Niraparib som førstelinjebehandling med metastatisk homolog reparasjonsmangel i bukspyttkjertelen (PARPi-PANC)

Inklusjonskriterier:

• Mannlig eller kvinnelig pasient ≥18 år på tidspunktet for informert samtykkes signatur.
• Histologisk påvist avansert/metastatisk PDAC kan ikke kureres ved kirurgi og/eller definitiv strålebehandling og ikke tidligere eksponert for kjemoterapi i avansert/metastatisk setting. Se merknad i hele protokollen
• Dokumentert skadelig endring som resulterer i inaktivering i minst ett av følgende gener BARD1, BRCA1, BRCA2, BRIP1, FANCA, FANCD2, FANCL, MRE11, NBN, PALB2, PPP2R2A, RAD51B, RAD51C, RAD51D, RAD54L. Se merknader i hele protokollen
• Målbar sykdom ved baseline i henhold til RECIST V1.1 (se avsnitt vedlegg) Se merknad i hele protokollen
• Tilgjengelighet av en representativ formalinfiksert parafininnstøpt (FFPE) prøve av primært eller metastatisk tumorvev (reseksjon eller biopsi) med tilhørende patologi med følgende kvalitets-/kvantitetskontrollkriterier: ≥30 % av tumorceller og et tumoroverflateareal ≥ 5 mm2.
• Valgfritt - Tumorlesjon synlig ved medisinsk avbildning og tilgjengelig for repeterbar perkutan eller endoskopisk prøvetaking som tillater kjernenålbiopsi uten uakseptabel risiko for betydelige prosedyrekomplikasjoner, og egnet for uthenting av minimum 4 kjerner med en nål minimumsdiameter :16-gauge. Se merknad i hele protokollen.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1 (se avsnitt vedlegg)
• Forventet levealder > 16 uker.
• Tilstrekkelig hematologisk funksjon og endeorganfunksjon, definert av følgende laboratorietestresultater, oppnådd innen 7 dager før C1D1:

Parametere Laboratorieverdi

• Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 109/L
• Blodplater ≥ 100 109/L
• Hemoglobin ≥ 9 g/dL (uten transfusjon innen 7 d)
• Serumkreatinin ELLER Kreatininclearance i henhold til CKD-EPI ≥ 30 mL/min/1,73 m2 for pasient med kreatininnivåer > 1,5 ULN

Serum totalt bilirubin:

300 mg startdosering: ≤ 1,5 x ULN (bortsett fra pasienter med Gilberts sykdom hvor total serumbilirubin ≤ 3 x ULN er akseptabel) ELLER Direkte bilirubin ≤ ULN for pasienter med totale bilirubinnivåer > 1,5 x ULN 200 mg: opp til initialdosering ULN

-- ASAT og ALAT: 300 mg startdosering: ≤ 2,5 x ULN (eller opptil 5 x ULN i tilfelle levermetastase eller leverinfiltrasjon) 200 mg initial dosering opptil 5 ULN

• Hvileblodtrykk systolisk < 140 mmHg og diastolisk <90 mmHg.
• Kvinnelige pasienter i fertil alder er kvalifisert, forutsatt at de har en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 3 dager før C1D1, og samtykker i å bruke en svært effektiv prevensjon (se avsnitt vedlegg) fra å signere ICF til 6 måneder etter den siste. dose studiemedisin.
• Fertile menn må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode (se avsnitt vedlegg) under studien og i opptil 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet og å ikke donere sæd i samme periode.
• Pasienten bør forstå, signere og datere det skriftlige frivillige informerte samtykkeskjemaet før eventuelle protokollspesifikke prosedyrer utføres, og bør være i stand til og villig til å overholde studiebesøk og prosedyrer i henhold til protokoll.
• Pasienter må være dekket av en sykeforsikring.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som ikke respekterer kravet om tidligere og samtidig behandling
• Manglende evne til å svelge kapsler (tarmobstruksjon) eller arvelige problemer med galaktoseintoleranse, Lapp-laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon.
• Symptomatiske, ubehandlede eller aktivt progredierende metastaser i sentralnervesystemet (CNS). Se merknader i hele protokollen
• Pasienter med annen malignitet med mindre denne maligniteten ikke forventes å forstyrre evalueringen av studiens endepunkter (f.eks. basal- eller plateepitelkarsinom i huden, in-situ karsinom i livmorhalsen, lokalisert prostatakreft), eller uten tegn på sykdom for ≥ 2 år.
• Enhver kjent historie med myelodysplastisk syndrom (MDS) eller akutt myeloid leukemi (AML)
• Anamnese med alvorlige allergiske eller andre overfølsomhetsreaksjoner overfor en hvilken som helst komponent i niraparib.
• Pasienter med:
• Aktiv hepatitt B (kronisk eller akutt; definert som å ha en positiv hepatitt B-overflateantigen [HBsAg]-test ved screening) med mindre deres HBV er stabilt kontrollert på nukleosidanaloger (f.eks. entecavir eller tenofovir) som vil fortsette i løpet av studien. Se merknad i hele protokollen.
• Aktiv hepatitt C. Pasienter som er positive for hepatitt C-virus (HCV) antistoff er kun kvalifisert hvis PCR er negativ for HCV RNA, eller
• HIV-infeksjon
• Tidligere organ- eller benmargstransplantasjon.
• Bevis på betydelig ukontrollert samtidig sykdom som kan påvirke overholdelse av protokollen eller tolkning av resultater.
• Gravide eller ammende kvinner.