Anifrolumabin rooli vaskulaaristen riskien merkkien parantamisessa potilailla, joilla on systeeminen lupus erythematosus (SLE)
Anifrolumabin rooli vaskulaaristen riskien merkkien parantamisessa potilailla, joilla on systeeminen lupus erythematosus
Tausta:
Ihmisillä, joilla on systeeminen lupus erythematosus (SLE), on riski saada komplikaatioita verisuonissaan. Tämä voi lisätä sydänkohtauksen tai aivohalvauksen riskiä. Mitkään lääkkeet eivät ole olleet tehokkaita vähentämään tätä riskiä ihmisillä, joilla on lupus.
Tavoite:
Testaa, voiko lääke (anifrolumabi) parantaa verisuonten toimintaa ja vähentää verisuonitulehdusta SLE-potilailla.
Kelpoisuus:
SLE-tautia sairastavat 18–80-vuotiaat.
Design:
Osallistujille suoritetaan seulonta. Heille tehdään fyysinen koe. Heille tehdään veri- ja virtsakokeet. Heille tehdään sydämen toimintatesti ja rintakehän röntgenkuvaus. He vastaavat kysymyksiin heidän SLE-oireistaan.
Osallistujat vierailevat klinikalla 9 kertaa 8 kuukauden aikana. Seulonnan jälkeen käyntien väli on 4 viikkoa. Jokainen käynti voi kestää jopa 4 tuntia.
Osallistujat saavat infuusioita putkesta, joka on kiinnitetty käsivarren laskimoon (IV). Jotkut saavat anifrolumabia. Toiset saavat lumelääkityksen. He eivät tiedä, kumman he saavat.
Joillakin käynneillä heille tehdään lisätestejä:
CAVI (kardio-nilkka-verisuoniindeksi) testaa verisuonten toiminnan. Osallistujat makaavat paikallaan 20 minuuttia. Pienet elektrodit kiinnitetään molempiin ranteisiin tarroilla. Heidän rintaansa asetetaan mikrofoni. Verenpainemansetit kääritään heidän nilkkojensa ja käsivarsiensa ympärille.
FDG-PET/CT on kuvantamismenetelmä. Osallistujat saavat aineen IV-linjan kautta. He makaavat pöydällä 110 minuuttia, kun kone ottaa kuvia heidän kehostaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen kuvaus:
Tämä on kaksoissokkoutettu lumekontrolloitu tutkimus, jonka tarkoituksena on karakterisoida, johtaako tyypin I IFN-reseptorisignaloinnin estäminen anifrolumabilla verisuonten toiminnan paranemiseen, verisuonitulehduksen vähenemiseen ja verisuoniriskin biomarkkereiden modulointiin potilailla, joilla on systeeminen lupus erythematosus (SLE).
Tavoitteet:
Ensisijainen tavoite: Arvioida anifrolumabin roolia verisuonten toiminnan ja verisuonitulehduksen säätelyssä SLE-potilailla, joilla on lievä tai keskivaikea sairauden aktiivisuus määritettynä systeemisen lupus erythematosus -taudin aktiivisuusindeksillä (SLEDAI) 2K.
Toissijaiset tavoitteet: Arvioida anifrolumabin roolia sydän- ja verisuoniriskin biomarkkereiden moduloinnissa SLE-potilailla, joilla on lievä tai keskivaikea sairausaktiivisuus SLEDAI 2K:lla määritettynä
Päätepisteet:
Ensisijaiset päätepisteet:
- Kardio-nilkka-verisuoniindeksin (CAVI) muutos lähtötilanteesta (viikko 0) viikkoon 28.
- Vaihda lähtötasosta viikkoon 28 pulssiaallon nopeudessa (PWV) käyttämällä Sphygmocoria.
- Muutos lähtötilanteesta viikkoon 28 verisuonitulehduksessa mitattuna kohde-taustasuhteella (TBR) eri aortan alueilla ja kokonaisaorttassa käyttämällä FDG PET CT -skannauksia.
Toissijaiset päätepisteet:
Ajan myötä tapahtuvat muutokset kardiovaskulaarisen riskin/immuunihäiriön ja metabolisen toimintahäiriön biomarkkereissa, jotka on kuvattu aiemmin SLE:ssä. Näitä biomarkkereita ovat, mutta niihin rajoittumatta, lipoproteiiniprofiilit ja korkeatiheyksisten lipoproteiinien kolesterolin ulosvirtauskapasiteetti, immuunisolutyypit, endoteelisolut, solunulkoiset neutrofiilit, seerumin sytokiinit, akuutin vaiheen reaktantit, insuliiniresistenssi, perifeeristen immuunisolujen transkriptominen analyysi.
