Rola aniprolumabu w poprawie wskaźników ryzyka naczyniowego u pacjentów z toczniem rumieniowatym układowym (SLE)
Rola aniprolumabu w poprawie wskaźników ryzyka naczyniowego u pacjentów z toczniem rumieniowatym układowym
Tło:
Osoby z toczniem rumieniowatym układowym (SLE) są narażone na ryzyko wystąpienia powikłań w naczyniach krwionośnych. Może to zwiększyć ryzyko zawału serca lub udaru mózgu. Żadne leki nie były skuteczne w zmniejszaniu tego ryzyka u osób z toczniem.
Cel:
Aby sprawdzić, czy lek (anifrolumab) może poprawić czynność naczyń krwionośnych i zmniejszyć stan zapalny naczyń krwionośnych u osób z SLE.
Kwalifikowalność:
Osoby w wieku od 18 do 80 lat ze SLE.
Projekt:
Uczestnicy przejdą kontrolę. Będą mieli fizyczny egzamin. Będą mieli badania krwi i moczu. Będą mieli test funkcji serca i prześwietlenie klatki piersiowej. Odpowiedzą na pytania dotyczące objawów SLE.
Uczestnicy odwiedzą klinikę 9 razy w ciągu 8 miesięcy. Po skriningu wizyty będą co 4 tygodnie. Każda wizyta może trwać do 4 godzin.
Uczestnicy otrzymają wlewy z rurki przymocowanej do igły wprowadzonej do żyły ramienia (IV). Niektórzy otrzymają anifrumab. Inni otrzymają placebo. Nie będą wiedzieć, który z nich dostają.
Podczas niektórych wizyt będą mieli dodatkowe badania:
CAVI (wskaźnik sercowo-kostkowy) bada funkcję naczyń krwionośnych. Uczestnicy będą leżeć nieruchomo przez 20 minut. Małe elektrody zostaną umieszczone na obu nadgarstkach wraz z naklejkami. Mikrofon zostanie umieszczony na ich klatce piersiowej. Mankiety do pomiaru ciśnienia krwi zostaną owinięte wokół kostek i ramion.
FDG-PET/CT to procedura obrazowania. Uczestnicy otrzymają substancję przez linię IV. Będą leżeć na stole przez 110 minut, podczas gdy maszyna rejestruje obrazy ich ciała.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Opis badania:
Jest to badanie z podwójnie ślepą próbą, kontrolowane placebo, mające na celu określenie, czy blokowanie sygnalizacji receptora IFN typu I za pomocą aniprolumabu doprowadzi do poprawy czynności naczyń, zmniejszenia stanu zapalnego naczyń i modulacji biomarkerów ryzyka naczyniowego u pacjentów z toczniem rumieniowatym układowym (SLE).
Cele:
Główny cel: Ocena roli anifrolumabu w modulowaniu czynności naczyń i zapaleniu naczyń u pacjentów z SLE z łagodną do umiarkowanej aktywnością choroby określoną za pomocą wskaźnika aktywności choroby tocznia rumieniowatego układowego (SLEDAI) 2K
Cele drugorzędne: Ocena roli anifrolumabu w modulowaniu biomarkerów ryzyka sercowo-naczyniowego u pacjentów z SLE z łagodną do umiarkowanej aktywnością choroby określoną za pomocą SLEDAI 2K
Punkty końcowe:
Podstawowe punkty końcowe:
- Zmiana od wartości wyjściowej (tydzień 0) do tygodnia 28 we wskaźniku sercowo-kostkowym (CAVI).
- Zmiana prędkości fali tętna (PWV) od wartości początkowej do tygodnia 28. przy użyciu produktu Sphygmocor.
- Zmiana stanu zapalnego naczyń od wartości początkowej do tygodnia 28. mierzona stosunkiem celu do tła (TBR) w różnych obszarach aorty i całej aorty za pomocą tomografii komputerowej FDG PET.
Drugorzędowe punkty końcowe:
Zmiany w czasie w biomarkerach sercowo-naczyniowego ryzyka/odpornej dysregulacji i metabolicznej dysfunkcji poprzednio opisanej w SLE. Te biomarkery obejmują między innymi profile lipoprotein i zdolność wypływu cholesterolu lipoprotein o dużej gęstości, typy komórek odpornościowych, śródbłonkowe komórki progenitorowe, krążące pozakomórkowe pułapki neutrofili, cytokiny w surowicy, reagenty ostrej fazy, oporność na insulinę, analizę transkryptomiczną obwodowych komórek odpornościowych.
Trzeciorzędowe: Bezpieczeństwo oceniane na podstawie nasilenia i częstości występowania działań niepożądanych oraz zmiany w czasie w stosunku do wartości wyjściowych w zmiennych laboratoryjnych.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Lubna K Hooda, R.N.
- Numer telefonu: (301) 480-1391
- E-mail: lubna.hooda@nih.gov
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Mariana J Kaplan, M.D.
- Numer telefonu: (301) 496-0517
- E-mail: mariana.kaplan@nih.gov
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
- Rekrutacyjny
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Kontakt:
- NIH Clinical Center Office of Patient Recruitment (OPR)
- Numer telefonu: TTY dial 711 800-411-1222
- E-mail: ccopr@nih.gov
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
- KRYTERIA PRZYJĘCIA:
Aby kwalifikować się do udziału w tym badaniu, osoba musi spełniać wszystkie poniższe kryteria:
- Dostarczenie podpisanego i opatrzonego datą formularza świadomej zgody
- Deklarowana gotowość do przestrzegania wszystkich procedur badania i dyspozycyjność na czas trwania badania
- Mężczyzna lub kobieta, w wieku 18-80 lat
- W dobrym ogólnym stanie zdrowia, o czym świadczy historia medyczna lub zdiagnozowano SLE zgodnie z poprawionymi kryteriami klasyfikacyjnymi SLE z 1997 r. American College of Rheumatology.
- Prednizon < lub równy 10 mg/dobę przez co najmniej 2 tygodnie przed badaniem przesiewowym i utrzymywany przez cały okres randomizacji (dzień 1.)
- Stabilny standard leczenia tocznia przez co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym i utrzymywany przez randomizację (dzień 1)
- Nieprawidłowy wskaźnik sercowo-kostkowy naczyniowy podczas badania przesiewowego (na podstawie 2 SD powyżej mediany zdrowych osób z grupy kontrolnej na podstawie danych historycznych z naszych własnych kohort pacjentów)
- Stałe leki na cukrzycę, nadciśnienie i/lub statyny przez co najmniej 3 poprzednie miesiące. Żadne zmiany tych leków lub leków immunosupresyjnych nie będą dozwolone podczas próby.
- Dla kobiet w wieku rozrodczym: stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji z badań przesiewowych i zgoda na stosowanie takiej metody podczas udziału w badaniu i przez dodatkowe 8 tygodni po zakończeniu podawania badanego leku
- Dla mężczyzn w wieku rozrodczym: stosowanie prezerwatyw lub innych metod zapewniających skuteczną antykoncepcję z partnerem
KRYTERIA WYŁĄCZENIA:
Osoba, która spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów, zostanie wykluczona z udziału w tym badaniu:
- Każdy stan, który w opinii Badacza mógłby zakłócić ocenę badanego produktu lub interpretację bezpieczeństwa uczestnika lub wyników badania
- Równoczesna rejestracja do innego badania klinicznego z produktem eksperymentalnym
- Poważna operacja w ciągu 8 tygodni przed podpisaniem ICF lub planowa duża operacja planowana w okresie badania
Którekolwiek z poniższych znalezionych podczas badań przesiewowych:
- Aminotransferaza asparaginianowa (AST) >2,5 (SqrRoot) górna granica normy (GGN).
- Aminotransferaza alaninowa (ALT) >2,0 (SqrRoot) GGN.
- Bilirubina całkowita > GGN (chyba że z powodu zespołu Gilberta)
- Kreatynina w surowicy >2,5 mg/dl (lub >181 mikromol/l)
- Stosunek białka do kreatyniny w moczu >2,0 mg/mg (lub >226,30 mg/mmol)
- Liczba neutrofili
- Liczba płytek krwi
- Hemoglobina
- Hemoglobina glikozylowana (HbA1c) >8% (lub >0,08) podczas badania przesiewowego (tylko osoby z cukrzycą)
- Pozytywny SARS-CoV-2 (PCR)
Uwaga: Nieprawidłowe wyniki badań przesiewowych, które wykluczają pacjenta, można powtórzyć raz w ciągu 4 tygodni od wizyty przesiewowej. Jeśli powtórne testy nie spełniają powyższych kryteriów, pacjent może zostać włączony do badania i nie zostanie uznany za niepowodzenie badania przesiewowego.
- Otrzymanie któregokolwiek z poniższych: (a) Azatiopryna >200 mg/dobę (b) Mykofenolan mofetylu >3 g/dobę lub kwas mykofenolowy >2,16 g/dobę (c) Metotreksat doustny, podskórny lub domięśniowy >25 mg/tydzień ( d) Mizorybina >150 mg/dobę.
- Otrzymanie dowolnego badanego produktu (małocząsteczkowego lub biologicznego) w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania przed tygodniem 0 (dzień 1), w zależności od tego, który okres jest dłuższy.
- Uprzednie otrzymanie anifrolumabu
- Otrzymanie dowolnego dostępnego na rynku środka biologicznego w ciągu 5 okresów półtrwania przed podpisaniem ICF
- Otrzymanie terapii zmniejszającej liczbę limfocytów B (w tym między innymi okrelizumab, ofatumumab, atacicept, obintusumab lub rytuksymab),
Bezwzględna liczba limfocytów B mniejsza niż dolna granica normy LUB mniejsza niż wartość początkowa pacjenta przed rozpoczęciem leczenia zubożającego limfocyty B (w zależności od tego, która z tych wartości jest niższa): po >=26 tygodniach przed podpisaniem zgody na cała terapia komórkami B (z wyjątkiem ataciceptu) lub 40 tygodni dla ataciceptu
- Otrzymanie któregokolwiek z poniższych: (a) Dostawowe, domięśniowe lub dożylne kortykosteroidy w ciągu 4 tygodni przed dniem 1 (b) Jakakolwiek żywa lub atenuowana szczepionka w ciągu 8 tygodni przed podpisaniem ICF (dopuszczalne jest podawanie zabitych szczepionek)
Przyjmowanie następujących leków w okresie badania spowoduje natychmiastowe odstawienie badanego produktu:
- Cyklofosfamid
- Terapia IFN (alfa 2a i 2b, beta 1a i 1b oraz pegylowane IFN alfa 2a i 2b)
- Agenci śledczy
- Biologiczne immunomodulatory (w tym między innymi belimumab, abatacept lub rytuksymab)
- Żywe lub atenuowane szczepionki
- Plazmafereza
- Szczepionka BCG
- Dowolna terapia immunoglobulinami (Ig).
- Dożylne kortykosteroidy >1 g metyloprednizolonu lub odpowiednik
- Historia lub dowód myśli samobójczych w ciągu ostatnich 6 miesięcy; lub jakiekolwiek zachowania samobójcze w ciągu ostatnich 12 miesięcy na podstawie badań przesiewowych lub na początku badania
- Niedawny incydent sercowy lub udar mózgu (w ciągu ostatniego roku przed tygodniem 0 (dzień 1))
- Aktywna choroba SLE z SLEDAI 2K >6
- Aktywny ciężki lub niestabilny neuropsychiatryczny SLE, w tym między innymi: aseptyczne zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych; mózgowe zapalenie naczyń; mielopatia; zespoły demielinizacyjne (wstępująca, poprzeczna, ostra zapalna poliradikulopatia demielinizacyjna); ostry stan splątania; upośledzony poziom świadomości; psychoza; ostry udar lub zespół udaru; neuropatia czaszkowa; stan padaczkowy; ataksja móżdżkowa; i mononeuritis multiplex: (a) Uniemożliwiłoby to pacjentowi pełne zrozumienie ICF LUB (b) W przypadku, gdy w opinii głównego badacza (PI), SOC określony w protokole jest niewystarczający i zastosowanie bardziej agresywnego podejścia terapeutycznego, takiego jak wskazane jest dodanie dożylnego cyklofosfamidu i/lub kortykosteroidów pulsujących w dużych dawkach lub innych terapii niedozwolonych w protokole
- Czynna ciężka choroba nerek spowodowana przez SLE, w przypadku której w opinii PI standard opieki określony w protokole (SOC) jest niewystarczający i zastosowanie bardziej agresywnego podejścia terapeutycznego, takiego jak dodanie dożylnego cyklofosfamidu i (lub) kortykosteroidów pulsacyjnych w dużych dawkach dożylnych lub wskazane są inne zabiegi niedozwolone w protokole.
- Historia lub aktualna diagnoza katastrofalnego lub ciężkiego zespołu antyfosfolipidowego w ciągu 1 roku przed podpisaniem ICF. Dopuszczalny jest zespół antyfosfolipidowy odpowiednio kontrolowany przez leczenie przeciwzakrzepowe przez co najmniej 3 miesiące.
- Znana historia pierwotnego niedoboru odporności, splenektomii lub jakiejkolwiek choroby podstawowej, która predysponuje osobę do zakażenia, lub pozytywny wynik zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) potwierdzony przez centralne laboratorium podczas badań przesiewowych. Pacjenci, którzy odmówią wykonania testu na obecność wirusa HIV w okresie przesiewowym, nie będą kwalifikować się do udziału w badaniu
- Potwierdzony pozytywny wynik testu serologicznego zapalenia wątroby typu B na: (a) antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), LUB (b) przeciwciało rdzeniowe przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBcAb) ORAZ DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) wykryte powyżej dolnej granicy oznaczalności (LLOQ) za pomocą badanie odruchów przez laboratorium centralne podczas badania przesiewowego Uwaga: Osoby, które podczas badania przesiewowego są dodatnie pod względem HBcAb, będą badane co 3 miesiące na obecność HBV DNA. Aby nadal kwalifikować się do badania, poziom HBV DNA pacjenta musi pozostać poniżej LLOQ zgodnie z laboratorium centralnym.
- Pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C wraz z wykrywalnym RNA wirusa zapalenia wątroby typu C.
- Jakakolwiek ciężka infekcja wirusem opryszczki w dowolnym czasie przed tygodniem 0 (dzień 1), w tym między innymi rozsiana opryszczka (kiedykolwiek), opryszczkowe zapalenie mózgu (kiedykolwiek), nawracający półpasiec (definiowany jako 2 epizody w ciągu 2 lat) lub opryszczka oczna (zawsze)
- Jakiekolwiek zakażenie wirusem półpaśca, wirusem cytomegalii (CMV) lub wirusem Epsteina-Barr, które nie ustąpiło całkowicie w ciągu 12 tygodni przed podpisaniem ICF
- Którekolwiek z poniższych: (a) Klinicznie istotna przewlekła infekcja (tj. zapalenie kości i szpiku, rozstrzenie oskrzeli itp.) w ciągu 8 tygodni przed tygodniem 0 (dzień 1) (przewlekłe infekcje paznokci są dozwolone) (b) Jakakolwiek infekcja wymagająca hospitalizacji lub leczenia antybiotykami dożylnymi nie ukończone co najmniej 4 tygodnie przed tygodniem 0 (dzień 1)
- Każda infekcja wymagająca doustnych leków przeciwdrobnoustrojowych (w tym leków przeciwwirusowych) w ciągu 2 tygodni przed dniem 1, z wyjątkiem przypadku profilaktycznego przyjmowania leków przeciwwirusowych/przeciwdrobnoustrojowych
- Nowotwór w wywiadzie, z wyjątkiem: (a) raka płaskonabłonkowego lub podstawnokomórkowego skóry leczonego z udokumentowanym sukcesem leczenia trwającego co najmniej 3 miesiące przed tygodniem 0 (dzień 1) (b) raka szyjki macicy in situ leczonego widocznymi sukces terapii leczniczej większy lub równy 1 rok przed tygodniem 0 (dzień 1).
- Ciąża lub laktacja lub zamiar zajścia w ciążę w dowolnym momencie od rozpoczęcia badania przesiewowego do zakończenia badania.
- Poronienie samoistne lub indukowane, urodzenie martwe lub żywe lub ciąża mniej niż 4 tygodnie przed tygodniem 0 (dzień 1)
- Znane reakcje alergiczne na którykolwiek składnik preparatu badanego produktu lub anafilaksja w wywiadzie na jakąkolwiek terapię ludzką gamma globuliną
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Pacjent
anifrolumab
|
Jest to badanie z podwójnie ślepą próbą, kontrolowane placebo, mające na celu scharakteryzowanie, czy blokowanie sygnalizacji receptora IFN typu I za pomocą aniprolumabu doprowadzi do poprawy czynności naczyń, zmniejszenia stanu zapalnego naczyń i modulacji biomarkerów ryzyka naczyniowego u pacjentów z SLE.
|
|
Komparator placebo: Pacjent placebo
placebo
|
substancja nieaktywna składająca się z 25 mM histydyny/histydyny-HCl, 50 mM lizyny-HCl, 130 mM trehalozy i 0,05% (wag./obj.) polisorbatu 80, o pH 5,9.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Rola Anifrolumab
Ramy czasowe: 8 miesięcy
|
1. Zmień od linii bazowej (tydzień 0) do tygodnia 28 w indeksie naczyniowym w sercle (cavi).
2. Zmień z wartości wyjściowej na 28 tygodnia w prędkości fali impulsowej (PWV) przy użyciu shygmokora.
3. Zmiana z wartości wyjściowej na 28 tygodnia w zapaleniu naczyniowym mierzonym w stosunku docelowym do tła (TBR) na różnych terytoriach aortalnych i całkowitej aorcie przy użyciu skanów CT PET FDG.
|
8 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Rola anifrumabu
Ramy czasowe: 8 miesięcy
|
w modulowaniu biomarkerów ryzyka sercowo-naczyniowego u pacjentów z SLE z łagodną do umiarkowanej aktywnością choroby określoną za pomocą SLEDAI 2K= 6. Ocena bezpieczeństwa i tolerancji krótkotrwałego stosowania anifrolumabu
|
8 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Mariana J Kaplan, M.D., National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 10000682
- 000682-AR
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .