Anifrolumabs rolle i å forbedre markører for vaskulær risiko hos pasienter med systemisk lupus erythematosus (SLE)

• INKLUSJONSKRITERIER:

For å være kvalifisert til å delta i denne studien, må en person oppfylle alle følgende kriterier:

• Utlevering av signert og datert informert samtykkeskjema
• Erklært vilje til å overholde alle studieprosedyrer og tilgjengelighet under studiets varighet
• Mann eller kvinne, i alderen 18-80 år
• Ved god generell helse som dokumentert av medisinsk historie eller diagnostisert med SLE diagnostisert i henhold til American College of Rheumatology 1997 reviderte SLE-klassifiseringskriterier.
• Prednison < eller lik 10 mg/dag i minst 2 uker før screening og opprettholdes gjennom randomiseringen (dag 1)
• Stabil standardbehandling av lupusbehandlinger i minst 4 uker før screening og opprettholdes gjennom randomisering (dag 1)
• Unormal kardio-ankel vaskulær indeks ved screening (basert på 2 SD over medianen av friske kontroller basert på historiske data fra våre egne pasientkohorter)
• Stabile medisiner for diabetes, hypertensjon og/eller statiner i minst de siste 3 månedene. Ingen endringer av disse medisinene eller immunsuppressive medikamenter vil bli tillatt under utprøvingen.
• For kvinner med reproduktivt potensial: bruk av svært effektiv prevensjon fra screening og avtale om å bruke en slik metode under studiedeltakelse og i ytterligere 8 uker etter avsluttet administrering av studiemedisin
• For menn med reproduksjonspotensial: bruk av kondomer eller andre metoder for å sikre effektiv prevensjon med partner

UTSLUTTELSESKRITERIER:

En person som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra deltakelse i denne studien:

• Enhver tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, ville forstyrre evalueringen av undersøkelsesproduktet eller tolkningen av sikkerheten eller studieresultatene
• Samtidig registrering i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt
• Større kirurgi innen 8 uker før signering av ICF eller elektiv større kirurgi planlagt i løpet av studieperioden

• Noen av følgende funnet på Screening:

  • Aspartataminotransferase (AST) >2,5 (SqrRoot) øvre normalgrense (ULN).
  • Alaninaminotransferase (ALT) >2,0 (SqrRoot) ULN.
  • Totalt bilirubin >ULN (med mindre det skyldes Gilberts syndrom)
  • Serumkreatinin >2,5 mg/dL (eller >181 mikromol/L)
  • Urinprotein/kreatininforhold >2,0 mg/mg (eller >226,30 mg/mmol)
  • Antall nøytrofiler
  • Antall blodplater
  • Hemoglobin
  • Glykosylert hemoglobin (HbA1c) >8 % (eller >0,08) ved screening (kun diabetikere)
  • Positiv SARS-CoV-2 (PCR)

Merk: Unormal(e) screeningtest(er) som utelukker pasienten kan gjentas én gang innen 4 uker etter screeningbesøket. Hvis den(e) gjentatte testen(e) ikke oppfyller kriteriene ovenfor, kan pasienten inkluderes i studien og vil ikke bli ansett som en skjermfeil.

• Mottak av noe av følgende: (a) Azatioprin >200 mg/dag (b) Mykofenolatmofetil > 3 g/dag eller mykofenolsyre >2,16 g/dag (c) Oralt, SC eller intramuskulært metotreksat >25 mg/uke ( d) Mizoribin >150 mg/dag.
• Mottak av ethvert undersøkelsesprodukt (småmolekyler eller biologisk middel) innen 4 uker eller 5 halveringstider før uke 0 (dag 1), avhengig av hva som er størst.
• Tidligere mottak av anifrolumab
• Mottak av ethvert kommersielt tilgjengelig biologisk middel innen 5 halveringstider før signering av ICF
• Mottak av B-celle-depleterende terapi (inkludert, men ikke begrenset til, ocrelizumab, ofatumumab, atacicept, obintusumab eller rituximab),

Et absolutt B-celleantall mindre enn den nedre grensen for normal ELLER lavere enn forsøkspersonens baseline-verdi før mottak av B-celle-depleterende terapi (det som er lavest): etter >=26 uker før signering av samtykke for all B-cellebehandling (unntatt atacicept) eller 40 uker for atacicept

• Mottak av noen av følgende: (a) Intraartikulære, intramuskulære eller IV kortikosteroider innen 4 uker før dag 1 (b) Enhver levende eller svekket vaksine innen 8 uker før signering av ICF (administrasjon av drepte vaksiner er akseptabelt)

• Mottak av følgende medisiner i løpet av studieperioden vil føre til umiddelbar seponering av undersøkelsesproduktet:

