O papel do anifrolumabe na melhora dos marcadores de risco vascular em pacientes com lúpus eritematoso sistêmico (LES)
O papel do anifrolumabe na melhora dos marcadores de risco vascular em pacientes com lúpus eritematoso sistêmico
Fundo:
Pessoas com lúpus eritematoso sistêmico (LES) correm o risco de desenvolver complicações em seus vasos sanguíneos. Isso pode aumentar o risco de ataques cardíacos ou derrames. Nenhum medicamento foi eficaz na redução desse risco em pessoas com lúpus.
Objetivo:
Testar se um medicamento (anifrolumabe) pode melhorar a função dos vasos sanguíneos e reduzir a inflamação dos vasos sanguíneos em pessoas com LES.
Elegibilidade:
Pessoas de 18 a 80 anos com LES.
Projeto:
Os participantes passarão por triagem. Eles farão um exame físico. Eles farão exames de sangue e urina. Eles farão um teste de função cardíaca e uma radiografia de tórax. Eles responderão a perguntas sobre seus sintomas de LES.
Os participantes visitarão a clínica 9 vezes em 8 meses. Após a triagem, as visitas terão 4 semanas de intervalo. Cada visita pode levar até 4 horas.
Os participantes receberão infusões de um tubo ligado a uma agulha inserida em uma veia do braço (IV). Alguns receberão anifrolumabe. Outros receberão um tratamento placebo. Eles não saberão qual deles estão recebendo.
Em algumas visitas, eles farão testes adicionais:
CAVI (índice vascular cardio-tornozelo) testa a função dos vasos sanguíneos. Os participantes ficarão parados por 20 minutos. Pequenos eletrodos serão colocados em ambos os pulsos com adesivos. Um microfone será colocado em seu peito. Manguitos de pressão arterial serão enrolados em torno de seus tornozelos e braços.
FDG-PET/CT é um procedimento de imagem. Os participantes receberão uma substância através de uma linha IV. Eles ficarão deitados em uma mesa por 110 minutos enquanto uma máquina captura imagens de seus corpos.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Descrição do estudo:
Este é um estudo duplo-cego controlado por placebo para caracterizar se o bloqueio da sinalização do receptor de IFN tipo I com anifrolumabe levará a melhorias na função vascular, diminuição da inflamação vascular e modulação de biomarcadores de risco vascular em pacientes com lúpus eritematoso sistêmico (LES).
Objetivos.
Objetivo primário: Avaliar o papel do anifrolumabe na modulação da função vascular e inflamação vascular em pacientes com LES com atividade leve a moderada da doença, conforme determinado pelo Índice de Atividade da Doença do Lúpus Eritematoso Sistêmico (SLEDAI) 2K
Objetivos Secundários: Avaliar o papel do anifrolumabe na modulação de biomarcadores de risco cardiovascular em pacientes com LES com atividade leve a moderada da doença conforme determinado pelo SLEDAI 2K
Pontos finais:
Ponto(s) de Extremidade Primário(s):
- Alteração da linha de base (semana 0) até a semana 28 no índice vascular cardio-tornozelo (CAVI).
- Mudança da linha de base para a semana 28 na velocidade da onda de pulso (PWV) usando Sphygmocor.
- Mudança desde a linha de base até a semana 28 na inflamação vascular, conforme medido pela relação alvo para plano de fundo (TBR) em vários territórios aórticos e aorta total usando varreduras FDG PET CT.
Pontos finais secundários:
Alterações ao longo do tempo em biomarcadores de risco cardiovascular/desregulação imune e disfunção metabólica previamente descritos no LES. Esses biomarcadores incluem, entre outros, perfis de lipoproteínas e capacidade de efluxo de colesterol de lipoproteínas de alta densidade, tipos de células imunes, células progenitoras endoteliais, armadilhas extracelulares de neutrófilos circulantes, citocinas séricas, reagentes de fase aguda, resistência à insulina, análise transcriptômica de células imunes periféricas.
Terciária: Segurança, conforme avaliada pela gravidade e incidência de eventos adversos e a mudança ao longo do tempo desde a linha de base nas variáveis laboratoriais.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Lubna K Hooda, R.N.
- Número de telefone: (301) 480-1391
- E-mail: lubna.hooda@nih.gov
Estude backup de contato
- Nome: Mariana J Kaplan, M.D.
- Número de telefone: (301) 496-0517
- E-mail: mariana.kaplan@nih.gov
Locais de estudo
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- Recrutamento
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Contato:
- NIH Clinical Center Office of Patient Recruitment (OPR)
- Número de telefone: TTY dial 711 800-411-1222
- E-mail: ccopr@nih.gov
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
- CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
Para ser elegível para participar deste estudo, um indivíduo deve atender a todos os seguintes critérios:
- Fornecimento de formulário de consentimento informado assinado e datado
- Vontade declarada de cumprir todos os procedimentos do estudo e disponibilidade para a duração do estudo
- Masculino ou feminino, de 18 a 80 anos
- Em boa saúde geral, conforme evidenciado pelo histórico médico ou diagnosticado com LES diagnosticado de acordo com os critérios de classificação do LES revisados pelo American College of Rheumatology 1997.
- Prednisona < ou igual a 10 mg/dia por pelo menos 2 semanas antes da triagem e mantida durante a randomização (dia 1)
- Terapias de lúpus padrão estável por pelo menos 4 semanas antes da triagem e mantidas por meio da randomização (dia 1)
- Índice vascular cardio-tornozelo anormal na triagem (com base em 2 DP acima da mediana de controles saudáveis com base em dados históricos de nossas próprias coortes de pacientes)
- Medicamentos estáveis para diabetes, hipertensão e/ou estatinas por pelo menos 3 meses anteriores. Nenhuma alteração desses medicamentos ou drogas imunossupressoras será permitida durante o teste.
- Para mulheres com potencial reprodutivo: uso de contracepção altamente eficaz desde a triagem e concordância em usar tal método durante a participação no estudo e por mais 8 semanas após o término da administração do medicamento do estudo
- Para homens com potencial reprodutivo: uso de preservativos ou outros métodos para garantir contracepção eficaz com o parceiro
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
Um indivíduo que atender a qualquer um dos seguintes critérios será excluído da participação neste estudo:
- Qualquer condição que, na opinião do investigador, interfira na avaliação do produto sob investigação ou na interpretação da segurança do sujeito ou dos resultados do estudo
- Inscrição simultânea em outro estudo clínico com um produto experimental
- Cirurgia de grande porte dentro de 8 semanas antes de assinar o TCLE ou cirurgia de grande porte eletiva planejada durante o período do estudo
Qualquer um dos seguintes encontrados na Triagem:
- Aspartato aminotransferase (AST) >2,5 (SqrRoot) limite superior do normal (LSN).
- Alanina aminotransferase (ALT) >2,0 (SqrRoot) LSN.
- Bilirrubina total > LSN (a menos que devido à síndrome de Gilbert)
- Creatinina sérica >2,5 mg/dL (ou >181 micromol/L)
- Relação proteína/creatinina na urina >2,0 mg/mg (ou >226,30 mg/mmol)
- contagem de neutrófilos
- Contagem de plaquetas
- Hemoglobina
- Hemoglobina glicosilada (HbA1c) >8% (ou >0,08) na triagem (somente indivíduos diabéticos)
- SARS-CoV-2 positivo (PCR)
Nota: Os testes de triagem anormais que excluem o paciente podem ser repetidos uma vez dentro de 4 semanas da visita de triagem. Se o(s) teste(s) repetido(s) não atenderem aos critérios acima, o paciente poderá ser incluído no estudo e não será considerado uma falha na triagem.
- Recebimento de qualquer um dos seguintes: (a) Azatioprina >200 mg/dia (b) Micofenolato de mofetil > 3 g/dia ou ácido micofenólico >2,16 g/dia (c) Metotrexato oral, SC ou intramuscular >25 mg/semana ( d) Mizoribina >150 mg/dia.
