Niraparib como terapia de primera línea para el cáncer de páncreas con deficiencia de reparación homóloga metastásica (PARPi-PANC)

Criterios de inclusión:

• Paciente masculino o femenino ≥18 años de edad al momento de la firma del formulario de consentimiento informado.
• PDAC avanzado/metastásico probado histológicamente no curable mediante cirugía y/o radioterapia definitiva y no expuesto previamente a quimioterapia en un entorno avanzado/metastásico. Ver Nota en el protocolo completo
• Alteración perjudicial documentada que resulta en la inactivación de al menos uno de los siguientes genes BARD1, BRCA1, BRCA2, BRIP1, FANCA, FANCD2, FANCL, MRE11, NBN, PALB2, PPP2R2A, RAD51B, RAD51C, RAD51D, RAD54L. Ver Notas en el protocolo completo
• Enfermedad medible al inicio según RECIST V1.1 (Ver Sección Apéndice) Ver nota en el protocolo completo
• Disponibilidad de una muestra representativa fijada en formalina e incluida en parafina (FFPE) del tejido tumoral primario o metastásico (resección o biopsia) con una patología asociada con los siguientes criterios de control de calidad/cantidad: ≥30 % de células tumorales y un área de superficie tumoral ≥ 5 mm2.
• Opcional: lesión tumoral visible mediante imágenes médicas y accesible para muestreo percutáneo o endoscópico repetible que permite la biopsia con aguja gruesa sin un riesgo inaceptable de complicaciones significativas del procedimiento, y adecuada para la recuperación de un mínimo de 4 núcleos con una aguja de diámetro mínimo: calibre 16. Ver nota en el protocolo completo.
• Estado de desempeño de 0 o 1 del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) (consulte la sección Apéndice)
• Esperanza de vida > 16 semanas.
• Función hematológica y de órgano diana adecuada, definida por los siguientes resultados de pruebas de laboratorio, obtenidos dentro de los 7 días anteriores a C1D1:

Parámetros Laboratorio Valor

• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 109/L
• Plaquetas ≥ 100 109/L
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL (sin transfusión en 7 d)
• Creatinina sérica O Aclaramiento de creatinina según CKD-EPI ≥ 30 ml/min/1,73 m2 para paciente con niveles de creatinina > 1,5 LSN

Bilirrubina sérica total:

Dosis inicial de 300 mg: ≤ 1,5 x ULN (excepto para pacientes con enfermedad de Gilbert para los que es aceptable una bilirrubina sérica total ≤ 3 x ULN) O Bilirrubina directa ≤ ULN para pacientes con niveles de bilirrubina total > 1,5 x ULN Dosis inicial de 200 mg: hasta 3 ULN

-- ASAT y ALAT: dosis inicial de 300 mg: ≤ 2,5 x ULN (o hasta 5 x ULN en caso de metástasis hepática o infiltración hepática) dosis inicial de 200 mg hasta 5 ULN

• Presión arterial en reposo sistólica < 140 mmHg y diastólica < 90 mmHg.
• Las pacientes en edad fértil son elegibles, siempre que tengan una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 3 días anteriores a C1D1, y acepten usar un método anticonceptivo altamente efectivo (consulte la sección del apéndice) comenzando a firmar el ICF hasta 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
• Los hombres fértiles deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz (consulte la sección Apéndice) durante el estudio y hasta 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio y no donar esperma durante el mismo período.
• El paciente debe comprender, firmar y fechar el formulario de consentimiento informado voluntario por escrito antes de que se realice cualquier procedimiento específico del protocolo y debe poder y estar dispuesto a cumplir con las visitas y los procedimientos del estudio según el protocolo.
• Los pacientes deben estar cubiertos por un seguro médico.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que no respetan el requisito de tratamiento previo y concomitante
• Incapacidad para tragar cápsulas (obstrucción intestinal) o problemas hereditarios de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa o galactosa.
• Metástasis del sistema nervioso central (SNC) sintomáticas, no tratadas o en progresión activa. Ver notas en el protocolo completo
• Pacientes con otras neoplasias malignas, a menos que no se espere que esta neoplasia interfiera con la evaluación de los criterios de valoración del estudio (p. ej., carcinoma de células basales o escamosas de la piel, carcinoma in situ del cuello uterino, cáncer de próstata localizado), o sin evidencia de enfermedad para ≥ 2 años.
• Cualquier historial conocido de síndrome mielodisplásico (MDS) o leucemia mieloide aguda (AML)
• Antecedentes de reacciones alérgicas graves u otras reacciones de hipersensibilidad a cualquier componente de niraparib.
• Pacientes con:
• Hepatitis B activa (crónica o aguda; definida como tener una prueba de antígeno de superficie de hepatitis B [HBsAg] positiva en el cribado) a menos que su VHB esté controlado de forma estable con análogos de nucleósidos (p. ej., entecavir o tenofovir), que se continuará durante la duración del estudio. Ver nota en el protocolo completo.
• Hepatitis C activa. Los pacientes positivos para el anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC) son elegibles solo si la PCR es negativa para el ARN del VHC, o
• infección por VIH
• Trasplante previo de órgano o médula ósea.
• Evidencia de enfermedad concomitante significativa no controlada que podría afectar el cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados.
• Mujeres embarazadas o lactantes.