Niraparib som första linjens terapi med metastaserad homolog reparationsbrist i bukspottkörtelcancer (PARPi-PANC)

Inklusionskriterier:

• Manlig eller kvinnlig patient ≥18 år vid tidpunkten för underskrift av informerat samtycke.
• Histologiskt bevisad avancerad/metastaserande PDAC som inte kan botas genom kirurgi och/eller definitiv strålbehandling och inte tidigare exponerats för kemoterapi i avancerad/metastaserande miljö. Se anmärkning i hela protokollet
• Dokumenterad skadlig förändring som resulterar i inaktivering i minst en av följande gener BARD1, BRCA1, BRCA2, BRIP1, FANCA, FANCD2, FANCL, MRE11, NBN, PALB2, PPP2R2A, RAD51B, RAD51C, RAD51D, RAD54L. Se Anmärkningar i det fullständiga protokollet
• Mätbar sjukdom vid baslinjen enligt RECIST V1.1 (Se avsnitt Bilaga) Se not i det fullständiga protokollet
• Tillgänglighet av ett representativt formalinfixerat paraffininbäddat (FFPE) prov av den primära eller metastaserande tumörvävnaden (resektion eller biopsi) med en associerad patologi med följande kvalitets-/kvantitetskontrollkriterier: ≥30 % av tumörcellerna och en tumöryta. ≥ 5 mm2.
• Valfritt - Tumörskada synlig genom medicinsk bildbehandling och tillgänglig för repeterbar perkutan eller endoskopisk provtagning som tillåter kärnnålsbiopsi utan oacceptabel risk för betydande procedurkomplikationer, och lämplig för återvinning av minst 4 kärnor med en nål minsta diameter :16-gauge. Se not i hela protokollet.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1 (se avsnitt Bilaga)
• Förväntad livslängd > 16 veckor.
• Adekvat hematologisk funktion och ändorgansfunktion, definierad av följande laboratorietestresultat, erhållna inom 7 dagar före C1D1:

Parametrar Laboratorievärde

• Absolut antal neutrofiler ≥ 1,5 109/L
• Blodplättar ≥ 100 109/L
• Hemoglobin ≥ 9 g/dL (utan transfusion inom 7 d)
• Serumkreatinin ELLER Kreatininclearance enligt CKD-EPI ≥ 30 mL/min/1,73 m2 för patient med kreatininnivåer > 1,5 ULN

Serum totalt bilirubin:

300 mg initial dosering: ≤ 1,5 x ULN (förutom för patienter med Gilberts sjukdom för vilka ett totalt serumbilirubin ≤ 3 x ULN är acceptabelt) ELLER Direkt bilirubin ≤ ULN för patienter med totala bilirubinnivåer > 1,5 x ULN 200 mg: upp till initial dos. ULN

-- ASAT och ALAT: 300 mg initial dosering: ≤ 2,5 x ULN (eller upp till 5 x ULN vid levermetastaser eller leverinfiltration) 200 mg initial dos upp till 5 ULN

• Vilande blodtryck systoliskt < 140 mmHg och diastoliskt <90 mmHg.
• Kvinnliga patienter i fertil ålder är berättigade, förutsatt att de har ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 3 dagar före C1D1, och samtycker till att använda ett mycket effektivt preventivmedel (se avsnitt bilaga) med början undertecknande av ICF till 6 månader efter det sista dos av studieläkemedlet.
• Fertila män måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod (se avsnitt bilaga) under studien och i upp till 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet och att inte donera spermier under samma period.
• Patienten bör förstå, underteckna och datera det skriftliga formuläret för frivilligt informerat samtycke innan eventuella protokollspecifika procedurer utförs och bör kunna och vilja följa studiebesök och procedurer enligt protokoll.
• Patienter måste omfattas av en sjukförsäkring.

Exklusions kriterier:

• Patienter som inte respekterar kravet på tidigare och samtidig behandling
• Oförmåga att svälja kapslar (tarmobstruktion) eller ärftliga problem med galaktosintolerans, Lapp-laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption.
• Symtomatiska, obehandlade eller aktivt fortskridande metastaser från centrala nervsystemet (CNS). Se anteckningar i hela protokollet
• Patienter med annan malignitet om inte denna malignitet inte förväntas störa utvärderingen av studiens effektmått (t.ex. basal- eller skivepitelcancer i huden, in-situ-karcinom i livmoderhalsen, lokaliserad prostatacancer) eller utan tecken på sjukdom för ≥ 2 år.
• Någon känd historia av myelodysplastiskt syndrom (MDS) eller akut myeloid leukemi (AML)
• Historik med allvarliga allergiska eller andra överkänslighetsreaktioner mot någon komponent i niraparib.
• Patienter med:
• Aktiv hepatit B (kronisk eller akut; definierad som att ha ett positivt hepatit B-ytantigen [HBsAg]-test vid screening) såvida inte deras HBV är stabilt kontrollerad på nukleosidanaloger (t.ex. entecavir eller tenofovir) som kommer att fortsätta under hela studien. Se not i hela protokollet.
• Aktiv hepatit C. Patienter som är positiva för antikropp mot hepatit C-virus (HCV) är endast berättigade om PCR är negativ för HCV-RNA, eller
• HIV-infektion
• Tidigare organ- eller benmärgstransplantation.
• Bevis på signifikant okontrollerad samtidig sjukdom som kan påverka överensstämmelse med protokollet eller tolkning av resultat.
• Gravida eller ammande kvinnor.