全身性エリテマトーデス（SLE）患者の血管リスクマーカーの改善におけるアニフロルマブの役割

• 包含基準:

この研究に参加する資格を得るには、個人は次の基準をすべて満たす必要があります。

• 署名および日付入りのインフォームド コンセント フォームの提供
• -研究期間中のすべての研究手順と利用可能性を遵守する意思を表明した
• 18～80歳の男性または女性
• -病歴によって証明される、または1997年に改訂されたAmerican College of Rheumatology 1997改訂SLE分類基準に従って診断されたSLEと診断された、良好な一般的な健康状態。
• -スクリーニング前の少なくとも2週間は1日あたり10 mg以下のプレドニゾンであり、無作為化全体で維持されます（1日目）
• -スクリーニング前の少なくとも4週間の安定した標準治療ループス治療および無作為化（1日目）により維持
• スクリーニング時の異常な心臓足首血管指数（私たち自身の患者コホートからの過去のデータに基づく健康な対照の中央値の2 SDに基づく）
• -少なくとも過去3か月間、糖尿病、高血圧および/またはスタチンの安定した投薬。 試験中は、これらの薬剤または免疫抑制剤の変更は許可されません。
• -生殖能力のある女性の場合：スクリーニングからの非常に効果的な避妊法の使用と、研究参加中および研究薬投与終了後のさらに8週間、そのような方法を使用することに同意する
• 生殖能力のある男性の場合：パートナーとの効果的な避妊を確保するためのコンドームまたはその他の方法の使用

除外基準:

以下の基準のいずれかを満たす個人は、この研究への参加から除外されます。

• -治験責任医師の意見では、治験薬の評価、または被験者の安全性または治験結果の解釈を妨げる状態
• 治験薬を使用した別の臨床試験への同時登録
• -ICFに署名する前の8週間以内の大手術、または研究期間中に計画された選択的大手術

• スクリーニングで見つかった次のいずれか：

  • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) > 2.5 (SqrRoot) 正常上限 (ULN)。
  • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）> 2.0（SqrRoot）ULN。
  • 総ビリルビン>ULN（ギルバート症候群による場合を除く）
  • 血清クレアチニン >2.5 mg/dL (または >181 マイクロモル/L)
  • 尿タンパク/クレアチニン比 >2.0 mg/mg (または >226.30 ミリグラム/ミリモル)
  • 好中球数
  • 血小板数
  • ヘモグロビン
  • グリコシル化ヘモグロビン (HbA1c) >8% (または >0.08) (スクリーニング時) (糖尿病患者のみ)
  • 陽性 SARS-CoV-2 (PCR)

注: 患者を除外する異常なスクリーニング検査は、スクリーニング来院から 4 週間以内に 1 回繰り返すことができます。 再検査が上記の基準を満たさない場合、患者は研究に含まれる可能性があり、スクリーニングの失敗とは見なされません。

• 以下のいずれかの摂取: (a) アザチオプリン >200 mg/日 (b) ミコフェノール酸モフェチル > 3 g/日またはミコフェノール酸 >2.16 g/日 (c) 経口、SC、または筋肉内メトトレキサート >25 mg/週 ( d) ミゾリビン＞150 mg/日。
• -4週間以内または0週目（1日目）の5半減期以内のいずれか大きい方の治験薬（低分子または生物学的製剤）の受領。
• アニフロルマブの事前受領
• ICFに署名する前の5半減期以内に市販の生物学的製剤の受領
• -B細胞除去療法（オクレリズマブ、オファツムマブ、アタシセプト、オビンツスマブ、またはリツキシマブを含むがこれらに限定されない）の受領、

-絶対B細胞数が正常の下限未満であるか、B細胞除去療法を受ける前の被験者のベースライン値より低い（いずれか低い方）:):同意の署名の26週間前以降すべての B 細胞療法 (atacicept を除く) または atacicept の場合は 40 週間

• 以下のいずれかの受領: (a) 1日目の前4週間以内の関節内、筋肉内またはIVコルチコステロイド (b) ICFに署名する前の8週間以内の生ワクチンまたは弱毒化ワクチン (不活化ワクチンの投与は許容されます)

