Niraparib como terapia de primeira linha com câncer de pâncreas metastático homólogo com deficiência de reparo (PARPi-PANC)

Critério de inclusão:

• Paciente do sexo masculino ou feminino ≥18 anos de idade no momento da assinatura do formulário de consentimento informado.
• PDAC avançado/metastático comprovado histologicamente não curável por cirurgia e/ou radioterapia definitiva e não exposto previamente à quimioterapia em ambiente avançado/metastático. Ver Nota no protocolo completo
• Alteração deletéria documentada resultando em inativação em pelo menos um dos seguintes genes BARD1, BRCA1, BRCA2, BRIP1, FANCA, FANCD2, FANCL, MRE11, NBN, PALB2, PPP2R2A, RAD51B, RAD51C, RAD51D, RAD54L. Ver Notas no protocolo completo
• Doença mensurável na linha de base de acordo com RECIST V1.1 (Consulte o Apêndice da Seção) Consulte a observação no protocolo completo
• Disponibilidade de uma amostra representativa fixada em formalina e embebida em parafina (FFPE) do tecido tumoral primário ou metastático (ressecção ou biópsia) com uma patologia associada com os seguintes critérios de controle de qualidade/quantidade: ≥30% de células tumorais e uma área de superfície tumoral ≥ 5mm2.
• Opcional - Lesão tumoral visível por imagem médica e acessível a amostragem percutânea ou endoscópica repetível que permite biópsia por agulha grossa sem risco inaceitável de complicações processuais significativas e adequada para recuperação de no mínimo 4 núcleos com uma agulha de diâmetro mínimo: calibre 16. Veja nota no protocolo completo.
• Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 (Consulte a Seção Apêndice)
• Expectativa de vida > 16 semanas.
• Função hematológica e de órgão-alvo adequada, definida pelos seguintes resultados de testes laboratoriais, obtidos dentro de 7 dias antes de C1D1:

Parâmetros Valor Laboratorial

• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 109/L
• Plaquetas ≥ 100 109/L
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL (sem transfusão em 7 d)
• Creatinina sérica OU depuração de creatinina de acordo com CKD-EPI ≥ 30 mL/min/1,73 m2 para paciente com níveis de creatinina > 1,5 LSN

Bilirrubina total sérica:

Dosagem inicial de 300 mg: ≤ 1,5 x LSN (exceto para pacientes com doença de Gilbert para os quais uma bilirrubina sérica total ≤ 3 x LSN é aceitável) OU bilirrubina direta ≤ LSN para pacientes com níveis de bilirrubina total > 1,5 x LSN Dose inicial de 200 mg: até 3 LSN

-- ASAT e ALAT : dosagem inicial de 300 mg: ≤ 2,5 x LSN (ou até 5 x LSN em caso de metástase hepática ou infiltração hepática) Dosagem inicial de 200 mg até 5 LSN

• Pressão arterial sistólica em repouso < 140 mmHg e diastólica < 90 mmHg.
• Mulheres pacientes com potencial para engravidar são elegíveis, desde que tenham um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 3 dias antes de C1D1 e concordem em usar uma contracepção altamente eficaz (consulte a seção apêndice) começando a assinar o ICF até 6 meses após o final dose do medicamento do estudo.
• Os homens férteis devem concordar em usar um método contraceptivo eficaz (consulte a seção apêndice) durante o estudo e por até 3 meses após a última dose do medicamento do estudo e não doar esperma durante o mesmo período.
• O paciente deve entender, assinar e datar o formulário de consentimento informado voluntário por escrito antes de qualquer procedimento específico do protocolo realizado e deve ser capaz e disposto a cumprir as visitas e procedimentos do estudo de acordo com o protocolo.
• Os pacientes devem estar cobertos por um seguro médico.

Critério de exclusão:

• Pacientes que não respeitam a exigência de tratamento prévio e concomitante
• Incapacidade de engolir cápsulas (obstrução intestinal) ou problemas hereditários de intolerância à galactose, deficiência de Lapp lactase ou má absorção de glicose-galactose.
• Metástases sintomáticas, não tratadas ou com progressão ativa do sistema nervoso central (SNC). Veja notas no protocolo completo
• Pacientes com outra malignidade, a menos que não se espere que essa malignidade interfira na avaliação dos desfechos do estudo (por exemplo, carcinoma de células basais ou escamosas da pele, carcinoma in-situ do colo do útero, câncer de próstata localizado) ou sem evidência de doença para ≥ 2 anos.
• Qualquer história conhecida de síndrome mielodisplásica (SMD) ou leucemia mielóide aguda (LMA)
• História de reações alérgicas graves ou outras reações de hipersensibilidade a qualquer componente de niraparibe.
• Pacientes com:
• Hepatite B ativa (crônica ou aguda; definida como tendo um teste de antígeno de superfície de hepatite B [HBsAg] positivo na triagem), a menos que seu HBV seja controlado de forma estável com análogos de nucleosídeos (por exemplo, entecavir ou tenofovir), que serão continuados durante o estudo. Veja nota no protocolo completo.
• Hepatite C ativa. Pacientes positivos para anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) são elegíveis apenas se a PCR for negativa para RNA do HCV ou
• infecção pelo HIV
• Transplante prévio de órgão ou medula óssea.
• Evidência de doença concomitante não controlada significativa que pode afetar a adesão ao protocolo ou a interpretação dos resultados.
• Mulheres grávidas ou lactantes.