Le niraparib comme traitement de première intention du cancer du pancréas métastatique homologue déficient en réparation (PARPi-PANC)

Critère d'intégration:

• Patient de sexe masculin ou féminin âgé de ≥ 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé.
• PDAC avancé/métastatique prouvé histologiquement non curable par chirurgie et/ou radiothérapie définitive et n'ayant pas été préalablement exposé à une chimiothérapie dans un contexte avancé/métastatique. Voir la note dans le protocole complet
• Altération délétère documentée entraînant l'inactivation d'au moins un des gènes suivants BARD1, BRCA1, BRCA2, BRIP1, FANCA, FANCD2, FANCL, MRE11, NBN, PALB2, PPP2R2A, RAD51B, RAD51C, RAD51D, RAD54L. Voir Notes dans le protocole complet
• Maladie mesurable au départ selon RECIST V1.1 (voir section annexe) Voir note dans le protocole complet
• Disponibilité d'un échantillon représentatif fixé au formol et inclus en paraffine (FFPE) du tissu tumoral primitif ou métastatique (résection ou biopsie) avec une pathologie associée avec les critères de contrôle qualité/quantité suivants : ≥ 30 % de cellules tumorales et une surface tumorale ≥ 5mm2.
• Facultatif - Lésion tumorale visible par imagerie médicale et accessible à un prélèvement percutané ou endoscopique reproductible qui permet une biopsie à l'aiguille centrale sans risque inacceptable de complications procédurales importantes, et adaptée au prélèvement d'un minimum de 4 carottes avec une aiguille de diamètre minimum : calibre 16. Voir note dans le protocole complet.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 (voir l'annexe de la section)
• Espérance de vie > 16 semaines.
• Fonction hématologique et des organes cibles adéquate, définie par les résultats des tests de laboratoire suivants, obtenus dans les 7 jours précédant C1D1 :

Paramètres Laboratoire Valeur

• Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 109/L
• Plaquettes ≥ 100 109/L
• Hémoglobine ≥ 9 g/dL (sans transfusion dans les 7 jours)
• Créatinine sérique OU Clairance de la créatinine selon CKD-EPI ≥ 30 mL/min/1,73 m2 pour les patients avec des niveaux de créatinine > 1,5 LSN

Bilirubine totale sérique :

Dosage initial de 300 mg : ≤ 1,5 x LSN (sauf pour les patients atteints de la maladie de Gilbert pour lesquels une bilirubine sérique totale ≤ 3 x LSN est acceptable) OU Bilirubine directe ≤ LSN pour les patients ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 x LSN Dosage initial de 200 mg : jusqu'à 3 LSN

-- ASAT et ALAT : dose initiale de 300 mg : ≤ 2,5 x LSN (ou jusqu'à 5 x LSN en cas de métastase hépatique ou d'infiltration hépatique) dose initiale de 200 mg jusqu'à 5 LSN

• Pression artérielle au repos systolique < 140 mmHg et diastolique <90 mmHg.
• Les femmes patientes en âge de procréer sont éligibles, à condition qu'elles aient un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 3 jours précédant le C1D1, et acceptent d'utiliser une contraception très efficace (voir section annexe) à partir de la signature de l'ICF jusqu'à 6 mois après le dernier dose du médicament à l'étude.
• Les hommes fertiles doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace (voir la section annexe) pendant l'étude et jusqu'à 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude et de ne pas donner de sperme pendant la même période.
• Le patient doit comprendre, signer et dater le formulaire écrit de consentement éclairé volontaire avant toute procédure spécifique au protocole et doit être capable et disposé à se conformer aux visites d'étude et aux procédures conformément au protocole.
• Les patients doivent être couverts par une assurance médicale.

Critère d'exclusion:

• Patients ne respectant pas l'exigence d'un traitement préalable et concomitant
• Incapacité à avaler des gélules (occlusion intestinale) ou problèmes héréditaires d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose-galactose.
• Métastases du système nerveux central (SNC) symptomatiques, non traitées ou en progression active. Voir les notes dans le protocole complet
• Les patientes atteintes d'une autre tumeur maligne, sauf si cette tumeur maligne ne devrait pas interférer avec l'évaluation des critères d'évaluation de l'étude (par exemple, carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau, carcinome in situ du col de l'utérus, cancer localisé de la prostate), ou sans signe de maladie ≥ 2 ans.
• Tout antécédent connu de syndrome myélodysplasique (SMD) ou de leucémie myéloïde aiguë (LAM)
• Antécédents de réactions allergiques sévères ou d'autres réactions d'hypersensibilité à l'un des composants du niraparib.
• Patients avec :
• Hépatite B active (chronique ou aiguë ; définie comme ayant un test positif de l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] lors du dépistage) à moins que leur VHB ne soit contrôlé de manière stable par des analogues nucléosidiques (par exemple, l'entécavir ou le ténofovir) qui se poursuivra pendant toute la durée de l'étude. Voir note dans le protocole complet.
• Hépatite C active. Les patients positifs pour les anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) ne sont éligibles que si la PCR est négative pour l'ARN du VHC, ou
• Infection par le VIH
• Greffe antérieure d'organe ou de moelle osseuse.
• Preuve d'une maladie concomitante importante non contrôlée qui pourrait affecter le respect du protocole ou l'interprétation des résultats.
• Femmes enceintes ou allaitantes.