Il ruolo di Anifrolumab nel miglioramento dei marcatori di rischio vascolare nei pazienti con lupus eritematoso sistemico (LES)

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

Per poter partecipare a questo studio, un individuo deve soddisfare tutti i seguenti criteri:

• Fornitura del modulo di consenso informato firmato e datato
• Dichiarata disponibilità a rispettare tutte le procedure dello studio e disponibilità per la durata dello studio
• Maschio o femmina, di età compresa tra 18 e 80 anni
• In buona salute generale come evidenziato dall'anamnesi o con diagnosi di LES diagnosticato secondo i criteri di classificazione del LES rivisti dall'American College of Rheumatology 1997.
• Prednisone < o uguale a 10 mg/die per almeno 2 settimane prima dello screening e mantenuto per tutta la randomizzazione (giorno 1)
• Terapie standard di cura stabili per il lupus per almeno 4 settimane prima dello screening e mantenute durante la randomizzazione (giorno 1)
• Indice vascolare cardio-caviglia anormale allo screening (basato su 2 DS sopra la mediana dei controlli sani sulla base dei dati storici delle nostre coorti di pazienti)
• Farmaci stabili per diabete, ipertensione e/o statine per almeno i 3 mesi precedenti. Durante il processo non sarà consentito alcun cambiamento di questi farmaci o farmaci immunosoppressori.
• Per le donne con potenziale riproduttivo: uso di contraccettivi altamente efficaci dallo screening e accordo per utilizzare tale metodo durante la partecipazione allo studio e per ulteriori 8 settimane dopo la fine della somministrazione del farmaco in studio
• Per i maschi in età riproduttiva: uso di preservativi o altri metodi per garantire un'efficace contraccezione con il partner

CRITERI DI ESCLUSIONE:

Un individuo che soddisfi uno dei seguenti criteri sarà escluso dalla partecipazione a questo studio:

• Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con la valutazione del prodotto sperimentale o l'interpretazione della sicurezza del soggetto o dei risultati dello studio
• Iscrizione contemporanea a un altro studio clinico con un prodotto sperimentale
• Intervento chirurgico maggiore entro 8 settimane prima della firma dell'ICF o intervento chirurgico maggiore elettivo pianificato durante il periodo di studio

• Uno dei seguenti elementi trovati allo Screening:

  • Aspartato aminotransferasi (AST) > 2,5 (SqrRoot) limite superiore della norma (ULN).
  • Alanina aminotransferasi (ALT) >2.0 (SqrRoot) ULN.
  • Bilirubina totale >ULN (a meno che non sia dovuta alla sindrome di Gilbert)
  • Creatinina sierica >2,5 mg/dL (o >181 micromoli/L)
  • Rapporto proteine ​​urinarie/creatinina >2,0 mg/mg (o >226,30 mg/mmol)
  • Conta dei neutrofili
  • Conta piastrinica
  • Emoglobina
  • Emoglobina glicosilata (HbA1c) >8% (o >0,08) allo screening (solo soggetti diabetici)
  • SARS-CoV-2 positivo (PCR)

Nota: i test di screening anomali che escludono il paziente possono essere ripetuti una volta entro 4 settimane dalla visita di screening. Se i test ripetuti non soddisfano i criteri di cui sopra, il paziente può essere incluso nello studio e non sarà considerato un fallimento dello screening.

• Assunzione di uno dei seguenti: (a) Azatioprina >200 mg/giorno (b) Micofenolato mofetile >3 g/giorno o acido micofenolico >2,16 g/giorno (c) Metotrexato orale, SC o intramuscolare >25 mg/settimana ( d) Mizoribina >150 mg/giorno.
• Ricezione di qualsiasi prodotto sperimentale (piccola molecola o agente biologico) entro 4 settimane o 5 emivite prima della settimana 0 (giorno 1), qualunque sia maggiore.
• Precedente ricevimento di anifrolumab
• Ricezione di qualsiasi agente biologico disponibile in commercio entro 5 emivite prima della firma dell'ICF
• Ricezione di una terapia di deplezione delle cellule B (inclusi ma non limitati a ocrelizumab, ofatumumab, atacicept, obintusumab o rituximab),

Una conta assoluta di cellule B inferiore al limite inferiore del normale OPPURE inferiore al valore basale del soggetto prima della somministrazione della terapia di deplezione delle cellule B (qualunque sia inferiore): dopo >=26 settimane prima della firma del consenso per tutta la terapia con cellule B (tranne atacicept) o 40 settimane per atacicept

• Ricezione di uno dei seguenti: (a) Corticosteroidi intra-articolari, intramuscolari o IV entro 4 settimane prima del Giorno 1 (b) Qualsiasi vaccino vivo o attenuato entro 8 settimane prima della firma dell'ICF (la somministrazione di vaccini uccisi è accettabile)

• Il ricevimento dei seguenti farmaci durante il periodo dello studio comporterà l'interruzione immediata del prodotto sperimentale:

  • Ciclofosfamide
  • Terapia con IFN (alfa 2a e 2b, beta 1a e 1b e IFN pegilati alfa 2a e 2b)
  • Agenti investigativi
  • Immunomodulatori biologici (inclusi, ma non limitati a, belimumab, abatacept o rituximab)
  • Vaccini vivi o attenuati
  • Plasmaferesi
  • Vaccino BCG
  • Qualsiasi terapia con immunoglobuline (Ig).
  • Corticosteroidi per via endovenosa > 1 g di metilprednisolone o equivalente
• Anamnesi o evidenza di ideazione suicidaria negli ultimi 6 mesi; o qualsiasi comportamento suicidario negli ultimi 12 mesi in base allo screening o al basale
• Evento cardiaco o ictus recente (con nell'ultimo anno prima della settimana 0 (giorno 1))
• Malattia attiva del LES con SLEDAI 2K >6
• LES neuropsichiatrico attivo grave o instabile incluso, ma non limitato a: meningite asettica; vasculite cerebrale; mielopatia; sindromi da demielinizzazione (poliradicolopatia demielinizzante infiammatoria acuta ascendente, trasversale, acuta); stato confusionale acuto; livello alterato di coscienza; psicosi; ictus acuto o sindrome da ictus; neuropatia cranica; stato epilettico; atassia cerebellare; e mononeurite multipla: (a) Ciò renderebbe il soggetto incapace di comprendere appieno l'ICF OPPURE (b) Laddove, a parere del Principal Investigator (PI), il SOC specificato dal protocollo è insufficiente e l'utilizzo di un approccio terapeutico più aggressivo, come poiché è indicata l'aggiunta di ciclofosfamide ev e/o terapia con corticosteroidi pulsati ev ad alto dosaggio o altri trattamenti non consentiti nel protocollo
• Malattia renale attiva grave causata da LES in cui, a parere del PI, lo standard di cura (SOC) specificato dal protocollo è insufficiente e l'utilizzo di un approccio terapeutico più aggressivo, come l'aggiunta di ciclofosfamide EV e/o la terapia con corticosteroidi pulsati EV ad alte dosi o sono indicati altri trattamenti non consentiti nel protocollo.
• Storia o diagnosi attuale di sindrome antifosfolipidica catastrofica o grave entro 1 anno prima della firma dell'ICF. La sindrome da anticorpi antifosfolipidi adeguatamente controllata dalla terapia anticoagulante per almeno 3 mesi è accettabile.
• Storia nota di immunodeficienza primaria, splenectomia o qualsiasi condizione sottostante che predispone il soggetto all'infezione, o un risultato positivo per l'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) confermato dal laboratorio centrale allo screening. I soggetti che rifiutano il test HIV durante il periodo di screening non saranno idonei per la partecipazione allo studio
• Test positivo confermato per la sierologia dell'epatite B per: (a) antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), OPPURE (b) anticorpo centrale dell'epatite B (HBcAb) E DNA del virus dell'epatite B (HBV) rilevato al di sopra del limite inferiore di quantificazione (LLOQ) mediante test riflesso dal laboratorio centrale allo screening Nota: i soggetti che sono HBcAb positivi allo screening saranno testati ogni 3 mesi per HBV DNA. Per rimanere eleggibili per lo studio, i livelli di HBV DNA del soggetto devono rimanere al di sotto del LLOQ come da laboratorio centrale.
• Test positivo per l'anticorpo dell'epatite C insieme all'RNA virale dell'epatite C rilevabile.
• Qualsiasi grave infezione da herpes in qualsiasi momento prima della settimana 0 (giorno 1), inclusi, ma non limitati a, herpes disseminato (sempre), encefalite da herpes (sempre), herpes zoster ricorrente (definito come 2 episodi entro 2 anni) o herpes oftalmico (mai)
• Qualsiasi infezione da herpes zoster, citomegalovirus (CMV) o virus di Epstein-Barr che non si è completamente risolta entro 12 settimane prima della firma dell'ICF
• Uno qualsiasi dei seguenti: (a) Infezione cronica clinicamente significativa (ossia, osteomielite, bronchiectasie, ecc.) entro 8 settimane prima della settimana 0 (giorno 1) (sono consentite infezioni croniche delle unghie) (b) Qualsiasi infezione che richieda il ricovero in ospedale o il trattamento con antibiotici EV non completato almeno 4 settimane prima della settimana 0 (giorno 1)
• Qualsiasi infezione che richieda antimicrobici orali (compresi gli antivirali) entro 2 settimane prima del giorno 1, tranne se si assumono antivirali/antimicrobici come profilassi
• Storia di cancro, a parte: (a) carcinoma a cellule squamose o basocellulari della pelle trattato con successo documentato della terapia curativa maggiore o uguale a 3 mesi prima della settimana 0 (giorno 1) (b) cancro cervicale in situ trattato con apparente successo con terapia curativa maggiore o uguale a 1 anno prima della settimana 0 (giorno 1).
• Gravidanza o allattamento o intenzione di rimanere incinta in qualsiasi momento dall'inizio dello screening fino al completamento dello studio.
• Aborto spontaneo o indotto, parto morto o vivo o gravidanza inferiore o uguale a 4 settimane prima della settimana 0 (giorno 1)
• Reazioni allergiche note a qualsiasi componente della formulazione del prodotto sperimentale o storia di anafilassi a qualsiasi terapia con gammaglobuline umane