Anifrolumabs rolle i forbedring af markører for vaskulær risiko hos patienter med systemisk lupus erythematosus (SLE)

• INKLUSIONSKRITERIER:

For at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse skal en person opfylde alle følgende kriterier:

• Udlevering af underskrevet og dateret informeret samtykkeerklæring
• Erklæret villighed til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og tilgængelighed i hele undersøgelsens varighed
• Mand eller kvinde, i alderen 18-80 år
• Ved god generel sundhed som dokumenteret af sygehistorie eller diagnosticeret med SLE diagnosticeret i henhold til American College of Rheumatology 1997 reviderede SLE klassifikationskriterier.
• Prednison < eller lig med 10 mg/dag i mindst 2 uger før screening og opretholdes under hele randomiseringen (dag 1)
• Stabil standardbehandling af lupusbehandlinger i mindst 4 uger før screening og opretholdt gennem randomisering (dag 1)
• Unormalt kardio-ankel vaskulært indeks ved screening (baseret på 2 SD over medianen for raske kontroller baseret på historiske data fra vores egne patientkohorter)
• Stabil medicin mod diabetes, hypertension og/eller statiner i mindst de foregående 3 måneder. Ingen ændringer af disse medikamenter eller immunsuppressive lægemidler vil være tilladt under forsøget.
• For kvinder med reproduktionspotentiale: brug af højeffektiv prævention fra screening og aftale om at bruge en sådan metode under undersøgelsesdeltagelsen og i yderligere 8 uger efter afslutningen af ​​undersøgelsens medicinadministrering
• For mænd med reproduktionspotentiale: brug af kondomer eller andre metoder til at sikre effektiv prævention med partneren

EXKLUSIONSKRITERIER:

En person, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra deltagelse i denne undersøgelse:

• Enhver tilstand, der efter investigatorens mening ville forstyrre evalueringen af ​​forsøgsproduktet eller fortolkningen af ​​forsøgspersonens sikkerhed eller undersøgelsesresultater
• Samtidig optagelse i et andet klinisk studie med et forsøgsprodukt
• Større operation inden for 8 uger før underskrivelse af ICF eller elektiv større operation planlagt i undersøgelsesperioden

• Noget af følgende fundet ved screening:

  • Aspartataminotransferase (AST) >2,5 (SqrRoot) øvre normalgrænse (ULN).
  • Alaninaminotransferase (ALT) >2,0 (SqrRoot) ULN.
  • Total bilirubin >ULN (medmindre det skyldes Gilberts syndrom)
  • Serumkreatinin >2,5 mg/dL (eller >181 mikromol/L)
  • Urinprotein/kreatininforhold >2,0 mg/mg (eller >226,30 mg/mmol)
  • Neutrofiltal
  • Blodpladetal
  • Hæmoglobin
  • Glykosyleret hæmoglobin (HbA1c) >8 % (eller >0,08) ved screening (kun diabetikere)
  • Positiv SARS-CoV-2 (PCR)

Bemærk: Unormal(e) screeningtest(s), som udelukker patienten, kan gentages én gang inden for 4 uger efter screeningsbesøget. Hvis de gentagne test(s) ikke opfylder ovenstående kriterier, kan patienten blive inkluderet i undersøgelsen og vil ikke blive betragtet som en skærmfejl.

• Modtagelse af et af følgende: (a) Azathioprin >200 mg/dag (b) Mycophenolatmofetil > 3 g/dag eller mycophenolsyre >2,16 g/dag (c) Oral, SC eller intramuskulær methotrexat >25 mg/uge ( d) Mizoribin >150 mg/dag.
• Modtagelse af ethvert forsøgsprodukt (lille molekyle eller biologisk middel) inden for 4 uger eller 5 halveringstider før uge 0 (dag 1), alt efter hvad der er størst.
• Forudgående modtagelse af anifrolumab
• Modtagelse af ethvert kommercielt tilgængeligt biologisk middel inden for 5 halveringstider før underskrivelse af ICF
• Modtagelse af B-celle-depleterende behandling (herunder, men ikke begrænset til, ocrelizumab, ofatumumab, atacicept, obintusumab eller rituximab),

Et absolut B-celletal mindre end den nedre grænse for normal ELLER lavere end forsøgspersonens baseline-værdi før modtagelse af B-celle-nedbrydende terapi (afhængig af hvilken der er lavere): efter >=26 uger før underskrivelsen af ​​samtykket til al B-cellebehandling (undtagen atacicept) eller 40 uger for atacicept

• Modtagelse af et af følgende: (a) Intraartikulære, intramuskulære eller IV kortikosteroider inden for 4 uger før dag 1 (b) Enhver levende eller svækket vaccine inden for 8 uger før underskrivelse af ICF (administration af dræbte vacciner er acceptabel)

• Modtagelse af følgende medicin i løbet af undersøgelsesperioden vil føre til øjeblikkelig seponering af forsøgsproduktet:

  • Cyclofosfamid
  • IFN-terapi (alfa 2a og 2b, beta 1a og 1b og pegylerede IFN'er alfa 2a og 2b)
  • Efterforskningsagenter
  • Biologiske immunmodulatorer (herunder, men ikke begrænset til, belimumab, abatacept eller rituximab)
  • Levende eller svækkede vacciner
  • Plasmaferese
  • BCG-vaccine
  • Enhver immunoglobulin (Ig) behandling
  • Intravenøse kortikosteroider >1 g methylprednisolon eller tilsvarende
• Historie eller tegn på selvmordstanker inden for de seneste 6 måneder; eller enhver selvmordsadfærd inden for de seneste 12 måneder baseret på screening eller ved baseline
• Seneste hjerte- eller slagtilfælde (med i det sidste år forud for uge 0 (dag 1))
• Aktiv SLE-sygdom med SLEDAI 2K >6
• Aktiv svær eller ustabil neuropsykiatrisk SLE inklusive, men ikke begrænset til: aseptisk meningitis; cerebral vaskulitis; myelopati; demyeliniseringssyndromer (stigende, tværgående, akut inflammatorisk demyeliniserende polyradikulopati); akut forvirringstilstand; nedsat bevidsthedsniveau; psykose; akut slagtilfælde eller slagtilfælde syndrom; kraniel neuropati; status epilepticus; cerebellar ataksi; og mononeuritis multiplex: (a) Det ville gøre forsøgspersonen ude af stand til fuldt ud at forstå ICF. som tilføjelse af IV cyclophosphamid og/eller høj dosis IV puls kortikosteroidbehandling eller andre behandlinger, der ikke er tilladt i protokollen, er indiceret
• Aktiv svær SLE-drevet nyresygdom, hvor protokolspecificeret standardbehandling (SOC) efter PI's opfattelse er utilstrækkelig, og anvendelse af en mere aggressiv terapeutisk tilgang, såsom tilføjelse af IV cyclophosphamid og/eller højdosis IV puls kortikosteroidbehandling eller andre behandlinger, der ikke er tilladt i protokollen, er angivet.
• Anamnese med eller aktuel diagnose af katastrofalt eller alvorligt anti-phospholipidsyndrom inden for 1 år før underskrivelse af ICF. Antiphospholipidsyndrom, der er tilstrækkeligt kontrolleret af antikoagulantbehandling i mindst 3 måneder, er acceptabelt.
• Kendt historie med en primær immundefekt, splenektomi eller enhver underliggende tilstand, der disponerer individet for infektion, eller et positivt resultat for human immundefektvirus (HIV)-infektion bekræftet af centralt laboratorium ved screening. Forsøgspersoner, der nægter hiv-test i løbet af screeningsperioden, vil ikke være berettiget til undersøgelsesdeltagelse
• Bekræftet positiv test for hepatitis B-serologi for: (a) Hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg), ELLER (b) Hepatitis B-kerneantistof (HBcAb) OG hepatitis B-virus (HBV) DNA påvist over den nedre kvantificeringsgrænse (LLOQ) ved reflekstest ved det centrale laboratorium ved screening Bemærk: Forsøgspersoner, der er HBcAb-positive ved screening, vil blive testet hver 3. måned for HBV-DNA. For at forblive kvalificeret til undersøgelsen skal forsøgspersonens HBV-DNA-niveauer forblive under LLOQ ifølge det centrale laboratorium.
• Positiv test for hepatitis C-antistof sammen med påviselig hepatitis C-viralt RNA.
• Enhver alvorlig herpesinfektion på et hvilket som helst tidspunkt før uge 0 (dag 1), inklusive, men ikke begrænset til, dissemineret herpes (nogensinde), herpes encephalitis (nogensinde), tilbagevendende herpes zoster (defineret som 2 episoder inden for 2 år) eller oftalmisk herpes (nogensinde)
• Enhver herpes zoster-, cytomegalovirus- (CMV)- eller Epstein-Barr-virusinfektion, som ikke er helt forsvundet inden for 12 uger før underskrivelse af ICF
• Enhver af følgende: (a) Klinisk signifikant kronisk infektion (dvs. osteomyelitis, bronkiektasi osv.) inden for 8 uger før uge 0 (dag 1) (kroniske negleinfektioner er tilladt) (b) Enhver infektion, der kræver hospitalsindlæggelse eller behandling med IV-antibiotika ikke afsluttet mindst 4 uger før uge 0 (dag 1)
• Enhver infektion, der kræver orale antimikrobielle midler (inklusive antivirale midler) inden for 2 uger før dag 1, undtagen hvis man tager antivirale midler/antimikrobielle midler profylaktisk
• Anamnese med cancer, bortset fra: (a) Planocellulær eller basalcellekarcinom i huden behandlet med dokumenteret succes med helbredende terapi større end eller lig med 3 måneder før uge 0 (dag 1) (b) Livmoderhalskræft in situ behandlet med tilsyneladende succes med kurativ terapi større end eller lig med 1 år før uge 0 (dag 1).
• Graviditet eller amning eller har til hensigt at blive gravid når som helst fra påbegyndelse af screening til afslutning af undersøgelse.
• Spontan eller induceret abort, død eller levende fødsel eller graviditet mindre end eller lig med 4 uger før uge 0 (dag 1)
• Kendte allergiske reaktioner over for enhver komponent i forsøgsproduktets formulering eller historie med anafylaksi over for enhver human gammaglobulinbehandling