転移性相同修復欠損膵臓癌の第一選択療法としてのニラパリブ (PARPi-PANC)

包含基準:

• -インフォームドコンセントフォームの署名時に18歳以上の男性または女性の患者。
• -組織学的に証明された進行性/転移性PDACは、手術および/または根治的放射線療法によって治癒せず、進行性/転移性設定で以前に化学療法にさらされていません。 完全なプロトコルの注を参照してください
• BARD1、BRCA1、BRCA2、BRIP1、FANCA、FANCD2、FANCL、MRE11、NBN、PALB2、PPP2R2A、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD54Lの遺伝子の少なくとも1つを不活化する有害な改変が記録されている。 完全なプロトコルの注を参照してください
• -RECIST V1.1に従ってベースラインで測定可能な疾患（セクション付録を参照）完全なプロトコルの注を参照
• 原発性または転移性腫瘍組織 (切除または生検) の代表的なホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) サンプルが入手可能で、関連する病理学があり、次の品質/量管理基準がある: 腫瘍細胞の 30% 以上および腫瘍表面積≧5mm2。
• オプション - 腫瘍病変が医用画像で可視化され、反復可能な経皮的または内視鏡的サンプリングにアクセス可能であり、重大な手続き上の合併症の許容できないリスクなしでコア針生検を可能にし、針の最小直径:16 ゲージで最小 4 コアの検索に適しています。 完全なプロトコルの注を参照してください。
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0 または 1 (付録のセクションを参照)
• 平均余命 > 16 週間。
• -C1D1の前7日以内に得られた、次の臨床検査結果によって定義される適切な血液学的および末端器官機能：

パラメータ 実験値

• 絶対好中球数≧1.5×109/L
• 血小板≧100 109/L
• ヘモグロビン≧9g/dL（7日間輸血なし）
• 血清クレアチニンまたはCKD-EPIによるクレアチニンクリアランス≧30mL/分/1.73 クレアチニンレベル > 1.5 ULN の患者の場合は m2

血清総ビリルビン :

300mgの初期投与：≤1.5 x ULN（総血清ビリルビン≤3 x ULNが許容されるギルバート病の患者を除く）または総ビリルビンレベルが1.5 x ULNを超える患者の直接ビリルビン≤ULN 200mgの初回投与：最大3 ULN

-- ASAT および ALAT : 300mg の初回投与: ≤ 2.5 x ULN (肝転移または肝浸潤の場合は最大 5 x ULN) 200mg の初回投与で最大 5ULN

• 安静時血圧 収縮期 < 140 mmHg および拡張期 < 90 mmHg。
• -出産の可能性のある女性患者は、C1D1の3日前までに血清または尿の妊娠検査が陰性であり、非常に効果的な避妊薬（付録のセクションを参照）を使用することに同意し、ICFへの署名を開始してから6か月後に資格があります治験薬の用量。
• 妊娠可能な男性は、効果的な避妊法（セクション付録を参照）を使用することに同意する必要があります 研究中および研究薬の最後の投与後最大3か月間、同じ期間中に精子を提供しないこと。
• 患者は、プロトコル固有の手順を実行する前に、書面による自発的なインフォームドコンセントフォームを理解し、署名し、日付を記入する必要があり、プロトコルに従って研究訪問と手順を遵守できる必要があります。
• 患者は医療保険に加入している必要があります。

除外基準:

• -以前および付随する治療の要件を尊重していない患者
• カプセルを飲み込めない (腸閉塞)、またはガラクトース不耐症、ラップ ラクターゼ欠損症、またはグルコース - ガラクトース吸収不良の遺伝的問題。
• 症候性、未治療、または進行中の中枢神経系 (CNS) 転移。 完全なプロトコルのメモを参照してください
• -この悪性腫瘍が研究エンドポイントの評価を妨げると予想されない場合を除き、他の悪性腫瘍を有する患者（例えば、皮膚の基底または扁平上皮癌、子宮頸部の上皮内癌、限局性前立腺癌）、または疾患の証拠がない2年以上。
• -骨髄異形成症候群（MDS）または急性骨髄性白血病（AML）の既知の病歴
• -ニラパリブのいずれかの成分に対する重度のアレルギー反応またはその他の過敏反応の病歴。
• 以下の患者：
• -アクティブなB型肝炎（慢性または急性;スクリーニング時にB型肝炎表面抗原[HBsAg]検査が陽性であると定義） 研究期間中継続されるヌクレオシド類似体（例えば、エンテカビルまたはテノホビル）でHBVが安定して制御されていない場合。 完全なプロトコルの注を参照してください。
• 活動性 C 型肝炎。C 型肝炎ウイルス（HCV）抗体が陽性の患者は、PCR で HCV RNA が陰性の場合にのみ適格です。または
• HIV感染
• -以前の臓器または骨髄移植。
• -プロトコルの遵守または結果の解釈に影響を与える可能性のある、制御されていない重大な付随疾患の証拠。
• 妊娠中または授乳中の女性。