Niraparib als eerstelijnstherapie bij gemetastaseerde homologe reparatie-deficiënte alvleesklierkanker (PARPi-PANC)

Inclusiecriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke patiënt ≥18 jaar oud op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier.
• Histologisch bewezen gevorderde/gemetastaseerde PDAC die niet te genezen is door chirurgie en/of definitieve radiotherapie en niet eerder is blootgesteld aan chemotherapie in een gevorderde/gemetastaseerde setting. Zie opmerking in het volledige protocol
• Gedocumenteerde schadelijke wijziging resulterend in inactivering van ten minste één van de volgende genen: BARD1, BRCA1, BRCA2, BRIP1, FANCA, FANCD2, FANCL, MRE11, NBN, PALB2, PPP2R2A, RAD51B, RAD51C, RAD51D, RAD54L. Zie opmerkingen in het volledige protocol
• Meetbare ziekte bij aanvang volgens RECIST V1.1 (zie sectie bijlage) Zie opmerking in het volledige protocol
• Beschikbaarheid van een representatief in formaline gefixeerd, in paraffine ingebed (FFPE) monster van het primaire of gemetastaseerde tumorweefsel (resectie of biopsie) met een geassocieerde pathologie met de volgende controlecriteria voor kwaliteit/kwantiteit: ≥30 % tumorcellen en een tumoroppervlak ≥ 5mm2.
• Optioneel - Tumorlaesie zichtbaar door medische beeldvorming en toegankelijk voor herhaalbare percutane of endoscopische bemonstering die kernnaaldbiopsie mogelijk maakt zonder onaanvaardbaar risico op significante procedurele complicaties, en geschikt voor het ophalen van minimaal 4 kernen met een naald met minimale diameter: 16-gauge. Zie opmerking in het volledige protocol.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0 of 1 (zie deel bijlage)
• Levensverwachting > 16 weken.
• Adequate hematologische en eindorgaanfunctie, gedefinieerd door de volgende laboratoriumtestresultaten, verkregen binnen 7 dagen voorafgaand aan C1D1:

Parameters Laboratoriumwaarde

• Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 109/L
• Bloedplaatjes ≥ 100 109/L
• Hemoglobine ≥ 9 g/dL (zonder transfusie binnen 7 dagen)
• Serumcreatinine OF Creatinineklaring volgens CKD-EPI ≥ 30 ml/min/1,73 m2 voor patiënt met creatininewaarden > 1,5 ULN

Serum totaal bilirubine:

300 mg aanvangsdosis: ≤ 1,5 x ULN (behalve voor patiënten met de ziekte van Gilbert voor wie een totaal serumbilirubine ≤ 3 x ULN acceptabel is) OF Direct bilirubine ≤ ULN voor patiënten met totale bilirubinespiegels > 1,5 x ULN 200 mg aanvangsdosis: tot 3 ULN

-- ASAT en ALAT: 300 mg initiële dosering: ≤ 2,5 x ULN (of tot 5 x ULN in geval van levermetastase of leverinfiltratie) 200 mg initiële dosering tot 5 ULN

• Rustbloeddruk systolisch < 140 mmHg en diastolisch < 90 mmHg.
• Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd komen in aanmerking, op voorwaarde dat ze een negatieve serum- of urine-zwangerschapstest hebben binnen 3 dagen voorafgaand aan C1D1, en ermee instemmen om een ​​zeer effectieve anticonceptie te gebruiken (zie sectie appendix) vanaf het ondertekenen van de ICF tot 6 maanden na de finale dosis studiegeneesmiddel.
• Vruchtbare mannen moeten ermee instemmen om tijdens het onderzoek en tot 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (zie rubriek bijlage) en gedurende dezelfde periode geen sperma te doneren.
• De patiënt moet het schriftelijke vrijwillige geïnformeerde toestemmingsformulier begrijpen, ondertekenen en dateren voordat protocolspecifieke procedures worden uitgevoerd en moet in staat en bereid zijn om te voldoen aan onderzoeksbezoeken en procedures volgens het protocol.
• Patiënten moeten verzekerd zijn door een ziektekostenverzekering.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die de vereiste van voorafgaande en gelijktijdige behandeling niet respecteren
• Onvermogen om capsules door te slikken (darmobstructie) of erfelijke problemen van galactose-intolerantie, de Lapp lactase-deficiëntie of glucose-galactose malabsorptie.
• Symptomatische, onbehandelde of actief voortschrijdende metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS). Zie opmerkingen in het volledige protocol
• Patiënten met een andere maligniteit, tenzij niet wordt verwacht dat deze maligniteit de evaluatie van onderzoekseindpunten verstoort (bijv. basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, in-situ carcinoom van de cervix, gelokaliseerde ≥ 2 jaar.
• Elke bekende geschiedenis van myelodysplastisch syndroom (MDS) of acute myeloïde leukemie (AML)
• Geschiedenis van ernstige allergische of andere overgevoeligheidsreacties op een bestanddeel van niraparib.
• Patiënten met:
• Actieve hepatitis B (chronisch of acuut; gedefinieerd als het hebben van een positieve hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg]-test bij screening) tenzij hun HBV stabiel onder controle wordt gehouden met nucleoside-analogen (bijv. entecavir of tenofovir), wat gedurende de duur van het onderzoek zal worden voortgezet. Zie opmerking in het volledige protocol.
• Actieve hepatitis C. Patiënten die positief zijn voor antilichamen tegen het hepatitis C-virus (HCV) komen alleen in aanmerking als PCR negatief is voor HCV-RNA, of
• HIV-infectie
• Eerdere orgaan- of beenmergtransplantatie.
• Bewijs van significante ongecontroleerde bijkomende ziekte die de naleving van het protocol of de interpretatie van resultaten zou kunnen beïnvloeden.
• Zwangere of zogende vrouwen.