Le rôle de l'anifrolumab dans l'amélioration des marqueurs de risque vasculaire chez les patients atteints de lupus érythémateux disséminé (LED)

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Pour être admissible à participer à cette étude, une personne doit répondre à tous les critères suivants :

• Fourniture d'un formulaire de consentement éclairé signé et daté
• Volonté déclarée de se conformer à toutes les procédures d'étude et disponibilité pour la durée de l'étude
• Homme ou femme, âgé de 18 à 80 ans
• En bonne santé générale, comme en témoignent les antécédents médicaux ou un diagnostic de LED diagnostiqué selon les critères de classification révisés du LED de l'American College of Rheumatology en 1997.
• Prednisone < ou égal à 10 mg/jour pendant au moins 2 semaines avant le dépistage et maintenu tout au long de la randomisation (jour 1)
• Traitements lupiques standard de soins stables pendant au moins 4 semaines avant le dépistage et maintenus par randomisation (jour 1)
• Indice vasculaire cardio-cheville anormal lors du dépistage (basé sur 2 SD au-dessus de la médiane des témoins sains sur la base des données historiques de nos propres cohortes de patients)
• Médicaments stables pour le diabète, l'hypertension et/ou les statines depuis au moins les 3 derniers mois. Aucun changement de ces médicaments ou médicaments immunosuppresseurs ne sera autorisé pendant l'essai.
• Pour les femmes en âge de procréer : utilisation d'une contraception hautement efficace à partir du dépistage et accord pour utiliser une telle méthode pendant la participation à l'étude et pendant 8 semaines supplémentaires après la fin de l'administration du médicament à l'étude
• Pour les hommes en âge de procréer : utilisation de préservatifs ou d'autres méthodes pour assurer une contraception efficace avec le partenaire

CRITÈRE D'EXCLUSION:

Une personne qui répond à l'un des critères suivants sera exclue de la participation à cette étude :

• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec l'évaluation du produit expérimental ou l'interprétation de la sécurité du sujet ou des résultats de l'étude
• Inscription simultanée dans une autre étude clinique avec un produit expérimental
• Chirurgie majeure dans les 8 semaines précédant la signature de l'ICF ou chirurgie majeure élective prévue pendant la période d'étude

• L'un des éléments suivants trouvés lors du dépistage :

  • Aspartate aminotransférase (AST) > 2,5 (SqrRoot) limite supérieure de la normale (LSN).
  • Alanine aminotransférase (ALT) > 2,0 (racine carrée) LSN.
  • Bilirubine totale > LSN (sauf si elle est due au syndrome de Gilbert)
  • Créatinine sérique > 2,5 mg/dL (ou > 181 micromole/L)
  • Rapport protéines urinaires/créatinine > 2,0 mg/mg (ou > 226,30 mg/mmol)
  • Nombre de neutrophiles
  • La numération plaquettaire
  • Hémoglobine
  • Hémoglobine glycosylée (HbA1c) > 8 % (ou > 0,08) au moment du dépistage (sujets diabétiques uniquement)
  • SARS-CoV-2 positif (PCR)

Remarque : Les tests de dépistage anormaux qui excluent le patient peuvent être répétés une fois dans les 4 semaines suivant la visite de dépistage. Si le ou les tests répétés ne répondent pas aux critères ci-dessus, le patient peut être inclus dans l'étude et ne sera pas considéré comme un échec du dépistage.

• Réception de l'un des éléments suivants : (a) Azathioprine > 200 mg/jour (b) Mycophénolate mofétil > 3 g/jour ou acide mycophénolique > 2,16 g/jour (c) Méthotrexate par voie orale, SC ou intramusculaire > 25 mg/semaine ( d) Mizoribine > 150 mg/jour.
• Réception de tout produit expérimental (petite molécule ou agent biologique) dans les 4 semaines ou 5 demi-vies avant la semaine 0 (jour 1), selon la plus élevée.
• Réception préalable d'anifrolumab
• Réception de tout agent biologique disponible dans le commerce dans les 5 demi-vies avant la signature de l'ICF
• Réception d'un traitement de déplétion des lymphocytes B (y compris, mais sans s'y limiter, l'ocrelizumab, l'ofatumumab, l'atacicept, l'obintusumab ou le rituximab),

Un nombre absolu de lymphocytes B inférieur à la limite inférieure de la normale OU inférieur à la valeur de référence du sujet avant la réception d'un traitement de déplétion des lymphocytes B (selon la valeur la plus basse) : > = 26 semaines avant la signature du consentement pour toute thérapie par lymphocytes B (sauf atacicept) ou 40 semaines pour l'atacicept

• Réception de l'un des éléments suivants : (a) Corticostéroïdes intra-articulaires, intramusculaires ou IV dans les 4 semaines précédant le jour 1 (b) Tout vaccin vivant ou atténué dans les 8 semaines précédant la signature de l'ICF (l'administration de vaccins tués est acceptable)

• La réception des médicaments suivants pendant la période d'étude entraînera l'arrêt immédiat du produit expérimental :

