Niraparib come terapia di prima linea con carcinoma pancreatico con deficit di riparazione omologa metastatica (PARPi-PANC)

Criterio di inclusione:

• Paziente maschio o femmina di età ≥18 anni al momento della firma del modulo di consenso informato.
• PDAC avanzato/metastatico istologicamente provato non curabile mediante chirurgia e/o radioterapia definitiva e non precedentemente esposto a chemioterapia in ambito avanzato/metastatico. Vedi Nota nel protocollo completo
• Alterazione deleteria documentata con conseguente inattivazione in almeno uno dei seguenti geni BARD1, BRCA1, BRCA2, BRIP1, FANCA, FANCD2, FANCL, MRE11, NBN, PALB2, PPP2R2A, RAD51B, RAD51C, RAD51D, RAD54L. Vedi Note nel protocollo completo
• Malattia misurabile al basale secondo RECIST V1.1 (vedere la sezione Appendice) Vedere la nota nel protocollo completo
• Disponibilità di un campione rappresentativo fissato in formalina e incluso in paraffina (FFPE) del tessuto tumorale primario o metastatico (resezione o biopsia) con una patologia associata con i seguenti criteri di controllo qualità/quantità: ≥30% di cellule tumorali e una superficie tumorale ≥ 5mm2.
• Opzionale - Lesione tumorale visibile mediante imaging medico e accessibile a campionamento percutaneo o endoscopico ripetibile che consenta la biopsia con ago del nucleo senza il rischio inaccettabile di complicanze procedurali significative e adatta per il recupero di un minimo di 4 carote con un diametro minimo dell'ago: 16-gauge. Vedi nota nel protocollo completo.
• Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1 (vedere la sezione Appendice)
• Aspettativa di vita > 16 settimane.
• Adeguata funzione ematologica e degli organi terminali, definita dai seguenti risultati dei test di laboratorio, ottenuti entro 7 giorni prima di C1D1:

Parametri Valore di laboratorio

• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 109/L
• Piastrine ≥ 100 109/L
• Emoglobina ≥ 9 g/dL (senza trasfusione entro 7 giorni)
• Creatinina sierica OPPURE Clearance della creatinina secondo CKD-EPI ≥ 30 ml/min/1,73 m2 per pazienti con livelli di creatinina > 1,5 ULN

Bilirubina totale sierica:

Dosaggio iniziale di 300 mg: ≤ 1,5 x ULN (ad eccezione dei pazienti con malattia di Gilbert per i quali è accettabile una bilirubina sierica totale ≤ 3 x ULN) OPPURE Bilirubina diretta ≤ ULN per pazienti con livelli di bilirubina totale > 1,5 x ULN Dosaggio iniziale di 200 mg: fino a 3 ULN

-- ASAT e ALAT: dosaggio iniziale di 300 mg: ≤ 2,5 x ULN (o fino a 5 x ULN in caso di metastasi epatiche o infiltrazione epatica) dosaggio iniziale di 200 mg fino a 5 ULN

• Pressione arteriosa a riposo sistolica < 140 mmHg e diastolica < 90 mmHg.
• Le pazienti in età fertile sono idonee, a condizione che abbiano un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 3 giorni prima di C1D1 e accettino di utilizzare una contraccezione altamente efficace (vedere la sezione appendice) iniziando a firmare l'ICF a 6 mesi dopo l'ultimo dose del farmaco oggetto dello studio.
• Gli uomini fertili devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace (vedere la sezione appendice) durante lo studio e fino a 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio e di non donare sperma durante lo stesso periodo.
• Il paziente deve comprendere, firmare e datare il modulo di consenso informato volontario scritto prima di eseguire qualsiasi procedura specifica del protocollo e deve essere in grado e disposto a rispettare le visite e le procedure dello studio come da protocollo.
• I pazienti devono essere coperti da un'assicurazione medica.

Criteri di esclusione:

• Pazienti che non rispettano il requisito del trattamento precedente e concomitante
• Incapacità di deglutire le capsule (ostruzione intestinale) o problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio.
• Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) sintomatiche, non trattate o in progressione attiva. Vedere le note nel protocollo completo
• Pazienti con altri tumori maligni a meno che non si preveda che questi tumori maligni interferiscano con la valutazione degli endpoint dello studio (p. es., carcinoma a cellule basali o squamose della pelle, carcinoma in situ della cervice, carcinoma prostatico localizzato) o senza evidenza di malattia per ≥ 2 anni.
• Qualsiasi storia nota di sindrome mielodisplastica (MDS) o leucemia mieloide acuta (AML)
• Storia di gravi reazioni allergiche o altre reazioni di ipersensibilità a qualsiasi componente di niraparib.
• Pazienti con:
• Epatite B attiva (cronica o acuta; definita come test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] allo screening) a meno che il loro HBV non sia stabilmente controllato con analoghi nucleosidici (ad esempio entecavir o tenofovir) che continueranno per la durata dello studio. Vedi nota nel protocollo completo.
• Epatite C attiva. I pazienti positivi per l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) sono idonei solo se la PCR è negativa per l'RNA dell'HCV o
• Infezione da HIV
• Pregresso trapianto di organi o midollo osseo.
• Evidenza di una significativa malattia concomitante non controllata che potrebbe influenzare la conformità con il protocollo o l'interpretazione dei risultati.
• Donne in gravidanza o in allattamento.