전신성 홍반성 루푸스(SLE) 환자의 혈관 위험 지표 개선에 있어서 아니프롤루맙의 역할
전신성 홍반성 루푸스 환자의 혈관 위험 표지자 개선에 있어서 아니프롤루맙의 역할
배경:
전신성 홍반성 루푸스(SLE) 환자는 혈관에 합병증이 발생할 위험이 있습니다. 이것은 심장 발작이나 뇌졸중의 위험을 증가시킬 수 있습니다. 루푸스 환자의 이러한 위험을 줄이는 데 효과적인 약물은 없습니다.
목적:
약물(anifrolumab)이 SLE 환자의 혈관 기능을 개선하고 혈관 염증을 감소시킬 수 있는지 여부를 테스트합니다.
적임:
SLE가 있는 18세에서 80세 사이의 사람들.
설계:
참가자는 심사를 받게 됩니다. 그들은 신체 검사를 받을 것입니다. 혈액 및 소변 검사를 받게 됩니다. 그들은 심장 기능 검사와 흉부 엑스레이 검사를 받게 됩니다. 그들은 SLE 증상에 대한 질문에 답할 것입니다.
참가자는 8개월 동안 9회 클리닉을 방문합니다. 심사 후 방문은 4주 간격으로 이루어집니다. 각 방문에는 최대 4시간이 소요될 수 있습니다.
참가자는 팔의 정맥에 삽입된 바늘에 부착된 튜브에서 주입을 받습니다(IV). 일부는 아니프롤루맙을 받을 것입니다. 다른 사람들은 위약 치료를 받게 됩니다. 그들은 그들이 어떤 것을 받고 있는지 알지 못할 것입니다.
일부 방문 시 추가 검사를 받게 됩니다.
CAVI(cardio-ankle vascular index)는 혈관 기능을 테스트합니다. 참가자는 20분 동안 가만히 누워 있습니다. 작은 전극은 스티커로 양쪽 손목에 부착됩니다. 가슴에 마이크가 놓일 것입니다. 혈압 커프를 발목과 팔에 감습니다.
FDG-PET/CT는 이미징 절차입니다. 참가자는 IV 라인을 통해 물질을 받게 됩니다. 기계가 신체 이미지를 캡처하는 동안 그들은 110분 동안 테이블에 누워있을 것입니다.
연구 개요
상세 설명
연구 설명:
이것은 전신성 홍반성 루푸스(SLE) 환자의 혈관 기능 개선, 혈관 염증 감소 및 혈관 위험의 바이오마커 조절로 이어질지 여부를 특성화하기 위한 이중 맹검 위약 대조 연구입니다.
목표:
1차 목적: SLEDAI(Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index) 2K에 의해 결정된 경증 내지 중등도 질환 활성을 갖는 SLE 환자에서 혈관 기능 및 혈관 염증을 조절하는 아니프롤루맙의 역할을 평가하기 위함
2차 목적: SLEDAI 2K에 의해 결정된 경증 내지 중등도 질환 활성을 갖는 SLE 환자에서 심혈관 위험의 바이오마커를 조절하는 아니프롤루맙의 역할을 평가하기 위함
끝점:
기본 끝점:
- 심장-발목 혈관 지수(CAVI)의 기준선(0주)에서 28주까지의 변화.
- Sphygmocor를 사용하여 기준선에서 28주차까지 맥파 속도(PWV)를 변경합니다.
- FDG PET CT 스캔을 사용하여 다양한 대동맥 영역 및 전체 대동맥에서 표적 대 배경 비율(TBR)로 측정한 혈관 염증의 기준선에서 28주까지의 변화.
보조 종점:
SLE에서 이전에 기술된 심혈관 위험/면역 조절 장애 및 대사 기능 장애의 바이오마커의 시간 경과에 따른 변화. 이러한 바이오마커에는 지단백질 프로필 및 고밀도 지단백질 콜레스테롤 유출 용량, 면역 세포 유형, 내피 전구 세포, 순환 호중구 세포외 트랩, 혈청 사이토카인, 급성기 반응물, 인슐린 저항성, 말초 면역 세포의 전사체 분석이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.