  • Cyklofosfamid
  • IFN-terapi (alfa 2a og 2b, beta 1a og 1b, og pegylerte IFN alfa 2a og 2b)
  • Etterforskningsagenter
  • Biologiske immunmodulatorer (inkludert, men ikke begrenset til, belimumab, abatacept eller rituximab)
  • Levende eller svekkede vaksiner
  • Plasmaferese
  • BCG-vaksine
  • Enhver immunglobulin (Ig) terapi
  • Intravenøse kortikosteroider >1 g metylprednisolon eller tilsvarende
• Historie eller bevis på selvmordstanker i løpet av de siste 6 månedene; eller enhver selvmordsatferd i løpet av de siste 12 månedene basert på screening eller ved baseline
• Nylig hjerte- eller slaghendelse (med i det siste året før uke 0 (dag 1))
• Aktiv SLE-sykdom med SLEDAI 2K >6
• Aktiv alvorlig eller ustabil nevropsykiatrisk SLE inkludert, men ikke begrenset til: aseptisk meningitt; cerebral vaskulitt; myelopati; demyeliniseringssyndromer (stigende, tverrgående, akutt inflammatorisk demyeliniserende polyradikulopati); akutt forvirringstilstand; nedsatt bevissthetsnivå; psykose; akutt slag eller slagsyndrom; kranial nevropati; status epilepticus; cerebellar ataksi; og mononeuritt multipleks: (a) Det ville gjøre forsøkspersonen ute av stand til å forstå ICF fullt ut ELLER (b) Når, etter hovedetterforskerens (PI), protokoll spesifisert SOC er utilstrekkelig og bruk av en mer aggressiv terapeutisk tilnærming, f. som tilsetning av IV cyklofosfamid og/eller høydose IV pulskortikosteroidbehandling eller andre behandlinger som ikke er tillatt i protokollen, er indisert
• Aktiv alvorlig SLE-drevet nyresykdom der, etter PI's oppfatning, protokollspesifisert standardbehandling (SOC) er utilstrekkelig og bruk av en mer aggressiv terapeutisk tilnærming, for eksempel tilsetning av IV cyklofosfamid og/eller høydose IV pulskortikosteroidbehandling eller andre behandlinger som ikke er tillatt i protokollen, er indikert.
• Anamnese med eller nåværende diagnose av katastrofalt eller alvorlig anti-fosfolipidsyndrom innen 1 år før signering av ICF. Antifosfolipidsyndrom som er tilstrekkelig kontrollert av antikoagulantbehandling i minst 3 måneder er akseptabelt.
• Kjent historie med primær immunsvikt, splenektomi eller enhver underliggende tilstand som disponerer individet for infeksjon, eller et positivt resultat for infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) bekreftet av sentrallaboratorium ved screening. Forsøkspersoner som nekter HIV-testing i løpet av screeningsperioden vil ikke være kvalifisert for studiedeltakelse
• Bekreftet positiv test for hepatitt B-serologi for: (a) Hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), ELLER (b) Hepatitt B-kjerneantistoff (HBcAb) OG hepatitt B-virus (HBV) DNA påvist over nedre grense for kvantifisering (LLOQ) av reflekstesting av sentrallaboratoriet ved screening Merk: Forsøkspersoner som er HBcAb-positive ved screening vil bli testet hver 3. måned for HBV DNA. For å forbli kvalifisert for studien, må forsøkspersonens HBV-DNA-nivåer holde seg under LLOQ i henhold til sentrallaboratoriet.
• Positiv test for hepatitt C-antistoff sammen med påviselig hepatitt C-viralt RNA.
• Enhver alvorlig herpesinfeksjon på et hvilket som helst tidspunkt før uke 0 (dag 1), inkludert, men ikke begrenset til, spredt herpes (noen gang), herpes encefalitt (noen gang), tilbakevendende herpes zoster (definert som 2 episoder innen 2 år) eller oftalmisk herpes (noen gang)
• Enhver herpes zoster-, cytomegalovirus- (CMV)- eller Epstein-Barr-virusinfeksjon som ikke har forsvunnet fullstendig innen 12 uker før signering av ICF
• Enhver av følgende: (a) Klinisk signifikant kronisk infeksjon (dvs. osteomyelitt, bronkiektasi osv.) innen 8 uker før uke 0 (dag 1) (kroniske negleinfeksjoner er tillatt) (b) Enhver infeksjon som krever sykehusinnleggelse eller behandling med IV-antibiotika ikke fullført minst 4 uker før uke 0 (dag 1)
• Enhver infeksjon som krever orale antimikrobielle midler (inkludert antivirale midler) innen 2 uker før dag 1, bortsett fra dersom du tar antivirale midler/antimikrobielle midler profylaktisk
• Anamnese med kreft, bortsett fra: (a) plateepitel- eller basalcellekarsinom i huden behandlet med dokumentert suksess med kurativ terapi større enn eller lik 3 måneder før uke 0 (dag 1) (b) Livmorhalskreft in situ behandlet med tilsynelatende suksess med kurativ terapi større enn eller lik 1 år før uke 0 (dag 1).
• Graviditet eller amming eller har tenkt å bli gravid når som helst fra start av screening til fullført studie.
• Spontan eller indusert abort, død eller levende fødsel, eller graviditet mindre enn eller lik 4 uker før uke 0 (dag 1)
• Kjente allergiske reaksjoner på en hvilken som helst komponent i undersøkelsesproduktformuleringen eller historie med anafylaksi mot enhver human gamma-globulinbehandling