전이성 상동 수선 결핍 췌장암에 대한 1차 요법으로서의 니라파립 (PARPi-PANC)

포함 기준:

• 정보에 입각한 동의서 서명 시 18세 이상의 남성 또는 여성 환자.
• 조직학적으로 입증된 진행성/전이성 PDAC는 수술 및/또는 최종 방사선 요법으로 치료할 수 없으며 진행성/전이성 환경에서 이전에 화학 요법에 노출되지 않았습니다. 전체 프로토콜의 참고 사항을 참조하십시오.
• BARD1, BRCA1, BRCA2, BRIP1, FANCA, FANCD2, FANCL, MRE11, NBN, PALB2, PPP2R2A, RAD51B, RAD51C, RAD51D, RAD54L 유전자 중 적어도 하나에서 불활성화를 초래하는 유해한 변경이 문서화되었습니다. 전체 프로토콜의 참고 사항을 참조하십시오.
• RECIST V1.1에 따라 기준선에서 측정 가능한 질병(부록 섹션 참조) 전체 프로토콜의 참고 사항 참조
• 다음과 같은 품질/양 관리 기준에 따른 관련 병리가 있는 원발성 또는 전이성 종양 조직(절제 또는 생검)의 대표적인 포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 샘플의 가용성: 종양 세포의 ≥30% 및 종양 표면적 ≥ 5mm2.
• 선택 사항 - 의료 영상으로 볼 수 있고 반복 가능한 경피 또는 내시경 샘플링에 접근할 수 있는 종양 병변으로 심각한 절차 합병증의 허용할 수 없는 위험 없이 코어 바늘 생검을 허용하고 바늘 최소 직경:16 게이지로 최소 4개의 코어 회수에 적합합니다. 전체 프로토콜의 참고 사항을 참조하십시오.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0 또는 1(섹션 부록 참조)
• 기대 수명 > 16주.
• C1D1 이전 7일 이내에 얻은 다음 실험실 테스트 결과로 정의되는 적절한 혈액학적 및 말단 기관 기능:

매개변수 실험실 값

• 절대 호중구 수 ≥ 1.5 109/L
• 혈소판 ≥ 100 109/L
• 헤모글로빈 ≥ 9g/dL(7일 이내에 수혈 없이)
• 혈청 크레아티닌 또는 CKD-EPI에 따른 크레아티닌 청소율 ≥ 30 mL/min/1.73 크레아티닌 수치가 > 1.5 ULN인 환자의 경우 m2

혈청 총 빌리루빈:

300mg 초기 용량: ≤ 1.5 x ULN(총 혈청 빌리루빈 ≤ 3 x ULN이 허용되는 길버트병 환자 제외) 또는 총 빌리루빈 수치가 > 1.5 x ULN인 환자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ ULN 200mg 초기 용량: 최대 3회 ULN

-- ASAT 및 ALAT : 300mg 초기 용량: ≤ 2.5 x ULN(또는 간 전이 또는 간 침윤의 경우 최대 5 x ULN) 200mg 초기 용량 최대 5ULN

• 휴식기 혈압 수축기 < 140 mmHg 및 이완기 < 90 mmHg.
• 가임 여성 환자는 C1D1 이전 3일 이내에 혈청 또는 소변 임신 테스트 결과가 음성이고 ICF 서명을 시작하여 최종 종료 후 6개월까지 매우 효과적인 피임(부록 섹션 참조)을 사용하는 데 동의하는 경우 자격이 있습니다. 연구 약물의 용량.
• 가임 남성은 연구 기간과 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 3개월 동안 효과적인 피임 방법(부록 참조)을 사용하고 같은 기간 동안 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
• 환자는 프로토콜별 절차를 수행하기 전에 서면 자발적 동의서를 이해하고 서명하고 날짜를 기입해야 하며 프로토콜에 따라 연구 방문 및 절차를 준수할 수 있고 기꺼이 준수해야 합니다.
• 환자는 의료 보험에 가입되어 있어야 합니다.

제외 기준:

• 사전 및 병용 치료에 대한 요구 사항을 준수하지 않는 환자
• 캡슐을 삼킬 수 없음(장 폐쇄) 또는 갈락토스 불내성, Lapp 락타아제 결핍 또는 포도당-갈락토스 흡수 장애의 유전적 문제.
• 증상이 있거나 치료되지 않았거나 활동적으로 진행 중인 중추신경계(CNS) 전이. 전체 프로토콜의 참고 사항 보기
• 이 악성 종양이 연구 종점의 평가를 방해할 것으로 예상되지 않는 한 다른 악성 종양을 가진 환자(예: 피부의 기저 또는 편평 세포 암종, 자궁경부 상피내암종, 국소 전립선암) 또는 다음에 대한 질병의 증거가 없는 환자 ≥ 2년.
• 골수이형성 증후군(MDS) 또는 급성 골수성 백혈병(AML)의 알려진 병력
• 니라파립 성분에 대한 심각한 알레르기 또는 기타 과민 반응의 병력.
• 다음 환자:
• 활동성 B형 간염(만성 또는 급성; 스크리닝 시 양성 B형 간염 표면 항원[HBsAg] 검사를 갖는 것으로 정의됨), 연구 기간 동안 계속될 뉴클레오사이드 유사체(예: 엔테카비르 또는 테노포비르)에서 HBV가 안정적으로 조절되지 않는 경우. 전체 프로토콜의 참고 사항을 참조하십시오.
• 활동성 C형 간염. C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 PCR이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.
• HIV 감염
• 이전 장기 또는 골수 이식.
• 임상시험계획서 준수 또는 결과 해석에 영향을 미칠 수 있는 통제되지 않은 유의한 동반 질환의 증거.
• 임산부 또는 수유부.