Tertiäärinen: Turvallisuus, joka on arvioitu haittatapahtumien vakavuuden ja ilmaantuvuuden sekä laboratoriomuuttujien ajanmuutoksen perusteella lähtötilanteesta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Lubna K Hooda, R.N.
- Puhelinnumero: (301) 480-1391
- Sähköposti: lubna.hooda@nih.gov
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Mariana J Kaplan, M.D.
- Puhelinnumero: (301) 496-0517
- Sähköposti: mariana.kaplan@nih.gov
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- Rekrytointi
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- NIH Clinical Center Office of Patient Recruitment (OPR)
- Puhelinnumero: TTY dial 711 800-411-1222
- Sähköposti: ccopr@nih.gov
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Voidakseen osallistua tähän tutkimukseen henkilön on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:
- Allekirjoitetun ja päivätyn tietoisen suostumuslomakkeen toimittaminen
- Ilmoitettu valmius noudattaa kaikkia tutkimusmenettelyjä ja saatavuus tutkimuksen ajan
- Mies tai nainen, 18-80 vuotta
- Hyvässä yleiskunnossa, josta on osoituksena sairaushistoria tai diagnosoitu SLE, joka on diagnosoitu American College of Rheumatologyn vuoden 1997 tarkistetun SLE-luokituskriteerien mukaan.
- Prednisoni < tai yhtä suuri kuin 10 mg/vrk vähintään 2 viikon ajan ennen seulontaa ja säilytettiin koko satunnaistamisen ajan (päivä 1)
- Vakaa standardi hoito lupushoitoja vähintään 4 viikkoa ennen seulontaa ja ylläpidetty satunnaistuksen kautta (päivä 1)
- Epänormaali sydän-nilkka-verisuoniindeksi seulonnassa (perustuu 2 SD:llä terveiden kontrollien mediaanin yläpuolelle omien potilasryhmiemme historiallisten tietojen perusteella)
- Vakaat lääkkeet diabetekseen, verenpainetautiin ja/tai statiinit vähintään 3 edellisen kuukauden ajan. Näihin lääkkeisiin tai immunosuppressiivisiin lääkkeisiin ei saa tehdä muutoksia kokeen aikana.
- Lisääntymiskykyiset naiset: erittäin tehokkaan ehkäisyn käyttö seulonnasta ja suostumus tällaisen menetelmän käyttöön tutkimukseen osallistumisen aikana ja vielä 8 viikon ajan tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen
- Lisääntymiskykyiset miehet: kondomin tai muiden menetelmien käyttö tehokkaan ehkäisyn varmistamiseksi kumppanin kanssa
POISTAMISKRITEERIT:
Henkilö, joka täyttää jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois osallistumisesta tähän tutkimukseen:
- Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä häiritsevät tutkimustuotteen arviointia tai tutkittavan turvallisuuden tai tutkimustulosten tulkintaa
- Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteen kanssa
- Suuri leikkaus 8 viikon sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista tai elektiivinen suuri leikkaus, joka on suunniteltu tutkimusjakson aikana
Mikä tahansa seuraavista löytyi Screeningistä:
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) >2,5 (SqrRoot) normaalin yläraja (ULN).
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 2,0 (SqrRoot) ULN.
- Kokonaisbilirubiini > ULN (ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä)
- Seerumin kreatiniini >2,5 mg/dl (tai >181 mikromoolia/l)
- Virtsan proteiini/kreatiniini-suhde >2,0 mg/mg (tai >226,30 mg/mmol)
- Neutrofiilien määrä
- Verihiutaleiden määrä
- Hemoglobiini
- Glykosyloitu hemoglobiini (HbA1c) > 8 % (tai > 0,08) seulonnassa (vain diabeetikot)
- Positiivinen SARS-CoV-2 (PCR)
Huomautus: Epänormaalit seulontatestit, jotka sulkevat pois potilaan, voidaan toistaa kerran 4 viikon kuluessa seulontakäynnistä. Jos uusintatestit eivät täytä yllä olevia kriteerejä, potilas voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, eikä häntä pidetä näytön epäonnistuneena.
- Jos vastaanotetaan jokin seuraavista: (a) atsatiopriini > 200 mg/vrk; b) mykofenolaattimofetiili > 3 g/vrk tai mykofenolihappo > 2,16 g/vrk; c) oraalinen, SC tai lihaksensisäinen metotreksaatti > 25 mg/viikko ( d) mitoribiini > 150 mg/vrk.
- Minkä tahansa tutkimustuotteen (pienimolekyylinen tai biologinen aine) vastaanotto 4 viikon tai 5 puoliintumisajan kuluessa ennen viikkoa 0 (päivä 1), sen mukaan, kumpi on suurempi.