• 研究期間中に次の薬を受け取ると、治験薬の即時中止につながります。

  • シクロホスファミド
  • IFN 療法 (アルファ 2a および 2b、ベータ 1a および 1b、およびペグ化 IFN アルファ 2a および 2b)
  • 捜査官
  • 生物学的免疫調節薬（ベリムマブ、アバタセプト、またはリツキシマブを含むがこれらに限定されない）
  • 生ワクチンまたは弱毒化ワクチン
  • 血漿交換
  • BCGワクチン
  • 免疫グロブリン（Ig）療法
  • 静脈内コルチコステロイド >1 gm メチルプレドニゾロンまたは同等物
• 過去6か月以内の自殺念慮の履歴または証拠;またはスクリーニングまたはベースラインに基づく過去12か月以内の自殺行動
• 最近の心臓または脳卒中のイベント（昨年の0週（1日目）より前）
• -SLEDAI 2K > 6の活動性SLE疾患
• -アクティブな重度または不安定な精神神経SLEには、以下が含まれますが、これらに限定されません：無菌性髄膜炎;脳血管炎;ミエロパシー;脱髄症候群（上行性、横断性、急性炎症性脱髄性多発神経根症）;急性錯乱状態;意識レベルの障害;精神病;急性脳卒中または脳卒中症候群;頭蓋神経障害;てんかん重積症;小脳性運動失調; (a) 被験者が ICF を完全に理解できない場合、または (b) 治験責任医師 (PI) の意見では、プロトコルで指定された SOC が不十分であり、より積極的な治療アプローチの利用などIV シクロホスファミドおよび/または高用量 IV パルス コルチコステロイド療法またはプロトコルで許可されていないその他の治療の追加が指示されているため、
• -PIの意見では、プロトコルで指定された標準治療（SOC）が不十分であり、IVシクロホスファミドおよび/または高用量IVパルスコルチコステロイド療法の追加などのより積極的な治療アプローチの利用、またはプロトコルで許可されていない他の治療法が示されています。
• -ICFに署名する前の1年以内の壊滅的または重度の抗リン脂質症候群の病歴または現在の診断。 少なくとも 3 か月間抗凝固療法によって適切に制御されている抗リン脂質症候群は許容されます。
• -原発性免疫不全、脾臓摘出術、または対象を感染の素因とする基礎疾患の既知の病歴、またはスクリーニング時に中央検査室によって確認されたヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の陽性結果。 -スクリーニング期間中にHIV検査を拒否する被験者は、研究参加の資格がありません
• B型肝炎の血清学検査で陽性が確認されたもの: (a) B型肝炎表面抗原 (HBsAg)、または (b) B型肝炎コア抗体 (HBcAb) および B型肝炎ウイルス (HBV) DNAが定量下限 (LLOQ) を超えて検出されたスクリーニング時の中央研究所による反射検査 注: スクリーニング時に HBcAb 陽性である被験者は、HBV DNA について 3 か月ごとに検査されます。 研究の資格を維持するには、被験者の HBV DNA レベルが中央検査室の LLOQ を下回っていなければなりません。
• -検出可能なC型肝炎ウイルスRNAと一緒にC型肝炎抗体の陽性検査。
• -0週（1日目）前の任意の時点での重度のヘルペス感染。これには、播種性ヘルペス（これまで）、ヘルペス脳炎（これまで）、再発性帯状疱疹（2年以内に2回のエピソードとして定義）または眼ヘルペスが含まれますが、これらに限定されません（これまで）
• -帯状疱疹、サイトメガロウイルス（CMV）、またはICFに署名する前の12週間以内に完全に解決されていないエプスタインバーウイルス感染症
• 次のいずれか: (a) 臨床的に重大な慢性感染症 (すなわち、骨髄炎、気管支拡張症など) 0 週目 (1 日目) の 8 週間前 (慢性爪感染症は許可されます) (b) 入院または IV 抗生物質による治療を必要とする感染症第 0 週 (1 日目) の少なくとも 4 週間前に完了していない
• -抗ウイルス薬/抗菌薬を予防的に服用している場合を除き、1日目の2週間前までに経口抗菌薬（抗ウイルス薬を含む）を必要とする感染症
• -がんの病歴、以下を除く：（a）0週（1日目）の3か月以上前に治癒療法の成功が文書化されて治療された皮膚の扁平上皮がんまたは基底細胞がん（b）明らかな治療を受けた子宮頸がん0週目（1日目）の1年以上前の根治治療の成功。
• -妊娠中または授乳中、または妊娠する予定がある スクリーニングの開始から研究の完了まで。
• -自然流産または人工流産、死産または生児出産、または妊娠が 0 週目（1 日目）の 4 週間以内
• -治験薬製剤の成分に対する既知のアレルギー反応、またはヒトガンマグロブリン療法に対するアナフィラキシーの病歴