Niraparib jako terapie první linie s metastatickou homologní rakovinou slinivky břišní s deficitem opravy (PARPi-PANC)

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena ve věku ≥18 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu.
• Histologicky prokázaná pokročilá/metastatická PDAC, kterou nelze vyléčit chirurgicky a/nebo definitivní radioterapií a která nebyla dříve vystavena chemoterapii v pokročilém/metastatickém stavu. Viz poznámka v úplném protokolu
• Zdokumentovaná škodlivá změna vedoucí k inaktivaci alespoň jednoho z následujících genů BARD1, BRCA1, BRCA2, BRIP1, FANCA, FANCD2, FANCL, MRE11, NBN, PALB2, PPP2R2A, RAD51B, RAD51C, RAD51D, RAD54L. Viz Poznámky v úplném protokolu
• Měřitelné onemocnění na počátku podle RECIST V1.1 (viz část Příloha) Viz poznámka v úplném protokolu
• Dostupnost reprezentativního vzorku primární nebo metastatické nádorové tkáně zalité ve formalínu (FFPE) z primární nebo metastatické nádorové tkáně (resekce nebo biopsie) s přidruženou patologií s následujícími kritérii kontroly kvality/kvantity: ≥30 % nádorových buněk a plocha povrchu nádoru ≥ 5 mm2.
• Volitelné – Nádorová léze viditelná lékařským zobrazením a přístupná pro opakovatelné perkutánní nebo endoskopické odběry vzorků, které umožňují biopsii jádrovou jehlou bez nepřijatelného rizika významných procedurálních komplikací a jsou vhodné pro odběr minimálně 4 jader s minimálním průměrem jehly: 16-gauge. Viz poznámka v úplném protokolu.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1 (viz část Dodatek)
• Předpokládaná délka života > 16 týdnů.
• Přiměřená hematologická funkce a funkce koncových orgánů, definovaná následujícími výsledky laboratorních testů, získaných během 7 dnů před C1D1:

Parametry Laboratorní hodnota

• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 109/l
• Krevní destičky ≥ 100 109/l
• Hemoglobin ≥ 9 g/dl (bez transfuze do 7 dnů)
• Sérový kreatinin NEBO clearance kreatininu podle CKD-EPI ≥ 30 ml/min/1,73 m2 pro pacienta s hladinami kreatininu > 1,5 ULN

Celkový bilirubin v séru:

300 mg počáteční dávka: ≤ 1,5 x ULN (kromě pacientů s Gilbertovou chorobou, pro které je přijatelný celkový sérový bilirubin ≤ 3 x ULN) NEBO Přímý bilirubin ≤ ULN pro pacienty s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 x ULN 200 mg počáteční dávka: až 3 ULN

-- AST a ALT : 300 mg počáteční dávka: ≤ 2,5 x ULN (nebo až 5 x ULN v případě jaterních metastáz nebo jaterní infiltrace) 200 mg počáteční dávka do 5 ULN

• Klidový krevní tlak systolický < 140 mmHg a diastolický <90 mmHg.
• Pacientky ve fertilním věku jsou způsobilé za předpokladu, že budou mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 3 dnů před C1D1 a souhlasí s používáním vysoce účinné antikoncepce (viz část příloha), počínaje podpisem ICF do 6 měsíců po posledním dávka studovaného léku.
• Plodní muži musí souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce (viz oddíl dodatek) během studie a po dobu až 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku a že nebudou darovat sperma během stejného období.
• Pacient by měl porozumět písemnému formuláři dobrovolného informovaného souhlasu, podepsat jej a datovat jej před provedením jakýchkoliv procedur specifických pro protokol a měl by být schopen a ochoten dodržovat studijní návštěvy a postupy podle protokolu.
• Pacienti musí být hrazeni zdravotní pojišťovnou.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti nerespektující požadavek na předchozí a souběžnou léčbu
• Neschopnost spolknout tobolky (obstrukce střev) nebo dědičné problémy s intolerancí galaktózy, nedostatkem Lapp laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy.
• Symptomatické, neléčené nebo aktivně progredující metastázy centrálního nervového systému (CNS). Viz poznámky v úplném protokolu
• Pacienti s jinou malignitou, pokud se neočekává, že by tato malignita interferovala s hodnocením koncových bodů studie (např. bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, in-situ karcinom děložního čípku, lokalizovaný karcinom prostaty), nebo pacienti bez známek onemocnění pro ≥ 2 roky.
• Jakákoli známá anamnéza myelodysplastického syndromu (MDS) nebo akutní myeloidní leukémie (AML)
• Závažné alergické nebo jiné hypersenzitivní reakce na kteroukoli složku niraparibu v anamnéze.
• Pacienti s:
• Aktivní hepatitida B (chronická nebo akutní; definovaná jako pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] při screeningu), pokud jejich HBV není stabilně kontrolován nukleosidovými analogy (např. entekavir nebo tenofovir), která bude pokračovat po dobu trvání studie. Viz poznámka v úplném protokolu.
• Aktivní hepatitida C. Pacienti pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) jsou způsobilí pouze v případě, že je PCR negativní na HCV RNA, popř.
• HIV infekce
• Předchozí transplantace orgánu nebo kostní dřeně.
• Důkaz významného nekontrolovaného doprovodného onemocnění, které by mohlo ovlivnit dodržování protokolu nebo interpretaci výsledků.
• Těhotné nebo kojící ženy.