- Anifrolumabin ennakkovastaanotto
- Minkä tahansa kaupallisesti saatavan biologisen aineen vastaanotto 5 puoliintumisajan sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista
- B-soluja heikentävän hoidon vastaanottaminen (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, okrelitsumabi, ofatumumabi, atasisepti, obintusumabi tai rituksimabi),
Absoluuttinen B-solumäärä pienempi kuin normaalin alaraja TAI alempi kuin potilaan lähtöarvo ennen B-soluja tuhoavan hoidon saamista (sen mukaan kumpi on pienempi):) >=26 viikon kuluttua ennen suostumuksen allekirjoittamista kaikki B-soluhoito (paitsi atasisepti) tai 40 viikkoa atasiseptille
- Vastaanotto jostakin seuraavista: (a) nivelensisäiset, lihaksensisäiset tai suonensisäiset kortikosteroidit 4 viikon sisällä ennen päivää 1 (b) Mikä tahansa elävä tai heikennetty rokote 8 viikon sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista (tapettujen rokotteiden antaminen on hyväksyttävää)
Seuraavien lääkkeiden vastaanottaminen tutkimusjakson aikana johtaa tutkimustuotteen välittömään lopettamiseen:
- Syklofosfamidi
- IFN-hoito (alfa 2a ja 2b, beeta 1a ja 1b sekä pegyloidut IFN:t alfa 2a ja 2b)
- Tutkintaagentit
- Biologiset immunomodulaattorit (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, belimumabi, abatasepti tai rituksimabi)
- Elävät tai heikennetyt rokotteet
- Plasmafereesi
- BCG-rokote
- Mikä tahansa immunoglobuliinihoito (Ig).
- Laskimonsisäiset kortikosteroidit > 1 g metyyliprednisolonia tai vastaavaa
- Itsemurha-ajatuksia tai todisteita viimeisten 6 kuukauden aikana; tai mikä tahansa itsemurhakäyttäytyminen viimeisen 12 kuukauden aikana seulonnan tai lähtötilanteen perusteella
- Äskettäinen sydän- tai aivohalvaustapahtuma (viimeisen vuoden aikana ennen viikkoa 0 (päivä 1))
- Aktiivinen SLE-tauti, jossa SLEDAI 2K >6
- Aktiivinen vaikea tai epästabiili neuropsykiatrinen SLE, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: aseptinen meningiitti; aivoverisuonitulehdus; myelopatia; demyelinisaatiooireyhtymät (nouseva, poikittainen, akuutti tulehduksellinen demyelinisoiva polyradikulopatia); akuutti sekavuustila; heikentynyt tajunnan taso; psykoosi; akuutti aivohalvaus tai aivohalvausoireyhtymä; kallon neuropatia; status epilepticus; pikkuaivojen ataksia; ja mononeuriittimultipleksi: (a) Tämä tekisi tutkittavan mahdottomaksi täysin ymmärtää ICF:ää TAI (b) Jos päätutkijan (PI) mielestä protokollassa määritelty SOC on riittämätön ja aggressiivisemman terapeuttisen lähestymistavan käyttö, esim. on aiheellista lisätä IV syklofosfamidi ja/tai suuriannoksinen laskimonsisäinen pulssikortikosteroidihoito tai muut hoidot, jotka eivät ole protokollassa sallittuja
- Aktiivinen vakava SLE-peräinen munuaissairaus, jossa PI:n mielestä protokollalla määritelty hoitostandardi (SOC) on riittämätön ja aggressiivisemman terapeuttisen lähestymistavan käyttö, kuten IV syklofosfamidin ja/tai suuren annoksen IV pulssikortikosteroidihoidon lisääminen tai muut hoidot, jotka eivät ole sallittuja protokollassa, on tarkoitettu.
- Katastrofaalinen tai vaikea antifosfolipidioireyhtymä tai nykyinen diagnoosi yhden vuoden sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista. Antifosfolipidioireyhtymä, joka on riittävästi hallinnassa antikoagulanttihoidolla vähintään 3 kuukauden ajan, on hyväksyttävää.
- Tiedossa oleva primaarinen immuunipuutos, pernan poisto tai mikä tahansa taustalla oleva sairaus, joka altistaa kohteen infektiolle, tai positiivinen tulos ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektiolle, jonka keskuslaboratorio on vahvistanut seulonnassa. Koehenkilöt, jotka kieltäytyvät HIV-testauksesta seulontajakson aikana, eivät ole oikeutettuja tutkimukseen
- Vahvistettu positiivinen testi hepatiitti B:n serologiaa varten: (a) B-hepatiitti -pinta-antigeenille (HBsAg), TAI (b) hepatiitti B -ydinvasta-aineelle (HBcAb) JA hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA:lle, joka on havaittu alarajan (LLOQ) yläpuolella keskuslaboratorion refleksitesti seulonnassa Huomautus: Koehenkilöt, jotka ovat HBcAb-positiivisia seulonnassa, testataan 3 kuukauden välein HBV DNA:n varalta. Jotta tutkittava olisi kelvollinen tutkimukseen, hänen HBV DNA-tasojen on pysyttävä keskuslaboratorion mukaisen LLOQ:n alapuolella.
- Positiivinen testi hepatiitti C -vasta-aineelle sekä havaittava C-hepatiittiviruksen RNA.
- Mikä tahansa vakava herpesinfektio milloin tahansa ennen viikkoa 0 (päivä 1), mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, levinnyt herpes (ainakaan), herpesenkefaliitti (aina), toistuva herpes zoster (määritelty kahdeksi jaksoksi 2 vuoden sisällä) tai oftalminen herpes (koskaan)
- Mikä tahansa herpes zoster, sytomegalovirus (CMV) tai Epstein-Barr-virusinfektio, joka ei ole täysin parantunut 12 viikon kuluessa ennen ICF:n allekirjoittamista
- Mikä tahansa seuraavista: (a) Kliinisesti merkittävä krooninen infektio (eli osteomyeliitti, keuhkoputkentulehdus jne.) 8 viikon sisällä ennen viikkoa 0 (päivä 1) (krooniset kynsitulehdukset ovat sallittuja) (b) Mikä tahansa infektio, joka vaatii sairaalahoitoa tai IV-antibioottihoitoa ei suoritettu vähintään 4 viikkoa ennen viikkoa 0 (päivä1)
- Mikä tahansa infektio, joka vaatii suun kautta otettavia mikrobilääkkeitä (myös viruslääkkeitä) 2 viikon sisällä ennen päivää 1, paitsi jos viruslääkkeitä/mikrobilääkkeitä käytetään ennaltaehkäisevästi
- Aiempi syöpä, paitsi: (a) ihon okasolusyöpä tai tyvisolusyöpä, jota on hoidettu parantavan hoidon onnistuneesti vähintään 3 kuukautta ennen viikkoa 0 (päivä 1) b) Kohdunkaulan syöpä in situ hoidettu ilmeisellä onnistunut parantava hoito vähintään 1 vuosi ennen viikkoa 0 (päivä 1).
- Raskaus tai imetys tai aiot tulla raskaaksi milloin tahansa seulonnan aloittamisesta tutkimuksen päättymiseen saakka.
- Spontaani tai indusoitu abortti, kuolleena tai elävänä syntymä tai raskaus, joka on alle tai yhtä suuri kuin 4 viikkoa ennen viikkoa 0 (päivä1)
- Tunnetut allergiset reaktiot jollekin tutkimustuotteen aineosalle tai anafylaksia jollekin ihmisen gammaglobuliinihoidolle
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Potilas
anifrolumabi
|
Tämä on kaksoissokkoutettu lumekontrolloitu tutkimus, jonka tarkoituksena on karakterisoida, johtaako tyypin I IFN-reseptorisignaloinnin estäminen anifrolumabilla verisuonten toiminnan paranemiseen, verisuonitulehduksen vähenemiseen ja verisuoniriskin biomarkkerien modulaatioon SLE-potilailla.
|
|
Placebo Comparator: Potilaan lumelääke
plasebo
|
ei-aktiivinen aine, joka käsitti 25 mM histidiini/histidiini-HCl, 50 mM lysiini-HCl, 130 mM trehaloosi ja 0,05 % (w/v) polysorbaatti 80, pH 5,9.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Anifrolumabin rooli
Aikaikkuna: 8 kuukautta
|
1. Vaihda lähtötilanteesta (viikosta 0) viikkoon 28 sydänlihan vaskulaarisessa indeksissä (Cavi).
2. Vaihda lähtötasosta viikkoon 28 pulssi -aallonopeudella (PWV) käyttämällä sphygmocoria.
3. Vaihtotasosta viikkoon 28 verisuonitaudin tulehduksessa mitattuna tavoite- ja taustasuhteella (TBR) eri aortan alueilla ja kokonais -aortalla käyttämällä FDG PET CT -skannauksia.
|
8 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Anifrolumabin rooli
Aikaikkuna: 8 kuukautta
|
kardiovaskulaarisen riskin biomarkkereiden moduloinnissa SLE-potilailla, joilla on lievä tai keskivaikea sairausaktiivisuus SLEDAI 2K= 6 -määrityksenä. Arvioi anifrolumabin lyhytaikaisen käytön turvallisuus ja siedettävyys
|
8 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Mariana J Kaplan, M.D., National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 10000682
- 000682-AR
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .