Role anifrolumabu při zlepšování markerů vaskulárního rizika u pacientů se systémovým lupus erythematodes (SLE)

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Aby se jednotlivec mohl zúčastnit této studie, musí splňovat všechna následující kritéria:

• Poskytování podepsaného a datovaného formuláře informovaného souhlasu
• Prohlásila ochotu dodržovat všechny studijní postupy a dostupnost po dobu trvání studie
• Muž nebo žena ve věku 18-80 let
• V dobrém celkovém zdravotním stavu, o čemž svědčí anamnéza nebo diagnostikovaný SLE podle revidovaných klasifikačních kritérií SLE American College of Rheumatology z roku 1997.
• Prednison < nebo rovný 10 mg/den po dobu alespoň 2 týdnů před screeningem a udržovaný po celou dobu randomizace (den 1)
• Stabilní standardní léčba lupusové terapie po dobu nejméně 4 týdnů před screeningem a udržovaná prostřednictvím randomizace (den 1)
• Abnormální kardio-kotníkový vaskulární index při screeningu (na základě 2 SD nad mediánem zdravých kontrol na základě historických údajů z našich vlastních kohort pacientů)
• Stabilní léky na diabetes, hypertenzi a/nebo statiny po dobu nejméně 3 předchozích měsíců. Během hodnocení nebudou povoleny žádné změny těchto léků nebo imunosupresiv.
• Pro ženy s reprodukčním potenciálem: použití vysoce účinné antikoncepce ze screeningu a souhlas s používáním takové metody během účasti ve studii a dalších 8 týdnů po ukončení podávání léků ve studii
• Pro muže s reprodukčním potenciálem: použití kondomů nebo jiných metod k zajištění účinné antikoncepce s partnerem

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Jednotlivec, který splní kterékoli z následujících kritérií, bude z účasti v této studii vyloučen:

• Jakákoli podmínka, která by podle názoru zkoušejícího narušovala hodnocení hodnoceného produktu nebo interpretaci bezpečnosti subjektu nebo výsledků studie
• Souběžné zařazení do jiné klinické studie s hodnoceným produktem
• Velká operace do 8 týdnů před podepsáním ICF nebo plánovaná velká operace plánovaná během období studie

• Na Screeningu bylo zjištěno cokoliv z následujícího:

  • Aspartátaminotransferáza (AST) >2,5 (SqrRoot) horní hranice normálu (ULN).
  • Alaninaminotransferáza (ALT) >2,0 (SqrRoot) ULN.
  • Celkový bilirubin >ULN (pokud není způsoben Gilbertovým syndromem)
  • Sérový kreatinin >2,5 mg/dl (nebo >181 mikromolů/l)
  • Poměr protein/kreatinin v moči >2,0 mg/mg (nebo >226,30 mg/mmol)
  • Počet neutrofilů
  • Počet krevních destiček
  • Hemoglobin
  • Glykosylovaný hemoglobin (HbA1c) >8 % (nebo >0,08) při screeningu (pouze diabetici)
  • Pozitivní SARS-CoV-2 (PCR)

Poznámka: Abnormální screeningové testy, které vyloučí pacienta, mohou být opakovány jednou během 4 týdnů od screeningové návštěvy. Pokud opakovaný test(y) nesplňuje výše uvedená kritéria, pak může být pacient zařazen do studie a nebude považován za selhání screeningu.

• Příjem některého z následujících léků: (a) azathioprin > 200 mg/den (b) mykofenolát mofetil > 3 g/den nebo kyselina mykofenolová > 2,16 g/den (c) perorální, sc nebo intramuskulární methotrexát > 25 mg/týden ( d) Mizoribin >150 mg/den.
• Příjem jakéhokoli hodnoceného přípravku (malé molekuly nebo biologické látky) během 4 týdnů nebo 5 poločasů před týdnem 0 (den 1), podle toho, která hodnota je větší.
• Předchozí příjem anifrolumabu
• Příjem jakéhokoli komerčně dostupného biologického činidla během 5 poločasů před podpisem ICF
• Příjem terapie deplecí B buněk (včetně, ale bez omezení na uvedené, ocrelizumab, ofatumumab, atacicept, obintusumab nebo rituximab),

Absolutní počet B lymfocytů nižší než spodní hranice normálu NEBO nižší než výchozí hodnota subjektu před zahájením léčby deplecí B lymfocytů (podle toho, co je nižší): po >=26 týdnech před podpisem souhlasu s všechny terapie B-buňkami (kromě ataciceptu) nebo 40 týdnů pro atacicept

• Příjem některého z následujících: (a) Intraartikulární, intramuskulární nebo IV kortikosteroidy během 4 týdnů před 1. dnem (b) Jakákoli živá nebo oslabená vakcína během 8 týdnů před podpisem ICF (podání usmrcených vakcín je přijatelné)

• Příjem následujících léků během období studie povede k okamžitému přerušení zkoušeného přípravku:

  • cyklofosfamid
  • Léčba IFN (alfa 2a a 2b, beta 1a a 1b a pegylované IFN alfa 2a a 2b)
  • Vyšetřovací agenti
  • Biologické imunomodulátory (včetně, ale bez omezení, belimumabu, abataceptu nebo rituximabu)
  • Živé nebo atenuované vakcíny
  • Plazmaferéza
  • BCG vakcína
  • Jakákoli imunoglobulinová (Ig) terapie
  • Intravenózní kortikosteroidy > 1 g methylprednisolonu nebo ekvivalentu
• Anamnéza nebo důkaz sebevražedných myšlenek během posledních 6 měsíců; nebo jakékoli sebevražedné chování během posledních 12 měsíců na základě screeningu nebo na začátku
• Nedávná srdeční nebo mozková příhoda (s v posledním roce před týdnem 0 (den 1))
• Aktivní onemocnění SLE se SLEDAI 2K >6
• Aktivní těžký nebo nestabilní neuropsychiatrický SLE zahrnující, ale bez omezení na: aseptickou meningitidu; cerebrální vaskulitida; myelopatii; demyelinizační syndromy (ascendentní, transverzální, akutní zánětlivá demyelinizační polyradikulopatie); akutní stav zmatenosti; zhoršená úroveň vědomí; psychóza; akutní mrtvice nebo syndrom mrtvice; kraniální neuropatie; status epilepticus; cerebelární ataxie; a mononeuritis multiplex: (a) To by způsobilo, že subjekt není schopen plně porozumět ICF NEBO (b) Tam, kde je podle názoru hlavního zkoušejícího (PI) protokolem specifikovaná SOC nedostatečná a použití agresivnějšího terapeutického přístupu, jako je např. je indikováno přidání IV cyklofosfamidu a/nebo vysoké dávky IV pulzní kortikosteroidní terapie nebo jiné léčby, které nejsou povoleny v protokolu
• Aktivní těžké onemocnění ledvin vyvolané SLE, kde je podle názoru PI protokolem specifikovaná standardní péče (SOC) nedostatečná a použití agresivnějšího terapeutického přístupu, jako je přidání iv cyklofosfamidu a/nebo vysoké dávky iv pulzní kortikosteroidní terapie nebo je indikována jiná léčba, která není v protokolu povolena.
• Anamnéza nebo současná diagnóza katastrofického nebo těžkého antifosfolipidového syndromu během 1 roku před podepsáním ICF. Antifosfolipidový syndrom adekvátně kontrolovaný antikoagulační terapií po dobu alespoň 3 měsíců je přijatelný.
• Známá anamnéza primární imunodeficience, splenektomie nebo jakéhokoli základního onemocnění, které predisponuje subjekt k infekci, nebo pozitivní výsledek infekce virem lidské imunodeficience (HIV) potvrzený centrální laboratoří při screeningu. Subjekty, které odmítnou testování na HIV během období screeningu, nebudou způsobilé pro účast ve studii
• Potvrzený pozitivní test na sérologii hepatitidy B na: (a) povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), OR (b) jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBcAb) A DNA viru hepatitidy B (HBV) detekované nad spodním limitem kvantifikace (LLOQ) reflexní vyšetření centrální laboratoří při screeningu Poznámka: Subjekty, které jsou při screeningu HBcAb pozitivní, budou každé 3 měsíce testovány na HBV DNA. Aby zůstaly způsobilé pro studii, hladiny HBV DNA subjektu musí zůstat pod LLOQ podle centrální laboratoře.
• Pozitivní test na protilátky proti hepatitidě C spolu s detekovatelnou virovou RNA hepatitidy C.
• Jakákoli závažná herpetická infekce kdykoli před Týdnem 0 (Dnem 1), včetně mimo jiné diseminovaného herpesu (kdykoli), herpes encefalitidy (kdykoli), rekurentního herpes zoster (definovaného jako 2 epizody během 2 let) nebo očního herpesu (vůbec)
• Jakákoli infekce herpes zoster, cytomegaloviru (CMV) nebo viru Epstein-Barrové, která zcela nevymizela do 12 týdnů před podepsáním ICF
• Jakákoli z následujících: (a) klinicky významná chronická infekce (tj. osteomyelitida, bronchiektázie atd.) během 8 týdnů před týdnem 0 (den 1) (chronické infekce nehtů jsou povoleny) (b) jakákoli infekce vyžadující hospitalizaci nebo léčbu IV antibiotiky nedokončeno alespoň 4 týdny před týdnem 0 (den 1)
• Jakákoli infekce vyžadující perorální antimikrobiální látky (včetně antivirotik) během 2 týdnů před 1. dnem, s výjimkou profylaktického užívání antivirotik/antimikrobiálních látek
• Karcinom v anamnéze, kromě: (a) spinocelulárního nebo bazaliomu kůže léčeného s prokázaným úspěchem kurativní terapie větším nebo rovným 3 měsícům před týdnem 0 (den 1) (b) karcinomem děložního čípku in situ léčeným zjevně úspěch s kurativní terapií větší nebo rovný 1 roku před týdnem 0 (den 1).
• Těhotenství nebo kojení nebo úmysl otěhotnět kdykoli od zahájení screeningu do dokončení studie.
• Spontánní nebo umělý potrat, mrtvé nebo živé porody nebo těhotenství kratší nebo rovné 4 týdnům před týdnem 0 (den 1)
• Známé alergické reakce na kteroukoli složku zkoumaného přípravku nebo anamnéza anafylaxe na jakoukoli léčbu lidským gamaglobulinem