Niraparib ensimmäisenä linjana metastaattisen homologisen korjauspuutteisen haimasyövän hoitona (PARPi-PANC)

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies- tai naispotilas ≥18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
• Histologisesti todistettu pitkälle edennyt/metastaattinen PDAC, jota ei voida parantaa leikkauksella ja/tai lopullisella sädehoidolla ja jota ei ole aiemmin altistettu kemoterapialle pitkälle edenneessä/metastaattisessa ympäristössä. Katso huomautus koko protokollasta
• Dokumentoitu haitallinen muutos, joka johtaa inaktivoitumiseen vähintään yhdessä seuraavista geeneistä BARD1, BRCA1, BRCA2, BRIP1, FANCA, FANCD2, FANCL, MRE11, NBN, PALB2, PPP2R2A, RAD51B, RAD51C, RAD541D, RAD51D. Katso huomautukset koko protokollasta
• Mitattavissa oleva sairaus lähtötilanteessa RECIST V1.1:n mukaan (katso kohta liite) Katso huomautus koko protokollasta
• Edustavan formaliinilla kiinnitetyn parafiiniin upotetun (FFPE) näytteen saatavuus primaarisesta tai metastaattisesta kasvainkudoksesta (resektio tai biopsia), johon liittyy patologia seuraavilla laadun/määrän valvontakriteereillä: ≥30 % kasvainsoluista ja kasvaimen pinta-ala ≥ 5mm2.
• Valinnainen – Lääketieteellisellä kuvantamisella näkyvä kasvainleesio, joka on käytettävissä toistettavan perkutaanisen tai endoskooppisen näytteenoton kautta, mikä mahdollistaa ydinneulan biopsian ilman merkittävien toimenpiteeseen liittyvien komplikaatioiden riskiä ja sopii vähintään 4 ytimen poistamiseen, joiden neulan halkaisija on vähintään 16 gauge. Katso huomautus koko pöytäkirjasta.
• East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0 tai 1 (katso osio liite)
• Elinajanodote > 16 viikkoa.
• Riittävä hematologinen ja pääteelinten toiminta, joka määritellään seuraavilla laboratoriotesteillä, jotka on saatu 7 päivää ennen C1D1:tä:

Parametrit Laboratorioarvo

• Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 109/l
• Verihiutaleet ≥ 100 109/l
• Hemoglobiini ≥ 9 g/dl (ilman verensiirtoa 7 päivän kuluessa)
• Seerumin kreatiniini TAI kreatiniinipuhdistuma CKD-EPI:n mukaan ≥ 30 ml/min/1,73 m2 potilaalle, jonka kreatiniinitaso on > 1,5 ULN

Seerumin kokonaisbilirubiini:

300 mg:n aloitusannostus: ≤ 1,5 x ULN (paitsi Gilbertin tautia sairastavat potilaat, joille seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 3 x ULN on hyväksyttävä) TAI Suora bilirubiini ≤ ULN potilaille, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 x ULN 200 mg aloitusannos: enintään 3 ULN

-- ASAT ja ALAT: 300 mg aloitusannos: ≤ 2,5 x ULN (tai enintään 5 x ULN, jos kyseessä on maksametastaasi tai maksainfiltraatio) 200 mg aloitusannos 5 ULN asti

• Lepoverenpaine systolinen < 140 mmHg ja diastolinen < 90 mmHg.
• Hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat ovat kelpoisia, jos heillä on negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 3 päivän sisällä ennen C1D1:tä ja he suostuvat käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä (katso kohta liite) alkaen ICF:n allekirjoittamisesta 6 kuukautta viimeisen raskaustestin jälkeen. tutkimuslääkkeen annos.
• Hedelmällisten miesten on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää (katso kohta liite) tutkimuksen aikana ja enintään 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen ja olemaan luovuttamatta siittiöitä samana ajanjaksona.
• Potilaan on ymmärrettävä, allekirjoitettava ja päivättävä kirjallinen vapaaehtoinen tietoinen suostumuslomake ennen mitään protokollakohtaisia ​​toimenpiteitä, ja hänen tulee kyetä ja haluta noudattaa tutkimuskäyntejä ja protokollan mukaisia ​​menettelyjä.
• Potilailla on oltava sairausvakuutus.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka eivät noudata aikaisemman ja samanaikaisen hoidon vaatimusta
• Kyvyttömyys niellä kapseleita (suolen tukos) tai perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, Lapp-laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö.
• Oireiset, hoitamattomat tai aktiivisesti etenevät keskushermoston etäpesäkkeet. Katso huomautukset koko pöytäkirjasta
• Potilaat, joilla on muu pahanlaatuinen kasvain, ellei tämän pahanlaatuisen kasvaimen odoteta häiritsevän tutkimuksen päätepisteiden arviointia (esim. ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä, kohdunkaulan in situ syöpä, paikallinen eturauhassyöpä) tai joilla ei ole merkkejä sairaudesta ≥ 2 vuotta.
• Mikä tahansa tunnettu myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) tai akuutti myelooinen leukemia (AML)
• Aiemmin vaikeita allergisia tai muita yliherkkyysreaktioita jollekin niraparibin aineosalle.
• Potilaat, joilla on:
• Aktiivinen B-hepatiitti (krooninen tai akuutti; määritellään positiiviseksi hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] -testi seulonnassa), ellei niiden HBV ole vakaasti hallinnassa nukleosidianalogeilla (esim. entekaviiri tai tenofoviiri), jota jatketaan tutkimuksen ajan. Katso huomautus koko pöytäkirjasta.
• Aktiivinen hepatiitti C. Potilaat, jotka ovat positiivisia hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineille, ovat kelvollisia vain, jos PCR on negatiivinen HCV RNA:n suhteen, tai
• HIV-infektio
• Aikaisempi elin- tai luuytimensiirto.
• Todisteet merkittävästä hallitsemattomasta samanaikaisesta sairaudesta, joka voi vaikuttaa protokollan noudattamiseen tai tulosten tulkintaan.
• Raskaana oleville tai imettäville naisille.