  • Cyclophosphamide
  • Traitement par IFN (alpha 2a et 2b, bêta 1a et 1b et IFN pégylés alpha 2a et 2b)
  • Agents enquêteurs
  • Immunomodulateurs biologiques (y compris, mais sans s'y limiter, le belimumab, l'abatacept ou le rituximab)
  • Vaccins vivants ou atténués
  • Plasmaphérèse
  • Vaccin BCG
  • Tout traitement par immunoglobuline (Ig)
  • Corticostéroïdes intraveineux> 1 g de méthylprednisolone ou équivalent
• Antécédents ou preuves d'idées suicidaires au cours des 6 derniers mois ; ou tout comportement suicidaire au cours des 12 derniers mois sur la base du dépistage ou au départ
• Événement cardiaque ou accident vasculaire cérébral récent (dans la dernière année avant la semaine 0 (jour 1))
• SLE actif avec SLEDAI 2K > 6
• LED neuropsychiatrique actif grave ou instable, y compris, mais sans s'y limiter : méningite aseptique ; vascularite cérébrale; myélopathie; syndromes de démyélinisation (polyradiculopathie inflammatoire démyélinisante ascendante, transversale, aiguë); état confusionnel aigu; niveau de conscience altéré; psychose; accident vasculaire cérébral aigu ou syndrome d'accident vasculaire cérébral; neuropathie crânienne; état de mal épileptique; ataxie cérébelleuse; et mononévrite multiplex : (a) Cela rendrait le sujet incapable de comprendre pleinement l'ICF OU (b) Lorsque, de l'avis de l'investigateur principal (PI), la SOC spécifiée dans le protocole est insuffisante et l'utilisation d'une approche thérapeutique plus agressive, telle que comme l'ajout de cyclophosphamide IV et/ou d'une corticothérapie pulsée IV à haute dose ou d'autres traitements non autorisés dans le protocole, est indiqué
• Insuffisance rénale sévère active induite par le LES où, de l'avis du PI, la norme de soins (SOC) spécifiée dans le protocole est insuffisante et l'utilisation d'une approche thérapeutique plus agressive, telle que l'ajout de cyclophosphamide IV et/ou d'une corticothérapie pulsée IV à forte dose ou autres traitements non autorisés dans le protocole, est indiqué.
• Antécédents ou diagnostic actuel de syndrome des antiphospholipides catastrophique ou sévère dans l'année précédant la signature de l'ICF. Le syndrome des antiphospholipides contrôlé de manière adéquate par un traitement anticoagulant pendant au moins 3 mois est acceptable.
• Antécédents connus d'immunodéficience primaire, de splénectomie ou de toute condition sous-jacente qui prédispose le sujet à l'infection, ou un résultat positif pour l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) confirmé par le laboratoire central lors du dépistage. Les sujets refusant le test de dépistage du VIH pendant la période de dépistage ne seront pas éligibles pour participer à l'étude
• Test positif confirmé pour la sérologie de l'hépatite B pour : (a) l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), OU (b) l'anticorps de base de l'hépatite B (HBcAb) ET l'ADN du virus de l'hépatite B (VHB) détecté au-dessus de la limite inférieure de quantification (LIQ) par test réflexe par le laboratoire central lors du dépistage Pour rester éligible à l'étude, les niveaux d'ADN du VHB du sujet doivent rester inférieurs à la LIQ selon le laboratoire central.
• Test positif pour les anticorps de l'hépatite C avec ARN viral de l'hépatite C détectable.
• Toute infection herpétique grave à tout moment avant la semaine 0 (jour 1), y compris, mais sans s'y limiter, l'herpès disséminé (déjà), l'encéphalite herpétique (déjà), le zona récurrent (défini comme 2 épisodes en 2 ans) ou l'herpès ophtalmique (déjà)
• Toute infection par le zona, le cytomégalovirus (CMV) ou le virus d'Epstein-Barr qui n'a pas complètement disparu dans les 12 semaines précédant la signature de l'ICF
• L'un des éléments suivants : (a) Infection chronique cliniquement significative (c'est-à-dire ostéomyélite, bronchectasie, etc.) dans les 8 semaines précédant la semaine 0 (jour 1) (les infections chroniques des ongles sont autorisées) (b) Toute infection nécessitant une hospitalisation ou un traitement par antibiotiques IV pas terminé au moins 4 semaines avant la semaine 0 (jour1)
• Toute infection nécessitant des antimicrobiens oraux (y compris les antiviraux) dans les 2 semaines précédant le jour 1, sauf en cas de prise d'antiviraux/antimicrobiens à titre prophylactique
• Antécédents de cancer, à l'exception de : (a) carcinome épidermoïde ou basocellulaire de la peau traité avec un succès documenté du traitement curatif supérieur ou égal à 3 mois avant la semaine 0 (jour 1) (b) cancer du col de l'utérus in situ traité par succès avec un traitement curatif supérieur ou égal à 1 an avant la semaine 0 (jour 1).
• Grossesse ou allaitement ou intention de devenir enceinte à tout moment depuis le début du dépistage jusqu'à la fin de l'étude.
• Avortement spontané ou provoqué, naissance morte ou vivante, ou grossesse inférieure ou égale à 4 semaines avant la semaine 0 (jour 1)
• Réactions allergiques connues à tout composant de la formulation du produit expérimental ou antécédents d'anaphylaxie à tout traitement par gammaglobuline humaine