Niraparib jako terapia pierwszego rzutu z przerzutowym homologicznym rakiem trzustki z niedoborem naprawy (PARPi-PANC)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥18 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody.
• Potwierdzony histologicznie zaawansowany/przerzutowy PDAC, którego nie można wyleczyć chirurgicznie i/lub ostateczną radioterapią i który nie był wcześniej narażony na chemioterapię w zaawansowanym/przerzutowym stadium. Zobacz Uwaga w pełnym protokole
• Udokumentowana szkodliwa zmiana powodująca inaktywację co najmniej jednego z następujących genów: BARD1, BRCA1, BRCA2, BRIP1, FANCA, FANCD2, FANCL, MRE11, NBN, PALB2, PPP2R2A, RAD51B, RAD51C, RAD51D, RAD54L. Patrz Uwagi w pełnym protokole
• Mierzalna choroba na początku badania zgodnie z RECIST V1.1 (Patrz sekcja Dodatek) Patrz uwaga w pełnym protokole
• Dostępność reprezentatywnej próbki utrwalonej w formalinie i zatopionej w parafinie (FFPE) tkanki guza pierwotnego lub przerzutowego (resekcja lub biopsja) z powiązaną patologią z następującymi kryteriami kontroli jakości/ilości: ≥30 % komórek nowotworowych i powierzchnia guza ≥ 5mm2.
• Opcjonalnie - Zmiana guza widoczna w obrazowaniu medycznym i dostępna do powtarzalnego pobierania przezskórnego lub endoskopowego, która pozwala na biopsję gruboigłową bez niedopuszczalnego ryzyka istotnych powikłań po zabiegu i nadająca się do pobrania co najmniej 4 rdzeni z igłą o minimalnej średnicy: 16 G. Zobacz notatkę w pełnym protokole.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1 (Patrz rozdział Dodatek)
• Oczekiwana długość życia > 16 tygodni.
• Odpowiednie funkcje hematologiczne i narządów końcowych, określone na podstawie następujących wyników badań laboratoryjnych, uzyskanych w ciągu 7 dni przed C1D1:

Parametry Wartość laboratoryjna

• Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 109/l
• Płytki krwi ≥ 100 109/l
• Hemoglobina ≥ 9 g/dl (bez transfuzji w ciągu 7 dni)
• Kreatynina w surowicy LUB Klirens kreatyniny według CKD-EPI ≥ 30 ml/min/1,73 m2 dla pacjenta ze stężeniem kreatyniny > 1,5 GGN

Bilirubina całkowita w surowicy:

Dawka początkowa 300 mg: ≤ 1,5 x GGN (z wyjątkiem pacjentów z chorobą Gilberta, u których dopuszczalne jest stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 3 x GGN) LUB bilirubina bezpośrednia ≤ GGN u pacjentów ze stężeniem bilirubiny całkowitej > 1,5 x GGN Dawka początkowa 200 mg: do 3 ULN

-- AspAT i ALAT: Dawka początkowa 300 mg: ≤ 2,5 x GGN (lub do 5 x GGN w przypadku przerzutów do wątroby lub nacieku w wątrobie) Dawka początkowa 200 mg do 5 GGN

• Spoczynkowe ciśnienie krwi skurczowe < 140 mmHg i rozkurczowe <90 mmHg.
• Kobiety w wieku rozrodczym kwalifikują się pod warunkiem, że uzyskają ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 3 dni przed C1D1 i zgodzą się na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji (zob. dawka badanego leku.
• Płodni mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji (patrz aneks) podczas badania i do 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku oraz na nieoddawanie nasienia w tym samym okresie.
• Pacjent powinien zrozumieć, podpisać i opatrzyć datą pisemny formularz dobrowolnej świadomej zgody przed wykonaniem jakichkolwiek procedur specyficznych dla protokołu oraz powinien być zdolny i chętny do przestrzegania wizyt studyjnych i procedur zgodnie z protokołem.
• Pacjenci muszą być objęci ubezpieczeniem medycznym.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci nierespektujący wymogu wcześniejszego i jednoczesnego leczenia
• Niezdolność do połykania kapsułek (niedrożność jelit) lub dziedziczna nietolerancja galaktozy, niedobór laktazy typu Lapp lub zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy.
• Objawowe, nieleczone lub aktywnie postępujące przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Patrz uwagi w pełnym protokole
• Pacjenci z innym nowotworem złośliwym, chyba że ten nowotwór złośliwy nie będzie kolidował z oceną punktów końcowych badania (np. rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, rak in situ szyjki macicy, zlokalizowany rak gruczołu krokowego) lub bez dowodów na chorobę ≥ 2 lata.
• Każda znana historia zespołu mielodysplastycznego (MDS) lub ostrej białaczki szpikowej (AML)
• Historia ciężkich reakcji alergicznych lub innych reakcji nadwrażliwości na którykolwiek składnik niraparybu.
• Pacjenci z:
• Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (przewlekłe lub ostre; definiowane jako dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] podczas badania przesiewowego), chyba że ich HBV jest stabilnie kontrolowane za pomocą analogów nukleozydów (np. entekawiru lub tenofowiru), co będzie kontynuowane przez czas trwania badania. Zobacz notatkę w pełnym protokole.
• Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C. Pacjenci z dodatnim wynikiem badania na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) kwalifikują się tylko wtedy, gdy PCR jest ujemny na obecność RNA HCV lub
• Zakażenie wirusem HIV
• Przebyty przeszczep narządu lub szpiku kostnego.
• Dowody na istotną niekontrolowaną współistniejącą chorobę, która może wpłynąć na zgodność z protokołem lub interpretację wyników.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.