De rol van anifrolumab bij het verbeteren van markers van vasculair risico bij patiënten met systemische lupus erythematosus (SLE)

• INSLUITINGSCRITERIA:

Om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek, moet een persoon aan alle volgende criteria voldoen:

• Verstrekken van ondertekend en gedateerd geïnformeerd toestemmingsformulier
• Verklaarde bereidheid om te voldoen aan alle onderzoeksprocedures en beschikbaarheid voor de duur van het onderzoek
• Man of vrouw, leeftijd 18-80 jaar
• In goede algemene gezondheid zoals blijkt uit medische geschiedenis of gediagnosticeerd met SLE gediagnosticeerd volgens American College of Rheumatology 1997 herziene SLE-classificatiecriteria.
• Prednison < of gelijk aan 10 mg/dag gedurende ten minste 2 weken vóór screening en gehandhaafd gedurende de randomisatie (dag 1)
• Stabiele standaardbehandeling van lupustherapieën gedurende ten minste 4 weken vóór screening en onderhouden door middel van randomisatie (dag 1)
• Abnormale cardio-enkel vasculaire index bij screening (gebaseerd op 2 SD boven de mediaan van gezonde controles op basis van historische gegevens van onze eigen patiëntencohorten)
• Stabiele medicatie voor diabetes, hypertensie en/of statines gedurende ten minste de voorgaande 3 maanden. Veranderingen van deze medicijnen of immunosuppressiva zijn tijdens de proef niet toegestaan.
• Voor vruchtbare vrouwen: gebruik van zeer effectieve anticonceptie na screening en toestemming om een ​​dergelijke methode te gebruiken tijdens deelname aan de studie en gedurende nog eens 8 weken na het einde van de toediening van de studiemedicatie
• Voor mannen die zich kunnen voortplanten: gebruik van condooms of andere methoden om effectieve anticonceptie met partner te garanderen

UITSLUITINGSCRITERIA:

Een persoon die aan een van de volgende criteria voldoet, wordt uitgesloten van deelname aan dit onderzoek:

• Elke omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluatie van het onderzoeksproduct of de interpretatie van de veiligheid van proefpersonen of onderzoeksresultaten zou verstoren
• Gelijktijdige inschrijving in een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct
• Grote operatie binnen 8 weken voor ondertekening van de ICF of electieve grote operatie gepland tijdens de studieperiode

• Een van de volgende gevonden bij Screening:

  • Aspartaataminotransferase (AST) >2,5 (SqrRoot) bovengrens van normaal (ULN).
  • Alanine-aminotransferase (ALT) >2,0 (SqrRoot) ULN.
  • Totaal bilirubine >ULN (tenzij vanwege het syndroom van Gilbert)
  • Serumcreatinine >2,5 mg/dL (of >181 micromol/L)
  • Urine-eiwit/creatinineverhouding >2,0 mg/mg (of >226,30 mg/mmol)
  • Aantal neutrofielen
  • Aantal bloedplaatjes
  • Hemoglobine
  • Geglycosyleerd hemoglobine (HbA1c) >8% (of >0,08) bij screening (alleen diabetici)
  • Positief SARS-CoV-2 (PCR)

Let op: Abnormale screeningtest(en) die de patiënt uitsluiten, kunnen eenmaal binnen 4 weken na het screeningsbezoek worden herhaald. Als de herhaalde test(s) niet aan de bovenstaande criteria voldoen, kan de patiënt worden opgenomen in het onderzoek en wordt hij niet beschouwd als een mislukte screening.

• Ontvangst van een van de volgende: (a) Azathioprine > 200 mg/dag (b) Mycofenolaatmofetil > 3 g/dag of mycofenolzuur > 2,16 g/dag (c) Oraal, SC of intramusculair methotrexaat > 25 mg/week ( d) Mizoribine >150 mg/dag.
• Ontvangst van een onderzoeksproduct (klein molecuul of biologisch agens) binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan week 0 (dag 1), welke van de twee het grootst is.
• Voorafgaande ontvangst van anifrolumab
• Ontvangst van een in de handel verkrijgbaar biologisch middel binnen 5 halfwaardetijden voorafgaand aan ondertekening van de ICF
• Ontvangst van B-celdepletietherapie (inclusief maar niet beperkt tot ocrelizumab, ofatumumab, atacicept, obintusumab of rituximab),

Een absoluut aantal B-cellen lager dan de ondergrens van normaal OF lager dan de uitgangswaarde van de proefpersoon voorafgaand aan ontvangst van B-celafbrekende therapie (afhankelijk van welke lager is):): na >=26 weken voorafgaand aan de ondertekening van de toestemming voor alle B-celtherapie (behalve atacicept) of 40 weken voor atacicept

• Ontvangst van een van de volgende: (a) Intra-articulaire, intramusculaire of intraveneuze corticosteroïden binnen 4 weken voorafgaand aan Dag 1 (b) Elk levend of verzwakt vaccin binnen 8 weken voorafgaand aan ondertekening van de ICF (toediening van gedode vaccins is acceptabel)

• Ontvangst van de volgende medicijnen tijdens de studieperiode zal leiden tot onmiddellijke stopzetting van het onderzoeksproduct:

