, LV ejectiefractie < 45%, LV uitstroomkanaalobstructie, symptomatische coronaire hartziekte, spontaan lage bloeddruk;
• Een voorgeschiedenis van maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan inschrijving, met uitzondering van basaalcelcarcinoom van de huid en carcinoom in situ van de cervix;
• Proefpersoon die binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving endothelinereceptorantagonisten zoals ambrisentan, bosentan en macitentan gebruikt;
• zwangere en zogende vrouwen;
• Proefpersoon die door andere onderzoekers ongeschikt wordt geacht voor deelname aan dit onderzoek