중증 무증상 대동맥판막 역류증 환자에서 조기 대동맥판막 수술 대 주의 깊은 대기 전략 (ELEANOR)
중증 무증상 대동맥 판막 역류 환자에서 조기 대동맥 판막 수술 대 주의 깊은 대기 전략
연구 개요
상세 설명
소개:
대동맥 역류(AR)는 서양 국가에서 세 번째로 흔한 판막 심장 질환으로, 주로 남성인 다소 젊은 환자에게 영향을 미칩니다. 삼엽 대동맥 판막의 퇴행성 과정은 AR의 주요 원인이며 선천성 판막 질환, 일반적으로 이첨 대동맥 판막이 뒤 따릅니다. AR의 또 다른 중요한 원인인 대동맥 확장과 자주 연관되는 일반 인구에서 이첨 대동맥 판막의 높은 유병률은 주로 평균 50대 남성 인구 사이에서 중요한 AR의 비정상적인 분포를 설명할 수 있습니다. 감염성 또는 류마티스성 심내막염 및 대동맥 박리는 AR의 덜 흔한 원인입니다.
혈역학적으로 중요한 AR은 좌심실(LV)의 용적 및 압력 과부하로 이어집니다. 심한 좌심실 확장과 중등도 좌심실 비대는 심박출량을 유지하고 증가된 좌심실 벽 스트레스를 완화하는 데 도움이 되는 주요 보상 메커니즘입니다. 심근세포 크기를 두 배로 늘리면 콜라겐 섬유 증식과 비콜라겐 세포외 기질의 부피 증가를 포함하여 세포외 부피가 증가합니다. 치료되지 않은 중증 AR은 고급 좌심실 리모델링 및 좌심실 기능 장애로 이어져 심부전이 발생합니다.
만성 혈역학적으로 중요한 AR에 대한 유일한 적절한 치료는 대동맥 판막 수술입니다. AR 수술 치료에 대한 적응증은 판막 질환 관리를 위한 2021 ESC/EATS 지침에 요약되어 있습니다. 대동맥 판막 수술의 Class I 적응증은 심부전 증상(운동성 호흡곤란, 흉부 압박감) 및/또는 심각한 LV 리모델링(LV 박출률 ≤50% 또는 LV ESD(end-systolic diameter) >50)의 존재를 기반으로 합니다. mm 또는 좌심실 ESD 지수 >25 mm/m2(소형 환자의 경우). 질병의 이러한 진행 단계에서 수술을 받는 환자들이 이미 돌이킬 수 없는 심근 손상을 가지고 있다는 증거가 증가하고 있습니다. 또한 상대적으로 젊고 위험도가 낮은 인구에서 수술 위험이 새로운 수술 기법과 뛰어난 장기 효과가 입증된 대동맥 판막 보존 수술을 포함한 수술 전후 관리로 감소했다는 증거도 있습니다. 이러한 사실과 관련하여 외과적 치료를 질병의 초기 단계로 전환하는 것이 합리적일 수 있습니다.
우리 연구를 포함한 이용 가능한 증거는 가이드라인 기반 심초음파(ECHO) 통합 접근법(12-14)보다 심장 자기 공명(CMR) 유도 AR 정량화의 임상 정확도가 더 높다는 것을 시사합니다. 역류 분율(RF) >33% 및/또는 역류 부피(RV) >44ml로 정의되는 중증 AR과 LV 확장기 확장기 용적 지수(LVEDVI) >123ml/m2로 정의되는 좌심실 확장은 초기 질병의 가장 정확한 마커를 나타냅니다. 중앙값 399(IQR 209)일에 수술이 필요한 진행(미공개 데이터).
프로젝트 가설:
- 연구자들은 CMR 평가에 따라 수술 위험이 낮고 중증 AR이 있는 환자의 조기 수술 치료가 초기 및 후기 주변 합병증 발생률이 낮은 비열등하고 안전한 절차가 될 것이라고 가정합니다.
- 연구자들은 초기 외과적 치료가 조기 좌심실 역 리모델링으로 이어져 좌심실 구조와 기능의 완전한 정상화로 이어질 것이라는 가설을 세웠습니다.
- 연구자들은 조기 외과적 치료가 대부분의 환자에서 조기에 삶의 질과 운동 수행 능력을 향상시킬 것이라는 가설을 세웠습니다.
- 연구자들은 조기 수술적 치료가 환자의 장기 사망률과 이환율의 개선으로 이어질 것이라는 가설을 세웁니다.
프로젝트 계획:
- 혈역학적으로 유의미한 만성 AR에 대해 참여 센터에 의뢰된 모든 연속 환자를 선별할 것입니다. 현재 지침에 따라 대동맥 판막 수술에 대한 적응증이 없고 포함 및 제외 기준을 준수하는 AR 등급 3 및 등급 4의 환자가 연구에 참여하도록 제안됩니다.
- 모든 환자는 특정 센터의 연구 프로토콜에 따라 T1 매핑, 조영 강화 영상 및 동관 접합부에서 흐름 순서 측정을 포함하여 기준선과 12개월 후 CMR을 받게 됩니다. 모든 CMR 연구는 익명으로 처리되어 Hradec Králové 대학 병원에 기반을 둔 CoreLab으로 디지털 전송됩니다. 오프라인 분석은 좌우 심실 용적, 질량 및 박출률 계산으로 구성됩니다. AR은 sinotubular junction에서 흐름 시퀀스 측정을 사용하여 정량화됩니다. Eddy의 전류에 대한 보정이 적용됩니다. 기본 T1 이완 시간은 심실 중격에서 측정됩니다.
- 모든 환자는 기준선에서 포괄적인 2차원(2D) 및 3차원(3D) ECHO를 받고 각 참여 센터에서 6개월마다 후속 조치를 받게 됩니다. 고급 분석을 위해 Vivid 7, Vivid E9 및 Vivid E95(GE Healthcare, Horten, Norway)를 사용하여 심초음파를 수행합니다. 오프라인 분석에는 좌심실 체적, 질량, 박출률 및 전체 세로 변형 계산이 포함됩니다. 대동맥 역류는 널리 인정되는 통합 접근법을 사용하여 정량화됩니다. Vena contracta 면적은 가능할 때마다 측정됩니다. 또한 기준선 및 12개월 이미지는 한 명의 운영자(Cardiovascular Center, Aalst, Belgium)가 중앙에서 분석합니다.
- 모든 환자는 각 참여 센터에서 기준선 및 6개월마다 후속 조치에서 12-리드 심전도(ECG) 및 혈액 샘플 분석을 받게 됩니다. 하나의 혈액 샘플(혈청 및 혈장)은 추가 분석을 위해 -80 C°에서 냉동 보관됩니다.
- 모든 환자는 기준선에서 운동 스트레스 테스트인 CPET(spiroergometry)를 받고 각 참여 센터에서 12개월 추적 조사를 받게 됩니다. CPET는 무증상 상태를 확인하고 후속 조치 동안 운동 성능의 변화를 평가하는 데 사용됩니다.
- 모든 환자는 기준선 및 무작위화 후 12개월에 설문지(RAND 36-항목 건강 조사 1.0 설문지 항목)를 작성합니다.
6. 무작위화는 참여 센터, 연령 및 성별 간에 두 환자 그룹의 균형 잡힌 분포를 달성하기 위해 공변량 적응형 무작위화 방법을 활용하여 컴퓨터 기반이 됩니다.
7. 대동맥 판막 수술은 연구 팀의 일원인 숙련된 외과 의사가 각 참여 센터에서 수행합니다. 수술 유형은 신중하게 선택된 환자의 판막 보존 수술 또는 Ross 절차를 선호하는 "최첨단" 접근 방식과 지역 전문 지식을 기반으로 합니다. Transesophageal ECHO는 판막 형태와 판막 보존 수술의 적합성을 평가하기 위해 모든 환자에서 수행됩니다. 조기 수술을 위해 무작위 배정 후 3개월 이내에 수술 일정을 잡습니다. 주의 깊은 대기 그룹 연구 부문의 환자는 연구 후속 조치 동안 질병 진행에 대한 현재 지침에 따라 외과적 치료를 받게 됩니다.
행동 양식:
설계 연구는 국제 협력을 포함하여 전향적이고 무작위적이며 다기관이 될 것입니다. 이미징 데이터는 CMR 데이터(Faculty Hospital Hradec Králové)의 경우 체코 공화국에 기반을 둔 CoreLab에서, ECHO 데이터(Cardiovascular Center Aalst)의 경우 벨기에에 기반을 둔 CoreLab에서 분석됩니다.
환자 현재 지침에 따라 외과적 치료에 대한 적응증이 없는 만성 3등급 및 4등급 AR 환자는 정보에 입각한 동의서에 서명한 후 연구에 등록됩니다. 기본 검사는 임상 검사, ECG, 혈액 검사 분석(N-말단 친뇌 나트륨 이뇨 펩티드 포함), 포괄적인 2D 및 3D ECHO, 운동 스트레스 검사(CPET가 바람직함) 및 CMR로 구성됩니다.
CMR 유래 RF >35% 또는 RV >45 ml 및 LV EDVI >125 mL/m2인 환자는 조기 수술(그룹 A) 또는 주의 깊은 대기(그룹 B) 간에 1:1 비율로 무작위 배정됩니다. 이러한 CMR 기준을 충족하지 않는 환자는 레지스트리(그룹 C)에 입력됩니다.
그룹 A의 환자는 무작위 배정 후 3개월 이내에 대동맥 판막 수술을 받게 됩니다. 그들의 후속 조치는 등록 후 12개월 동안 반복적인 CMR 및 spiroergometry로 구성됩니다. 정기적인 후속 조치는 임상 검사, 2D 및 3D ECHO 및 혈액 검사를 포함하여 6개월마다 이루어집니다. 조기 수술적 치료를 거부하는 환자는 그룹 B로 재배정될 수 있지만 총 수는 특정 센터에 등록된 전체 환자 수의 6%를 초과할 수 없습니다. 결과는 치료 의도와 치료된 대로 모두에 대해 통계적으로 테스트됩니다.
그룹 B 및 C의 환자는 임상 검사, 2D 및 3D ECHO 및 혈액 검사를 포함하여 6개월마다 검토됩니다. 등록 후 12개월에 반복 CMR 연구 및 폐활량 측정이 수행됩니다. 연구의 대기 기간 동안 현재 지침에 따라 대동맥 판막 수술에 대한 적응증이 발생한 환자는 적응증이 시작된 후 3개월 이내에 대동맥 판막 수술을 받게 됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Radka Kočková, MD,PhD
- 전화번호: +420606483586
- 이메일: radka.kockova@centrum.cz
연구 연락처 백업
- 이름: Jan Vojáček, MD, PhD
- 전화번호: +420777095921
- 이메일: jan.vojacek1@fnhk.cz
연구 장소
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Aalst, 벨기에, 9300
- 모병
- Cardiovascular Center OLV Clinic Aalst
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연락하다:
- Martin Pěnička, MD, PhD
- 전화번호: +32474917532
- 이메일: Martin.Penicka@olvz-aalst.be
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Belgrade, 세르비아, 11000
- 모병
- University Clinical Center of Serbia
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연락하다:
- Marko Banovic, MD, Ph.D.
- 이메일: markobanovic71@gmail.com
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Brno, 체코, 656 91
- 모집하지 않고 적극적으로
- International Clinical Research Center, St. Anne´s University Hospital Brno
-
Brno, 체코, 65691
- 모병
- Center of Cardiovascular and Transplant Surgery
-
연락하다:
- Helena Bedáňová, MD, PhD
- 전화번호: +420543182519
- 이메일: hbedanova@seznam.cz
-
연락하다:
- Petr Fila, MD, PhD
- 전화번호: +420543182514
- 이메일: petr.fila@cktch.cz
-
Hradec Králové, 체코, 50005
- 모병
- University Hospital Hradec Kralove
-
연락하다:
- Jan Vojáček, MD, PhD
- 전화번호: +420777095921
- 이메일: jan.vojacek1@fnhk.cz
-
연락하다:
- Karel Mědílek, MD
- 전화번호: +420495833873
- 이메일: karel.medilek@fnhk.cz
-
Prague, 체코, 150 30
- 모병
- Na Homolce Hospital
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연락하다:
- Radka Kočková, MD, PhD
- 전화번호: +420606483586
- 이메일: radka.kockova@centrum.cz
-
Prague, 체코, 128 08
- 모병
- 2nd Department of Internal Cardiovascular Medicine, First Faculty of Medicine, Charles University and General University Hospital in Prague
-
연락하다:
- Zuzana Hlubocká, M.D., Ph.D.
- 전화번호: +420 22496 2634
- 이메일: Zuzana.Hlubocka@vfn.cz
-
수석 연구원:
- Zuzana Hlubocká, M.D., Ph.D.
-
Třinec, 체코, 73961
- 모병
- Nemocnice AGEL Třinec-Podlesí
-
연락하다:
- Veronika Kubančáková, MD
- 전화번호: +420 722972854
- 이메일: veronika.kubancakova@npo.agel.cz
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 만성 무증상 대동맥 역류 3등급(중등도에서 중증) 및 4등급(중증)
- 등록 당시 외과적 치료에 대한 적응증 없음
- 좌심실 방출률 >50%
- 경증에서 중등도 이상의 수반되는 판막 질환 또는 복합 선천성 심장 질환의 부재
제외 기준:
- 연령 <18세
- 클리어런스 크레아티닌 <30mL/분
- 자기 공명에 대한 금기(이식된 능동 장치, 자기 공명 스캐너와 호환되지 않는 강자성 임플란트, 뇌동맥류 클립, 눈 또는 민감한 조직 근처의 금속 조각)
- 임신
- 영구 심방 세동.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 조기 수술
조기 수술 치료, 최첨단 대동맥 판막 수술.
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최적의 외과적 치료(대동맥 판막 보존 수술, 대동맥 판막 치환술, 로스 시술).
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간섭 없음: 주의 깊은 기다림
주의 깊은 대기 전략, 중증 판막 질환 환자의 정기적인 추적 관찰.
후속 조치 동안에만 수술에 대한 지침 기반 적응증.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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무작위 배정 후 12개월 시점의 복합 안전성 및 유효성 평가 지표 (다음 3가지 기준을 모두 충족해야 함):
기간: 12개월
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12개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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베이스라인 대비 변화:
기간: 12 개월
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1) 삶의 질 설문지 >10%
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12 개월
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베이스라인 대비 변화:
기간: 12 개월
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2) Spiroergometry - 최대 산소 소모량(VO2 max) >10% 및/또는 >3 ml/kg/min
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12 개월
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N-말단 프로 B-나트륨 이뇨 펩티드 혈청 수준의 정상화
기간: 12 개월
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NT-proBNP <112ng/L
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12 개월
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입원 및 30일 사망
기간: 수술 후 30일
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수술 전후 및/또는 조기 수술 후 사망률
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수술 후 30일
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심혈관 사망까지의 시간
기간: 12 개월
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심근경색으로 인한 사망, 심부전으로 인한 사망, 뇌졸중으로 인한 사망, CV 절차로 인한 사망, CV 출혈로 인한 사망 및 심장 돌연사.
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12 개월
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첫 심부전 입원까지의 시간
기간: 12 개월
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입원이 필요한 심부전 증상.
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12 개월
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주요 출혈 참가자 수
기간: 12 개월
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치명적 출혈 및/또는 두개내, 척수내, 안구내, 후복막, 관절내 또는 심낭, 또는 구획 증후군이 있는 근육내와 같은 중요한 부위 또는 기관의 증상이 있는 출혈 및/또는 2개 이상의 단위의 수혈을 유발하는 출혈 전혈 또는 적혈구.
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12 개월
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Radka Kočková, MD, PhD, Na Homolce Hospital
- 수석 연구원: Jan Vojáček, MD, PhD, Faculty Hospital Hradec Králové
- 수석 연구원: Martin Pěnička, MD, PhD, Cardiovascular Center OLV Clinic
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Iung B, Delgado V, Rosenhek R, Price S, Prendergast B, Wendler O, De Bonis M, Tribouilloy C, Evangelista A, Bogachev-Prokophiev A, Apor A, Ince H, Laroche C, Popescu BA, Pierard L, Haude M, Hindricks G, Ruschitzka F, Windecker S, Bax JJ, Maggioni A, Vahanian A; EORP VHD II Investigators. Contemporary Presentation and Management of Valvular Heart Disease: The EURObservational Research Programme Valvular Heart Disease II Survey. Circulation. 2019 Oct;140(14):1156-1169. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.119.041080. Epub 2019 Sep 12.
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연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- 6.4.2022/5
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
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