3차: 이상반응의 중증도 및 발생률과 실험실 변수의 기준선에서 시간 경과에 따른 변화로 평가한 안전성.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Lubna K Hooda, R.N.
- 전화번호: (301) 480-1391
- 이메일: lubna.hooda@nih.gov
연구 연락처 백업
- 이름: Mariana J Kaplan, M.D.
- 전화번호: (301) 496-0517
- 이메일: mariana.kaplan@nih.gov
연구 장소
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- 모병
- National Institutes of Health Clinical Center
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연락하다:
- NIH Clinical Center Office of Patient Recruitment (OPR)
- 전화번호: TTY dial 711 800-411-1222
- 이메일: ccopr@nih.gov
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
- 포함 기준:
이 연구에 참여할 자격이 있으려면 개인은 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.
- 서명 및 날짜가 기재된 정보에 입각한 동의서 제공
- 연구 기간 동안 모든 연구 절차 및 가용성을 준수하겠다는 진술된 의지
- 18-80세의 남성 또는 여성
- 병력에 의해 입증되거나 American College of Rheumatology 1997 개정된 SLE 분류 기준에 따라 진단된 SLE로 진단된 양호한 일반 건강 상태.
- 스크리닝 전 최소 2주 동안 10mg/일 이하의 프레드니손 및 무작위화 전체(제1일) 동안 유지
- 스크리닝 전 최소 4주 동안 안정적인 표준 치료 루푸스 요법 및 무작위화(제1일)를 통해 유지
- 스크리닝 시 비정상적인 심장-발목 혈관 지수(자체 환자 코호트의 과거 데이터를 기반으로 한 건강한 대조군 중앙값보다 2SD 이상 기준)
- 적어도 이전 3개월 동안 당뇨병, 고혈압 및/또는 스타틴에 대한 안정적인 약물. 시험 기간 동안 이러한 약물이나 면역억제제의 변경은 허용되지 않습니다.
- 가임 여성의 경우: 연구 참여 기간 및 연구 약물 투여 종료 후 추가 8주 동안 스크리닝에서 매우 효과적인 피임법 사용 및 이러한 방법 사용에 대한 동의
- 가임 남성의 경우: 파트너와 함께 효과적인 피임을 보장하기 위해 콘돔 또는 기타 방법을 사용합니다.
제외 기준:
다음 기준 중 하나를 충족하는 개인은 본 연구 참여에서 제외됩니다.
- 조사자의 의견에 따라 조사 제품의 평가 또는 피험자 안전성 또는 연구 결과의 해석을 방해하는 모든 조건
- 조사 제품과 함께 다른 임상 연구에 동시 등록
- ICF 서명 전 8주 이내의 대수술 또는 연구 기간 동안 계획된 대수술 예정
스크리닝에서 발견된 다음 중 하나:
- Aspartate aminotransferase(AST) >2.5(SqrRoot) 정상 상한(ULN).
- 알라닌 아미노전이효소(ALT) >2.0(SqrRoot) ULN.
- 총 빌리루빈 >ULN(길버트 증후군으로 인한 경우 제외)
- 혈청 크레아티닌 >2.5 mg/dL(또는 >181 micromole/L)
- 소변 단백질/크레아티닌 비율 >2.0mg/mg(또는 >226.30 mg/mmol)
- 호중구 수
- 혈소판 수
- 헤모글로빈
- 스크리닝 시 글리코실화 헤모글로빈(HbA1c) >8%(또는 >0.08)(당뇨병 환자만 해당)
- 양성 SARS-CoV-2(PCR)
주: 환자를 배제한 비정상적 선별 검사는 선별 방문 후 4주 이내에 1회 반복할 수 있습니다. 반복 테스트가 위의 기준을 충족하지 않으면 환자가 연구에 포함될 수 있으며 선별 실패로 간주되지 않습니다.
- 다음 중 하나를 받은 경우: (a) 아자티오프린 >200 mg/일 (b) 마이코페놀레이트 모페틸 > 3 g/일 또는 마이코페놀산 >2.16 g/일 (c) 경구, SC 또는 근육내 메토트렉세이트 >25 mg/주 ( d) 미조리빈 >150mg/일.
- 4주 이내 또는 0주(1일) 이전의 5회 반감기 중 더 큰 기간 내에 모든 시험용 제품(소분자 또는 생물학적 제제)의 수령.
- 아니프롤루맙 사전 수령
- ICF 서명 전 5 반감기 이내에 상업적으로 이용 가능한 생물학적 제제 수령
- B 세포 고갈 요법(ocrelizumab, ofatumumab, atacicept, obintusumab 또는 rituximab을 포함하되 이에 국한되지 않음)의 수신,
절대 B 세포 수가 정상 하한치 미만이거나 B 세포 고갈 요법을 받기 전 피험자의 기준선 값보다 낮은 경우(둘 중 더 낮은 쪽):)에 대한 동의 서명 전 >=26주 후 모든 B 세포 요법(atacicept 제외) 또는 atacicept의 경우 40주
- 다음 중 하나의 수령: (a) 1일 이전 4주 이내에 관절내, 근육내 또는 IV 코르티코스테로이드 (b) ICF 서명 전 8주 이내에 모든 생백신 또는 약독화 백신(죽은 백신의 투여가 허용됨)
연구 기간 동안 다음 약물을 복용하면 연구 제품이 즉시 중단됩니다.
- 사이클로포스파마이드
- IFN 요법(알파 2a 및 2b, 베타 1a 및 1b, 페길화된 IFN 알파 2a 및 2b)
- 수사 요원
- 생물학적 면역조절제(벨리무맙, 아바타셉트 또는 리툭시맙을 포함하되 이에 국한되지 않음)
- 생백신 또는 약독화 백신
- 혈장분리반출법
- BCG 백신
- 모든 면역글로불린(Ig) 요법
- 정맥 코르티코스테로이드 >1gm 메틸프레드니솔론 또는 이에 상응하는 것
- 지난 6개월 이내에 자살 생각의 역사 또는 증거; 또는 스크리닝 또는 베이스라인 기준으로 지난 12개월 이내에 자살 행위
- 최근 심장 또는 뇌졸중 사건(지난해 0주(1일) 이전)
- SLEDAI 2K >6의 활성 SLE 질병
- 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 활동성 중증 또는 불안정 신경정신과 SLE: 무균성 수막염; 뇌혈관염; 척수병증; 탈수초 증후군(상행성, 횡단성, 급성 염증성 탈수초성 다발근병증); 급성 착란 상태; 의식 장애 수준; 정신병; 급성 뇌졸중 또는 뇌졸중 증후군; 뇌신경병증; 간질 발작 상태; 소뇌 실조증; 및 다발성 단일신경염: (a) 피험자가 ICF를 완전히 이해할 수 없게 만들 수 있습니다. IV 사이클로포스파마이드 및/또는 고용량 IV 펄스 코르티코스테로이드 요법 또는 프로토콜에서 허용되지 않는 기타 요법을 추가하는 것이 지시됨
- PI의 의견에 따라 프로토콜에 명시된 치료 표준(SOC)이 불충분하고 IV 사이클로포스파미드 및/또는 고용량 IV 펄스 코르티코스테로이드 요법을 추가하는 것과 같은 보다 공격적인 치료 접근법을 활용하는 활동성 중증 SLE 유발 신장 질환 또는 프로토콜에서 허용되지 않는 다른 치료가 표시됩니다.
- ICF 서명 전 1년 이내에 파국적 또는 중증 항인지질 증후군의 병력 또는 현재 진단. 적어도 3개월 동안 항응고제 요법으로 적절하게 조절되는 항인지질 증후군은 허용됩니다.
- 원발성 면역결핍, 비장절제술 또는 피험자가 감염되기 쉬운 기저 상태의 알려진 이력, 또는 스크리닝 시 중앙 실험실에서 확인된 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염에 대한 양성 결과. 스크리닝 기간 동안 HIV 검사를 거부하는 피험자는 연구 참여 자격이 없습니다.
