Die Rolle von Anifrolumab bei der Verbesserung von Markern des vaskulären Risikos bei Patienten mit systemischem Lupus erythematodes (SLE)

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

Um an dieser Studie teilnehmen zu können, muss eine Person alle folgenden Kriterien erfüllen:

• Bereitstellung einer unterschriebenen und datierten Einverständniserklärung
• Erklärte Bereitschaft zur Einhaltung aller Studienverfahren und Erreichbarkeit für die Dauer des Studiums
• Männlich oder weiblich, im Alter von 18-80 Jahren
• In gutem Allgemeinzustand, wie durch die Anamnese belegt, oder diagnostiziert mit SLE, diagnostiziert gemäß den überarbeiteten SLE-Klassifikationskriterien des American College of Rheumatology 1997.
• Prednison < oder gleich 10 mg/Tag für mindestens 2 Wochen vor dem Screening und beibehalten während der gesamten Randomisierung (Tag 1)
• Stabiler Behandlungsstandard für Lupus-Therapien für mindestens 4 Wochen vor dem Screening und aufrechterhalten durch Randomisierung (Tag 1)
• Anormaler Cardio-Knöchel-Gefäßindex beim Screening (basierend auf 2 SD über dem Median gesunder Kontrollen, basierend auf historischen Daten unserer eigenen Patientenkohorten)
• Stabile Medikamente gegen Diabetes, Bluthochdruck und/oder Statine für mindestens die letzten 3 Monate. Während der Studie sind keine Änderungen dieser Medikamente oder immunsuppressiven Medikamente zulässig.
• Für Frauen im gebärfähigen Alter: Anwendung einer hochwirksamen Empfängnisverhütung aus dem Screening und Zustimmung zur Anwendung einer solchen Methode während der Studienteilnahme und für weitere 8 Wochen nach Ende der Verabreichung der Studienmedikation
• Für Männer im gebärfähigen Alter: Verwendung von Kondomen oder anderen Methoden, um eine wirksame Empfängnisverhütung mit dem Partner zu gewährleisten

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Eine Person, die eines der folgenden Kriterien erfüllt, wird von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen:

• Jede Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Bewertung des Prüfpräparats oder die Interpretation der Sicherheit des Probanden oder der Studienergebnisse beeinträchtigen würde
• Gleichzeitige Aufnahme in eine andere klinische Studie mit einem Prüfprodukt
• Größere Operation innerhalb von 8 Wochen vor Unterzeichnung des ICF oder elektive größere Operation, die während des Studienzeitraums geplant ist

• Eines der folgenden Elemente, das beim Screening gefunden wurde:

  • Aspartat-Aminotransferase (AST) > 2,5 (SqrRoot) Obergrenze des Normalwerts (ULN).
  • Alaninaminotransferase (ALT) >2,0 (SqrRoot) ULN.
  • Gesamtbilirubin > ULN (außer bei Gilbert-Syndrom)
  • Serumkreatinin >2,5 mg/dl (oder >181 Mikromol/l)
  • Protein/Kreatinin-Verhältnis im Urin > 2,0 mg/mg (oder > 226,30 mg/mmol)
  • Anzahl der Neutrophilen
  • Thrombozytenzahl
  • Hämoglobin
  • Glykosyliertes Hämoglobin (HbA1c) > 8 % (oder > 0,08) beim Screening (nur Diabetiker)
  • Positiv SARS-CoV-2 (PCR)

Hinweis: Auffällige Screening-Tests, die den Patienten ausschließen, können einmal innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening-Besuch wiederholt werden. Wenn die Wiederholungstests die oben genannten Kriterien nicht erfüllen, kann der Patient in die Studie aufgenommen werden und wird nicht als Screen-Failure betrachtet.

• Erhalt von einem der folgenden: (a) Azathioprin > 200 mg/Tag (b) Mycophenolatmofetil > 3 g/Tag oder Mycophenolsäure > 2,16 g/Tag (c) Orales, subkutanes oder intramuskuläres Methotrexat > 25 mg/Woche ( d) Mizoribin > 150 mg/Tag.
• Erhalt eines Prüfpräparats (kleines Molekül oder biologischer Wirkstoff) innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten vor Woche 0 (Tag 1), je nachdem, welcher Wert größer ist.
• Vorheriger Erhalt von Anifrolumab
• Erhalt eines handelsüblichen biologischen Wirkstoffs innerhalb von 5 Halbwertszeiten vor Unterzeichnung des ICF
• Erhalt einer B-Zell-abbauenden Therapie (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Ocrelizumab, Ofatumumab, Atacicept, Obintusumab oder Rituximab),

Eine absolute B-Zellzahl unter der Untergrenze des Normalwerts ODER unter dem Ausgangswert des Probanden vor Erhalt einer B-Zell-depletierenden Therapie (je nachdem, welcher Wert niedriger ist): nach >=26 Wochen vor Unterzeichnung der Einwilligung für alle B-Zell-Therapie (außer Atacicept) oder 40 Wochen für Atacicept

• Erhalt eines der folgenden: (a) Intraartikuläre, intramuskuläre oder IV-Kortikosteroide innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1 (b) Alle Lebend- oder attenuierten Impfstoffe innerhalb von 8 Wochen vor Unterzeichnung des ICF (Verabreichung von Totimpfstoffen ist akzeptabel)

• Der Erhalt der folgenden Medikamente während des Studienzeitraums führt zum sofortigen Absetzen des Prüfpräparats:

  • Cyclophosphamid
  • IFN-Therapie (alpha 2a und 2b, beta 1a und 1b und pegylierte IFNs alpha 2a und 2b)
  • Ermittlungsbeamte
  • Biologische Immunmodulatoren (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Belimumab, Abatacept oder Rituximab)
  • Lebende oder attenuierte Impfstoffe
  • Plasmapherese
  • BCG-Impfung
  • Jede Immunglobulin (Ig)-Therapie
  • Intravenöse Kortikosteroide > 1 g Methylprednisolon oder Äquivalent
• Vorgeschichte oder Hinweise auf Selbstmordgedanken innerhalb der letzten 6 Monate; oder jegliches suizidales Verhalten innerhalb der letzten 12 Monate basierend auf dem Screening oder zu Studienbeginn
• Kürzliches Herz- oder Schlaganfallereignis (im letzten Jahr vor Woche 0 (Tag 1))
• Aktive SLE-Erkrankung mit SLEDAI 2K >6
• Aktiver schwerer oder instabiler neuropsychiatrischer SLE, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: aseptische Meningitis; zerebrale Vaskulitis; Myelopathie; Demyelinisierungssyndrome (aufsteigende, transversale, akute entzündliche demyelinisierende Polyradikulopathie); akuter Verwirrtheitszustand; beeinträchtigtes Bewusstseinsniveau; Psychose; akuter Schlaganfall oder Schlaganfallsyndrom; kraniale Neuropathie; Status epilepticus; zerebelläre Ataxie; und Mononeuritis multiplex: (a) Das würde den Patienten unfähig machen, den ICF-OR vollständig zu verstehen (b) Wenn nach Meinung des Hauptprüfarztes (PI) die im Protokoll festgelegte SOC unzureichend ist und die Anwendung eines aggressiveren therapeutischen Ansatzes, wie z B. das Hinzufügen von intravenösem Cyclophosphamid und/oder einer hochdosierten intravenösen pulsierenden Kortikosteroidtherapie oder anderen Behandlungen, die im Protokoll nicht erlaubt sind, indiziert
• Aktive schwere SLE-bedingte Nierenerkrankung, bei der nach Meinung des PI der im Protokoll festgelegte Behandlungsstandard (SOC) unzureichend ist, und Anwendung eines aggressiveren therapeutischen Ansatzes, wie z andere Behandlungen, die im Protokoll nicht erlaubt sind, ist angegeben.
• Vorgeschichte oder aktuelle Diagnose eines katastrophalen oder schweren Anti-Phospholipid-Syndroms innerhalb von 1 Jahr vor Unterzeichnung des ICF. Ein Antiphospholipid-Syndrom, das durch mindestens 3-monatige Antikoagulanzientherapie angemessen kontrolliert wird, ist akzeptabel.
• Bekannte Vorgeschichte eines primären Immundefekts, einer Splenektomie oder einer zugrunde liegenden Erkrankung, die das Subjekt für eine Infektion prädisponiert, oder ein positives Ergebnis für eine Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), das vom Zentrallabor beim Screening bestätigt wurde. Probanden, die den HIV-Test während des Screening-Zeitraums ablehnen, kommen nicht für die Studienteilnahme infrage
• Bestätigter positiver Test auf Hepatitis-B-Serologie für: (a) Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), ODER (b) Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb) UND Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA, die über der unteren Quantifizierungsgrenze (LLOQ) nachgewiesen wurde durch Reflextests durch das Zentrallabor beim Screening Hinweis: Probanden, die beim Screening HBcAb-positiv sind, werden alle 3 Monate auf HBV-DNA getestet. Um für die Studie in Frage zu kommen, müssen die HBV-DNA-Werte des Probanden laut Zentrallabor unter dem LLOQ bleiben.
• Positiver Test auf Hepatitis-C-Antikörper zusammen mit nachweisbarer Hepatitis-C-Virus-RNA.
• Jede schwere Herpesinfektion zu irgendeinem Zeitpunkt vor Woche 0 (Tag 1), einschließlich, aber nicht beschränkt auf disseminierten Herpes (immer), Herpes-Enzephalitis (immer), wiederkehrenden Herpes zoster (definiert als 2 Episoden innerhalb von 2 Jahren) oder Augenherpes (je)
• Jede Herpes-Zoster-, Cytomegalovirus- (CMV) oder Epstein-Barr-Virusinfektion, die innerhalb von 12 Wochen vor Unterzeichnung des ICF nicht vollständig abgeklungen ist
• Eines der folgenden: (a) Klinisch signifikante chronische Infektion (d. h. Osteomyelitis, Bronchiektasie usw.) innerhalb von 8 Wochen vor Woche 0 (Tag 1) (chronische Nagelinfektionen sind zulässig) (b) Jede Infektion, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine Behandlung mit IV-Antibiotika erfordert nicht mindestens 4 Wochen vor Woche 0 (Tag1) abgeschlossen
• Jede Infektion, die innerhalb von 2 Wochen vor Tag 1 orale antimikrobielle Mittel (einschließlich Virostatika) erfordert, außer bei prophylaktischer Einnahme antiviraler/antimikrobieller Mittel
• Krebs in der Anamnese, abgesehen von: (a) Plattenepithel- oder Basalzellkarzinom der Haut, behandelt mit dokumentiertem Erfolg der kurativen Therapie, mindestens 3 Monate vor Woche 0 (Tag 1) (b) Gebärmutterhalskrebs in situ, behandelt mit offensichtlichem Erfolg mit kurativer Therapie größer oder gleich 1 Jahr vor Woche 0 (Tag 1).
• Schwangerschaft oder Stillzeit oder beabsichtigt, jederzeit vom Beginn des Screenings bis zum Abschluss der Studie schwanger zu werden.
• Spontan- oder Schwangerschaftsabbruch, Tot- oder Lebendgeburt oder Schwangerschaft weniger als oder gleich 4 Wochen vor Woche 0 (Tag 1)
• Bekannte allergische Reaktionen auf einen Bestandteil der Formulierung des Prüfpräparats oder Anaphylaxie in der Vorgeschichte auf eine Therapie mit humanem Gammaglobulin