  • Cyclofosfamide
  • IFN-therapie (alfa 2a en 2b, bèta 1a en 1b, en gepegyleerde IFN's alfa 2a en 2b)
  • Onderzoek agenten
  • Biologische immunomodulatoren (inclusief, maar niet beperkt tot, belimumab, abatacept of rituximab)
  • Levende of verzwakte vaccins
  • Plasmaferese
  • BCG-vaccin
  • Elke behandeling met immunoglobuline (Ig).
  • Intraveneuze corticosteroïden >1 g methylprednisolon of equivalent
• Geschiedenis of bewijs van zelfmoordgedachten in de afgelopen 6 maanden; of enig suïcidaal gedrag in de afgelopen 12 maanden op basis van screening of bij baseline
• Recente hart- of beroerte-gebeurtenis (met in het laatste jaar voorafgaand aan week 0 (dag 1))
• Actieve SLE-ziekte met SLEDAI 2K >6
• Actieve ernstige of onstabiele neuropsychiatrische SLE, waaronder, maar niet beperkt tot: aseptische meningitis; cerebrale vasculitis; myelopathie; demyelinisatiesyndromen (oplopende, transversale, acute inflammatoire demyeliniserende polyradiculopathie); acute verwarde toestand; verminderd bewustzijnsniveau; psychose; acute beroerte of beroerte-syndroom; craniale neuropathie; status epilepticus; cerebellaire ataxie; en mononeuritis multiplex: (a) waardoor de proefpersoon de ICF niet volledig kan begrijpen OF (b) waar, naar de mening van de hoofdonderzoeker (PI), de in het protocol gespecificeerde SOC onvoldoende is en het gebruik van een meer agressieve therapeutische benadering, zoals als toevoeging van IV cyclofosfamide en/of hoge dosis IV pulscorticosteroïdtherapie of andere behandelingen die niet in het protocol zijn toegestaan, geïndiceerd is
• Actieve ernstige door SLE veroorzaakte nierziekte waarbij, naar de mening van de PI, de in het protocol gespecificeerde zorgstandaard (SOC) onvoldoende is en gebruik van een agressievere therapeutische aanpak, zoals het toevoegen van i.v. cyclofosfamide en/of een hoge dosis i.v. pulscorticosteroïdtherapie of andere behandelingen die niet in het protocol zijn toegestaan, is aangegeven.
• Geschiedenis van of huidige diagnose van catastrofaal of ernstig antifosfolipidensyndroom binnen 1 jaar voorafgaand aan ondertekening van de ICF. Het antifosfolipidensyndroom dat gedurende ten minste 3 maanden voldoende onder controle is met antistollingstherapie is aanvaardbaar.
• Bekende geschiedenis van een primaire immunodeficiëntie, splenectomie of een onderliggende aandoening die de patiënt vatbaar maakt voor infectie, of een positief resultaat voor infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), bevestigd door een centraal laboratorium bij screening. Proefpersonen die hiv-testen tijdens de screeningperiode weigeren, komen niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek
• Bevestigde positieve test voor hepatitis B-serologie voor: (a) Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), OF (b) Hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) EN hepatitis B-virus (HBV) DNA gedetecteerd boven de ondergrens van kwantificering (LLOQ) door reflextesten door het centraal laboratorium bij screening Let op: Proefpersonen die HBcAb-positief zijn bij screening worden elke 3 maanden getest op HBV-DNA. Om in aanmerking te blijven komen voor het onderzoek, moeten de HBV DNA-waarden van de proefpersoon onder de LLOQ blijven volgens het centrale laboratorium.
• Positieve test op hepatitis C-antilichaam samen met detecteerbaar hepatitis C-viraal RNA.
• Elke ernstige herpesinfectie op enig moment voorafgaand aan week 0 (dag 1), inclusief, maar niet beperkt tot gedissemineerde herpes (ooit), herpes encefalitis (ooit), recidiverende herpes zoster (gedefinieerd als 2 episodes binnen 2 jaar) of oftalmische herpes (ooit)
• Elke infectie met herpes zoster, cytomegalovirus (CMV) of Epstein-Barr-virus die niet volledig is verdwenen binnen 12 weken voorafgaand aan de ondertekening van de ICF
• Een van de volgende: (a) Klinisch significante chronische infectie (dwz osteomyelitis, bronchiëctasie, enz.) binnen 8 weken voorafgaand aan week 0 (dag 1) (chronische nagelinfecties zijn toegestaan) (b) Elke infectie die ziekenhuisopname of behandeling met IV-antibiotica vereist niet voltooid ten minste 4 weken voorafgaand aan week 0 (dag1)
• Elke infectie waarvoor orale antimicrobiële middelen (inclusief antivirale middelen) binnen 2 weken voorafgaand aan dag 1 nodig zijn, behalve bij profylactische inname van antivirale middelen/antimicrobiële middelen
• Voorgeschiedenis van kanker, behalve: (a) Plaveiselcel- of basaalcelcarcinoom van de huid behandeld met gedocumenteerd succes van curatieve therapie langer dan of gelijk aan 3 maanden voorafgaand aan week 0 (dag 1) (b) Baarmoederhalskanker in situ behandeld met schijnbare succes met curatieve therapie groter dan of gelijk aan 1 jaar voorafgaand aan week 0 (dag 1).
• Zwangerschap of borstvoeding of de intentie om zwanger te worden op elk moment vanaf de start van de screening tot de afronding van het onderzoek.
• Spontane of geïnduceerde abortus, doodgeboorte of levend geboren kind, of zwangerschap minder dan of gelijk aan 4 weken voorafgaand aan week 0 (dag1)
• Bekende allergische reacties op een component van de onderzoeksproductformulering of voorgeschiedenis van anafylaxie op een behandeling met humaan gammaglobuline