- (a) B형 간염 표면 항원(HBsAg), 또는 (b) B형 간염 코어 항체(HBcAb) 및 B형 간염 바이러스(HBV) DNA가 정량 하한(LLOQ) 이상으로 검출된 B형 간염 혈청 검사에서 양성으로 확인되었습니다. 스크리닝 시 중앙 실험실에 의한 반사 테스트 참고: 스크리닝 시 HBcAb 양성인 피험자는 HBV DNA에 대해 3개월마다 테스트를 받습니다. 연구 자격을 유지하려면 피험자의 HBV DNA 수준이 중앙 실험실에 따라 LLOQ 미만으로 유지되어야 합니다.
- 검출 가능한 C형 간염 바이러스 RNA와 함께 C형 간염 항체에 대한 양성 검사.
- 0주차(1일) 이전의 임의의 중증 헤르페스 감염, 여기에는 전파성 헤르페스(항상), 헤르페스 뇌염(항상), 재발성 대상포진(2년 이내 2회 에피소드로 정의됨) 또는 안구 포진이 포함되지만 이에 국한되지 않음 (항상)
- ICF 서명 전 12주 이내에 완전히 해결되지 않은 대상포진, 거대세포바이러스(CMV) 또는 엡스타인-바 바이러스 감염
- 다음 중 하나: (a) 0주(1일) 이전 8주 이내에 임상적으로 유의한 만성 감염(즉, 골수염, 기관지확장증 등)(만성 손발톱 감염은 허용됨) (b) 입원 또는 IV 항생제 치료가 필요한 모든 감염 0주차(day1)로부터 최소 4주 전에 완료되지 않음
- 항바이러스제/항미생물제를 예방적으로 복용하는 경우를 제외하고 1일 전 2주 이내에 경구용 항미생물제(항바이러스제 포함)가 필요한 모든 감염
- 다음을 제외한 암의 병력: (a) 0주(1일) 이전 3개월 이상 치료 요법의 성공 기록으로 치료된 피부의 편평 세포 또는 기저 세포 암종 0주(1일)보다 1년 이상 이전에 근치 요법의 성공.
- 임신 또는 수유 중이거나 스크리닝 시작부터 연구가 완료될 때까지 언제든지 임신할 계획입니다.
- 자연 유산 또는 유도 유산, 사산 또는 정상 출산 또는 0주(1일) 전 4주 이하의 임신
- 연구 제품 제형의 구성 요소에 대한 알려진 알레르기 반응 또는 인간 감마 글로불린 요법에 대한 아나필락시스 병력
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 인내심 있는
아니프롤루맙
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이것은 아니프롤루맙으로 유형 I IFN 수용체 신호 전달을 차단하는 것이 SLE 환자의 혈관 기능 개선, 혈관 염증 감소 및 혈관 위험의 바이오마커 조절로 이어질지 여부를 특성화하기 위한 이중 맹검 위약 대조 연구입니다.
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위약 비교기: 환자 위약
위약
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25mM 히스티딘/히스티딘-HCl, 50mM 라이신-HCl, 130mM 트레할로스 및 0.05%(w/v) 폴리소르베이트 80으로 구성된 비활성 물질(pH 5.9).
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Anifrolumab의 역할
기간: 8 개월
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1. 기준선 (0 주)에서 28 주에서 28 주에서 심장-농담 혈관 지수 (CAVI).
2. Sphygmocor를 사용하여 펄스 파 속도 (PWV)에서 기준선에서 28 주차 변경.
3. 다양한 대동맥 영토와 FDG PET CT 스캔을 사용한 총 대동맥에서 표적 대 배경 비율 (TBR)에 의해 측정 된 혈관 염증의 기준선에서 28 주차 변화.
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8 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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아니프롤루맙의 역할
기간: 8 개월
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SLEDAI 2K= 6에 의해 결정된 경증 내지 중등도 질환 활성을 갖는 SLE 환자에서 심혈관 위험의 바이오마커를 조절하는 데 사용. 아니프롤루맙의 단기 사용에 대한 안전성 및 내약성 평가
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8 개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Mariana J Kaplan, M.D., National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)
간행물 및 유용한 링크
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기타 연구 ID 번호
- 10000682
- 000682-AR
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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