El papel de anifrolumab en la mejora de los marcadores de riesgo vascular en pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES)

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Para ser elegible para participar en este estudio, una persona debe cumplir con todos los siguientes criterios:

• Entrega de un formulario de consentimiento informado firmado y fechado
• Voluntad declarada de cumplir con todos los procedimientos del estudio y disponibilidad durante la duración del estudio.
• Hombre o mujer, de 18 a 80 años
• Con buena salud general como lo demuestra el historial médico o con diagnóstico de LES según los criterios revisados ​​de clasificación de LES del American College of Rheumatology de 1997.
• Prednisona < o igual a 10 mg/día durante al menos 2 semanas antes de la selección y mantenida durante la aleatorización (día 1)
• Terapias de estándar de atención estables para el lupus durante al menos 4 semanas antes de la selección y mantenidas durante la aleatorización (día 1)
• Índice vascular cardio-tobillo anómalo en la selección (basado en 2 DE por encima de la mediana de controles sanos según datos históricos de nuestras propias cohortes de pacientes)
• Medicamentos estables para diabetes, hipertensión y/o estatinas durante al menos los 3 meses anteriores. No se permitirán cambios de estos medicamentos o fármacos inmunosupresores durante el ensayo.
• Para mujeres con potencial reproductivo: uso de anticonceptivos altamente efectivos de la selección y acuerdo para usar dicho método durante la participación en el estudio y durante 8 semanas adicionales después del final de la administración del medicamento del estudio
• Para hombres en edad reproductiva: uso de condones u otros métodos para asegurar una anticoncepción efectiva con la pareja

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

Cualquier persona que cumpla con cualquiera de los siguientes criterios será excluida de la participación en este estudio:

• Cualquier condición que, en opinión del investigador, podría interferir con la evaluación del producto en investigación o la interpretación de la seguridad del sujeto o los resultados del estudio.
• Inscripción simultánea en otro estudio clínico con un producto en investigación
• Cirugía mayor dentro de las 8 semanas anteriores a la firma del ICF o cirugía mayor electiva planificada durante el período de estudio

• Cualquiera de los siguientes encontrados en la selección:

  • Aspartato aminotransferasa (AST) >2,5 (SqrRoot) límite superior de la normalidad (LSN).
  • Alanina aminotransferasa (ALT) >2,0 (SqrRoot) ULN.
  • Bilirrubina total >LSN (a menos que se deba al síndrome de Gilbert)
  • Creatinina sérica >2,5 mg/dl (o >181 micromoles/l)
  • Relación proteína/creatinina en orina >2,0 mg/mg (o >226,30 mg/mmol)
  • recuento de neutrófilos
  • Recuento de plaquetas
  • Hemoglobina
  • Hemoglobina glicosilada (HbA1c) >8 % (o >0,08) en la selección (solo sujetos diabéticos)
  • SARS-CoV-2 positivo (PCR)

Nota: Las pruebas de detección anormales que excluyen al paciente pueden repetirse una vez dentro de las 4 semanas posteriores a la visita de detección. Si la(s) prueba(s) repetida(s) no cumple(n) con los criterios anteriores, entonces el paciente puede ser incluido en el estudio y no se considerará una prueba fallida.

• Recepción de cualquiera de los siguientes: (a) Azatioprina >200 mg/día (b) Micofenolato mofetilo > 3 g/día o ácido micofenólico >2,16 g/día (c) Metotrexato oral, subcutáneo o intramuscular >25 mg/semana ( d) Mizoribina >150 mg/día.
• Recepción de cualquier producto en investigación (molécula pequeña o agente biológico) dentro de las 4 semanas o 5 semividas anteriores a la semana 0 (día 1), lo que sea mayor.
• Recepción previa de anifrolumab
• Recepción de cualquier agente biológico comercialmente disponible dentro de las 5 vidas medias anteriores a la firma del ICF
• Recibir terapia de reducción de células B (incluidos, entre otros, ocrelizumab, ofatumumab, atacicept, obintusumab o rituximab),

Un recuento absoluto de células B inferior al límite inferior de la normalidad O inferior al valor inicial del sujeto antes de recibir la terapia de reducción de células B (lo que sea menor):): después de >=26 semanas antes de la firma del consentimiento para toda la terapia de células B (excepto atacicept) o 40 semanas para atacicept

• Recibir cualquiera de los siguientes: (a) Corticosteroides intraarticulares, intramusculares o intravenosos dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1 (b) Cualquier vacuna viva o atenuada dentro de las 8 semanas anteriores a la firma del ICF (se acepta la administración de vacunas muertas)

• La recepción de los siguientes medicamentos durante el período de estudio conducirá a la interrupción inmediata del producto en investigación:

  • ciclofosfamida
  • Terapia con IFN (alfa 2a y 2b, beta 1a y 1b e IFN pegilados alfa 2a y 2b)
  • Agentes de investigación
  • Inmunomoduladores biológicos (incluidos, entre otros, belimumab, abatacept o rituximab)
  • Vacunas vivas o atenuadas
  • Plasmaféresis
  • vacuna BCG
  • Cualquier terapia con inmunoglobulina (Ig)
  • Corticosteroides intravenosos >1 g de metilprednisolona o equivalente
• Antecedentes o evidencia de ideación suicida en los últimos 6 meses; o cualquier comportamiento suicida en los últimos 12 meses según la evaluación o al inicio del estudio
• Evento cardíaco o accidente cerebrovascular reciente (en el último año anterior a la semana 0 (día 1))
• Enfermedad LES activa con SLEDAI 2K >6
• LES neuropsiquiátrico grave o inestable activo que incluye, entre otros: meningitis aséptica; vasculitis cerebral; mielopatía; síndromes de desmielinización (polirradiculopatía desmielinizante inflamatoria aguda ascendente, transversal); estado confusional agudo; deterioro del nivel de conciencia; psicosis; accidente cerebrovascular agudo o síndrome de accidente cerebrovascular; neuropatía craneal; estado epiléptico; ataxia cerebelosa; y mononeuritis múltiple: (a) Eso haría que el sujeto fuera incapaz de comprender completamente el ICF O (b) Cuando, en opinión del Investigador Principal (PI), el SOC especificado en el protocolo es insuficiente y la utilización de un enfoque terapéutico más agresivo, tal ya que está indicado agregar ciclofosfamida IV y/o terapia con corticosteroides en pulsos IV en dosis altas u otros tratamientos no permitidos en el protocolo.
• Enfermedad renal grave activa impulsada por LES donde, en opinión del PI, el estándar de atención (SOC) especificado en el protocolo es insuficiente y la utilización de un enfoque terapéutico más agresivo, como agregar ciclofosfamida IV y/o terapia con corticosteroides en pulsos IV en dosis altas o se indican otros tratamientos no permitidos en el protocolo.
• Antecedentes o diagnóstico actual de síndrome antifosfolípido grave o catastrófico en el año anterior a la firma del ICF. El síndrome antifosfolípido controlado adecuadamente con terapia anticoagulante durante al menos 3 meses es aceptable.
• Antecedentes conocidos de inmunodeficiencia primaria, esplenectomía o cualquier afección subyacente que predisponga al sujeto a la infección, o un resultado positivo para la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) confirmado por el laboratorio central en la selección. Los sujetos que rechacen la prueba del VIH durante el período de selección no serán elegibles para participar en el estudio.
• Prueba positiva confirmada para la serología de la hepatitis B para: (a) antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), O (b) anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb) Y ADN del virus de la hepatitis B (VHB) detectado por encima del límite inferior de cuantificación (LLOQ) por prueba de reflejos realizada por el laboratorio central en la selección Nota: Los sujetos que sean HBcAb positivos en la selección serán analizados cada 3 meses para detectar el ADN del VHB. Para seguir siendo elegible para el estudio, los niveles de ADN del VHB del sujeto deben permanecer por debajo del LLOQ según el laboratorio central.
• Prueba positiva para anticuerpos contra la hepatitis C junto con ARN viral de hepatitis C detectable.
• Cualquier infección grave por herpes en cualquier momento antes de la semana 0 (día 1), incluidos, entre otros, herpes diseminado (alguna vez), encefalitis herpética (alguna vez), herpes zóster recurrente (definido como 2 episodios en 2 años) o herpes oftálmico (alguna vez)
• Cualquier infección por herpes zoster, citomegalovirus (CMV) o virus de Epstein-Barr que no se haya resuelto por completo dentro de las 12 semanas anteriores a la firma del ICF
• Cualquiera de los siguientes: (a) Infección crónica clínicamente significativa (es decir, osteomielitis, bronquiectasias, etc.) dentro de las 8 semanas anteriores a la semana 0 (día 1) (se permiten infecciones crónicas de las uñas) (b) Cualquier infección que requiera hospitalización o tratamiento con antibióticos intravenosos no completado al menos 4 semanas antes de la semana 0 (día 1)
• Cualquier infección que requiera antimicrobianos orales (incluidos los antivirales) dentro de las 2 semanas anteriores al Día 1, excepto si toma antivirales/antimicrobianos de manera profiláctica
• Antecedentes de cáncer, además de: (a) Carcinoma de células escamosas o basales de la piel tratado con éxito documentado de terapia curativa mayor o igual a 3 meses antes de la Semana 0 (Día 1) (b) Cáncer de cuello uterino in situ tratado con aparente éxito con terapia curativa mayor o igual a 1 año antes de la Semana 0 (Día 1).
• Embarazo o lactancia o intención de quedar embarazada en cualquier momento desde el inicio de la Selección hasta la finalización del estudio.
• Aborto espontáneo o inducido, nacido muerto o vivo, o embarazo menor o igual a 4 semanas antes de la semana 0 (día 1)
• Reacciones alérgicas conocidas a cualquier componente de la formulación del producto en investigación o antecedentes de anafilaxia a cualquier terapia con gammaglobulina humana