Роль анифролумаба в улучшении маркеров сосудистого риска у пациентов с системной красной волчанкой (СКВ)

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Чтобы иметь право участвовать в этом исследовании, человек должен соответствовать всем следующим критериям:

• Предоставление подписанной и датированной формы информированного согласия
• Заявленная готовность соблюдать все процедуры исследования и доступность на время исследования
• Мужчина или женщина в возрасте 18-80 лет
• При хорошем общем состоянии здоровья, о чем свидетельствует история болезни или диагноз СКВ, диагностированный в соответствии с пересмотренными классификационными критериями Американского колледжа ревматологии в 1997 году.
• Преднизолон < или равен 10 мг/день в течение как минимум 2 недель до скрининга и сохраняется на протяжении всей рандомизации (день 1)
• Стабильный стандарт лечения волчанки в течение не менее 4 недель до скрининга и поддерживается путем рандомизации (день 1)
• Аномальный сердечно-лодыжечный сосудистый индекс при скрининге (на основе 2 SD выше медианы здоровых контролей на основе исторических данных наших собственных когорт пациентов)
• Стабильный прием лекарств от диабета, гипертонии и/или статинов в течение как минимум предыдущих 3 месяцев. Никакие изменения этих лекарств или иммунодепрессантов не будут разрешены во время испытания.
• Для женщин с репродуктивным потенциалом: использование высокоэффективной контрацепции после скрининга и согласие на использование такого метода во время участия в исследовании и в течение дополнительных 8 недель после окончания приема исследуемого препарата.
• Для мужчин репродуктивного возраста: использование презервативов или других методов для обеспечения эффективной контрацепции с партнером.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Лицо, отвечающее любому из следующих критериев, будет исключено из участия в этом исследовании:

• Любое условие, которое, по мнению исследователя, может помешать оценке исследуемого продукта или интерпретации безопасности субъекта или результатов исследования.
• Одновременная регистрация в другом клиническом исследовании с исследуемым продуктом
• Обширная операция в течение 8 недель до подписания МКФ или плановая обширная операция, запланированная в течение периода исследования.

• Любое из следующего, найденное при скрининге:

  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) >2,5 (SqrRoot) верхней границы нормы (ВГН).
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 2,0 (SqrRoot) ВГН.
  • Общий билирубин >ВГН (за исключением синдрома Жильбера)
  • Креатинин сыворотки >2,5 мг/дл (или >181 микромоль/л)
  • Соотношение белок/креатинин в моче >2,0 мг/мг (или >226,30 мг/ммоль)
  • Количество нейтрофилов
  • Количество тромбоцитов
  • гемоглобин
  • Гликозилированный гемоглобин (HbA1c) >8% (или >0,08) при скрининге (только для пациентов с диабетом)
  • Положительный SARS-CoV-2 (ПЦР)

Примечание. Скрининговые тесты с отклонениями, которые исключают пациента, могут быть повторены один раз в течение 4 недель после скринингового визита. Если повторный(е) тест(ы) не соответствует вышеуказанным критериям, то пациент может быть включен в исследование, и это не будет считаться неудачным скринингом.

• Прием любого из следующих препаратов: (а) азатиоприн > 200 мг/день (б) микофенолят мофетил > 3 г/день или микофеноловая кислота > 2,16 г/день (в) метотрексат перорально, подкожно или внутримышечно > 25 мг/неделю ( г) мизорибин >150 мг/сут.
• Получение любого исследуемого продукта (низкомолекулярного или биологического агента) в течение 4 недель или 5 периодов полураспада до недели 0 (день 1), в зависимости от того, что больше.
• Предварительный прием анифролумаба
• Получение любого коммерчески доступного биологического агента в течение 5 периодов полураспада до подписания МКФ
• Получение терапии, истощающей В-клетки (включая, помимо прочего, окрелизумаб, офатумумаб, атацицепт, обинтусумаб или ритуксимаб),

Абсолютное количество В-лимфоцитов ниже нижнего предела нормы ИЛИ ниже исходного значения субъекта до начала терапии, направленной на истощение В-лимфоцитов (в зависимости от того, что ниже):): через >=26 недель до подписания согласия на вся В-клеточная терапия (кроме атацицепта) или 40 недель для атацицепта

• Получение любого из следующего: (a) Внутрисуставные, внутримышечные или внутривенные кортикостероиды в течение 4 недель до 1-го дня (b) Любая живая или аттенуированная вакцина в течение 8 недель до подписания МКФ (допустимо введение убитых вакцин)

• Прием следующих препаратов в течение периода исследования приведет к немедленному прекращению приема исследуемого продукта:

  • Циклофосфамид
  • Терапия интерферонами (альфа 2а и 2b, бета 1а и 1b и пегилированные интерфероны альфа 2а и 2b)
  • Следственные агенты
  • Биологические иммуномодуляторы (включая, помимо прочего, белимумаб, абатацепт или ритуксимаб)
  • Живые или ослабленные вакцины
  • Плазмаферез
  • вакцина БЦЖ
  • Любая иммуноглобулиновая (Ig) терапия
  • Внутривенные кортикостероиды > 1 г метилпреднизолона или эквивалента
• История или свидетельства суицидальных мыслей в течение последних 6 месяцев; или любое суицидальное поведение в течение последних 12 месяцев на основе скрининга или на исходном уровне
• Недавнее сердечное событие или инсульт (за последний год до недели 0 (день 1))
• Активная болезнь СКВ с SLEDAI 2K > 6
• Активная тяжелая или нестабильная нейропсихиатрическая СКВ, включая, но не ограничиваясь: асептический менингит; церебральный васкулит; миелопатия; синдромы демиелинизации (восходящая, поперечная, острая воспалительная демиелинизирующая полирадикулопатия); острая спутанность сознания; нарушение уровня сознания; психоз; острый инсульт или синдром инсульта; черепная невропатия; эпилептический статус; мозжечковая атаксия; и множественный мононеврит: (а) Это сделало бы субъект неспособным полностью понять МКФ ИЛИ (б) Когда, по мнению главного исследователя (PI), указанный в протоколе SOC является недостаточным и использование более агрессивного терапевтического подхода, такого как показано добавление в/в циклофосфамида и/или пульс-терапии высокими дозами кортикостероидов в/в или других видов лечения, не разрешенных в протоколе.
• Активная тяжелая почечная недостаточность, вызванная СКВ, когда, по мнению ИП, указанный в протоколе стандарт лечения (SOC) является недостаточным и используются более агрессивные терапевтические подходы, такие как добавление внутривенного введения циклофосфамида и/или внутривенная импульсная терапия кортикостероидами в высоких дозах или указано другое лечение, не разрешенное протоколом.
• История или текущий диагноз катастрофического или тяжелого антифосфолипидного синдрома в течение 1 года до подписания МКФ. Допустим антифосфолипидный синдром, адекватно контролируемый антикоагулянтной терапией в течение не менее 3 месяцев.
• Известный в анамнезе первичный иммунодефицит, спленэктомия или любое основное состояние, которое предрасполагает субъекта к инфекции, или положительный результат на инфекцию вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), подтвержденный центральной лабораторией при скрининге. Субъекты, отказывающиеся от тестирования на ВИЧ в течение периода скрининга, не будут иметь права на участие в исследовании.
• Подтвержденный положительный результат серологического теста на гепатит B для: (a) поверхностного антигена гепатита B (HBsAg), ИЛИ (b) сердцевинного антитела гепатита B (HBcAb) И ДНК вируса гепатита B (HBV), обнаруженной выше нижнего предела количественного определения (LLOQ) с помощью рефлекторное тестирование, проводимое центральной лабораторией при скрининге. Примечание. Субъекты, у которых на момент скрининга обнаружены положительные HBcAb, будут каждые 3 месяца тестироваться на наличие ДНК ВГВ. Чтобы сохранить право на участие в исследовании, уровень ДНК ВГВ у субъекта должен оставаться ниже LLOQ в соответствии с центральной лабораторией.
• Положительный тест на антитела к гепатиту С вместе с обнаруживаемой РНК вируса гепатита С.
• Любая тяжелая герпетическая инфекция в любое время до недели 0 (день 1), включая, помимо прочего, диссеминированный герпес (когда-либо), герпесный энцефалит (когда-либо), рецидивирующий опоясывающий герпес (определяется как 2 эпизода в течение 2 лет) или офтальмогерпес (Когда-либо)
• Любая инфекция опоясывающего герпеса, цитомегаловируса (ЦМВ) или вируса Эпштейна-Барр, которая не полностью разрешилась в течение 12 недель до подписания МКФ.
• Любое из следующего: (a) Клинически значимая хроническая инфекция (например, остеомиелит, бронхоэктазы и т. д.) в течение 8 недель до недели 0 (день 1) (допускаются хронические инфекции ногтей) (b) Любая инфекция, требующая госпитализации или лечения внутривенными антибиотиками не завершен по крайней мере за 4 недели до недели 0 (день 1)
• Любая инфекция, требующая приема пероральных противомикробных препаратов (включая противовирусные препараты) в течение 2 недель до 1-го дня, за исключением случаев профилактического приема противовирусных/противомикробных препаратов.
• Рак в анамнезе, за исключением: (а) плоскоклеточного или базально-клеточного рака кожи, пролеченного с документально подтвержденным успехом лечебной терапии, превышающим или равным 3 месяцам до недели 0 (день 1) (б) рака шейки матки in situ, пролеченного с очевидной успех лечебной терапии больше или равен 1 году до недели 0 (день 1).
• Беременность или кормление грудью или намерение забеременеть в любое время с начала скрининга до завершения исследования.
• Самопроизвольный или искусственный аборт, мертворождение или живорождение, беременность менее или равная 4 неделям до недели 0 (день 1)
• Известные аллергические реакции на любой компонент состава исследуемого продукта или анафилаксия в анамнезе на любую терапию человеческим гамма-глобулином.