- Recebimento de qualquer produto experimental (pequena molécula ou agente biológico) dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas antes da semana 0 (dia 1), o que for maior.
- Recebimento prévio de anifrolumabe
- Recebimento de qualquer agente biológico disponível comercialmente dentro de 5 meias-vidas antes da assinatura do TCLE
- Recebimento de terapia de depleção de células B (incluindo, entre outros, ocrelizumabe, ofatumumabe, atacicept, obintusumabe ou rituximabe),
Uma contagem absoluta de células B menor que o limite inferior do normal OU menor que o valor basal do sujeito antes do recebimento da terapia de depleção de células B (o que for menor): após >=26 semanas antes da assinatura do consentimento para toda a terapia com células B (exceto atacicept) ou 40 semanas para atacicept
- Recebimento de qualquer um dos seguintes: (a) Corticosteróides intra-articulares, intramusculares ou IV dentro de 4 semanas antes do Dia 1 (b) Qualquer vacina viva ou atenuada dentro de 8 semanas antes da assinatura do TCLE (a administração de vacinas mortas é aceitável)
O recebimento dos seguintes medicamentos durante o período do estudo levará à descontinuação imediata do produto experimental:
- Ciclofosfamida
- Terapia com IFN (alfa 2a e 2b, beta 1a e 1b e IFNs peguilados alfa 2a e 2b)
- Agentes de investigação
- Imunomoduladores biológicos (incluindo, entre outros, belimumabe, abatacept ou rituximabe)
- Vacinas vivas ou atenuadas
- Plasmaférese
- vacina BCG
- Qualquer terapia de imunoglobulina (Ig)
- Corticosteróides intravenosos >1 g de metilprednisolona ou equivalente
- História ou evidência de ideação suicida nos últimos 6 meses; ou qualquer comportamento suicida nos últimos 12 meses com base na triagem ou na linha de base
- Evento cardíaco ou acidente vascular cerebral recente (no último ano antes da semana 0 (dia 1))
- Doença de LES ativa com SLEDAI 2K >6
- LES neuropsiquiátrico grave ou instável ativo incluindo, mas não limitado a: meningite asséptica; vasculite cerebral; mielopatia; síndromes de desmielinização (polirradiculopatia desmielinizante inflamatória ascendente, transversa, aguda); estado confuso agudo; nível de consciência prejudicado; psicose; acidente vascular cerebral agudo ou síndrome de acidente vascular cerebral; neuropatia craniana; estado epiléptico; ataxia cerebelar; e mononeurite múltipla: (a) Isso tornaria o sujeito incapaz de entender totalmente a CIF OU (b) Onde, na opinião do Investigador Principal (PI), o protocolo SOC especificado é insuficiente e a utilização de uma abordagem terapêutica mais agressiva, como como a adição de ciclofosfamida IV e/ou corticoterapia de pulso IV em alta dose ou outros tratamentos não permitidos no protocolo, é indicado
- Doença renal ativa grave causada por LES onde, na opinião do PI, o padrão de cuidado (SOC) especificado pelo protocolo é insuficiente e a utilização de uma abordagem terapêutica mais agressiva, como a adição de ciclofosfamida IV e/ou corticoterapia de pulso IV em alta dose ou outros tratamentos não permitidos no protocolo, é indicado.
- História ou diagnóstico atual de síndrome antifosfolípide catastrófica ou grave dentro de 1 ano antes da assinatura do TCLE. A síndrome antifosfolípide adequadamente controlada por terapia anticoagulante por pelo menos 3 meses é aceitável.
- História conhecida de imunodeficiência primária, esplenectomia ou qualquer condição subjacente que predisponha o indivíduo à infecção, ou resultado positivo para infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) confirmado pelo laboratório central na triagem. Os indivíduos que recusarem o teste de HIV durante o período de triagem não serão elegíveis para participação no estudo
- Teste positivo confirmado para sorologia da hepatite B para: (a) antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), OU (b) anticorpo nuclear da hepatite B (HBcAb) E DNA do vírus da hepatite B (HBV) detectado acima do limite inferior de quantificação (LLOQ) por teste de reflexo pelo laboratório central na triagem Nota: Os indivíduos que são HBcAb positivos na triagem serão testados a cada 3 meses para HBV DNA. Para permanecer elegível para o estudo, os níveis de HBV DNA do sujeito devem permanecer abaixo do LLOQ de acordo com o laboratório central.
- Teste positivo para anticorpo de hepatite C junto com RNA viral de hepatite C detectável.
- Qualquer infecção grave por herpes em qualquer momento antes da Semana 0 (Dia 1), incluindo, entre outros, herpes disseminado (alguma vez), encefalite herpética (alguma vez), herpes zoster recorrente (definido como 2 episódios em 2 anos) ou herpes oftálmico (sempre)
- Qualquer infecção por herpes zoster, citomegalovírus (CMV) ou vírus Epstein-Barr que não tenha sido completamente resolvida dentro de 12 semanas antes da assinatura do ICF
- Qualquer um dos seguintes: (a) Infecção crônica clinicamente significativa (ou seja, osteomielite, bronquiectasia, etc.) dentro de 8 semanas antes da semana 0 (dia 1) (infecções crônicas nas unhas são permitidas) (b) Qualquer infecção que requeira hospitalização ou tratamento com antibióticos IV não concluído pelo menos 4 semanas antes da semana 0 (dia1)
- Qualquer infecção que requeira antimicrobianos orais (incluindo antivirais) dentro de 2 semanas antes do Dia 1, exceto se estiver tomando antivirais/antimicrobianos profilaticamente
- História de câncer, exceto: (a) Carcinoma escamoso ou basocelular da pele tratado com sucesso documentado de terapia curativa maior ou igual a 3 meses antes da Semana 0 (Dia 1) (b) Câncer cervical in situ tratado com aparente sucesso com terapia curativa maior ou igual a 1 ano antes da Semana 0 (Dia 1).
- Gravidez ou lactação ou pretende engravidar a qualquer momento desde o início da triagem até a conclusão do estudo.
- Aborto espontâneo ou induzido, natimorto ou nascido vivo, ou gravidez menor ou igual a 4 semanas antes da semana 0 (dia 1)
- Reações alérgicas conhecidas a qualquer componente da formulação do produto experimental ou histórico de anafilaxia a qualquer terapia com gamaglobulina humana
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador Ativo: Paciente
anifrolumabe
|
Este é um estudo duplo-cego controlado por placebo para caracterizar se o bloqueio da sinalização do receptor de IFN tipo I com anifrolumabe levará a melhorias na função vascular, diminuição da inflamação vascular e modulação de biomarcadores de risco vascular em pacientes com LES.
|
|
Comparador de Placebo: Placebo do paciente
placebo
|
substância não ativa composta por 25 mM de histidina/histidina-HCl, 50 mM de lisina-HCl, 130 mM de trealose e 0,05% (p/v) de polissorbato 80, com um pH de 5,9.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Papel do anifrolumab
Prazo: 8 meses
|
1. Troca da linha de base (semana 0) a semana 28 no índice vascular do acutro-anquileiro (CAVI).
2. Mudança da linha de base para a semana 28 na velocidade da onda de pulso (PWV) usando sfhygmocor.
3. Mudança da linha de base para a semana 28 na inflamação vascular, medida pela razão alvo para o fundo (TBR) em vários territórios da aorta e a aorta total usando tomografia computadorizada de PET FDG.
|
8 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Papel do anifrolumabe
Prazo: 8 meses
|
na modulação de biomarcadores de risco cardiovascular em pacientes com LES com atividade leve a moderada da doença conforme determinado por SLEDAI 2K= 6. Avaliar segurança e tolerabilidade do uso de anifrolumabe por curto prazo
|
8 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Mariana J Kaplan, M.D., National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 10000682
- 000682-AR
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .