Niraparib som førstelinjebehandling med metastatisk homolog reparationsmanglende bugspytkirtelkræft (PARPi-PANC)

Inklusionskriterier:

• Mandlig eller kvindelig patient ≥18 år på tidspunktet for underskrift af informeret samtykkeformular.
• Histologisk dokumenteret fremskreden/metastatisk PDAC, der ikke kan helbredes ved kirurgi og/eller endelig strålebehandling og ikke tidligere har været udsat for kemoterapi i avanceret/metastatisk situation. Se note i den fulde protokol
• Dokumenteret skadelig ændring, der resulterer i inaktivering i mindst et af følgende gener BARD1, BRCA1, BRCA2, BRIP1, FANCA, FANCD2, FANCL, MRE11, NBN, PALB2, PPP2R2A, RAD51B, RAD51C, RAD51D, RAD54L. Se bemærkninger i den fulde protokol
• Målbar sygdom ved baseline i henhold til RECIST V1.1 (Se afsnit Appendiks) Se note i den fulde protokol
• Tilgængelighed af en repræsentativ formalinfikseret paraffinindlejret (FFPE) prøve af det primære eller metastatiske tumorvæv (resektion eller biopsi) med en tilhørende patologi med følgende kvalitets-/mængdekontrolkriterier: ≥30 % af tumorceller og et tumoroverfladeareal ≥ 5 mm2.
• Valgfri - Tumorlæsion synlig ved medicinsk billeddannelse og tilgængelig for repeterbar perkutan eller endoskopisk prøvetagning, der tillader kernenålebiopsi uden uacceptabel risiko for væsentlige proceduremæssige komplikationer og egnet til udvinding af minimum 4 kerner med en nål minimumsdiameter :16-gauge. Se note i den fulde protokol.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1 (se afsnittet Appendiks)
• Forventet levetid > 16 uger.
• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion og slutorganfunktion, defineret af følgende laboratorietestresultater, opnået inden for 7 dage før C1D1:

Parametre Laboratorieværdi

• Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 109/L
• Blodplader ≥ 100 109/L
• Hæmoglobin ≥ 9 g/dL (uden transfusion inden for 7 d)
• Serumkreatinin ELLER kreatininclearance ifølge CKD-EPI ≥ 30 ml/min/1,73 m2 for patient med kreatininniveauer > 1,5 ULN

Serum total bilirubin:

300 mg initial dosering: ≤ 1,5 x ULN (undtagen for patienter med Gilberts sygdom, for hvem en total serumbilirubin ≤ 3 x ULN er acceptabel) ELLER Direkte bilirubin ≤ ULN for patienter med totale bilirubinniveauer > 1,5 x ULN 200 mg: op til initial dos. ULN

-- ASAT og ALAT: 300 mg initial dosering: ≤ 2,5 x ULN (eller op til 5 x ULN i tilfælde af levermetastase eller leverinfiltration) 200 mg initial dosering op til 5 ULN

• Hvileblodtryk systolisk < 140 mmHg og diastolisk <90 mmHg.
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder er berettigede, forudsat at de har en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 3 dage før C1D1 og accepterer at bruge en yderst effektiv prævention (se afsnittet appendiks), der begynder at underskrive ICF til 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesmiddel.
• Fertile mænd skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode (se afsnittet appendiks) under undersøgelsen og i op til 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet og ikke at donere sæd i samme periode.
• Patienten skal forstå, underskrive og datere den skriftlige frivillige informerede samtykkeformular forud for enhver protokolspecifikke procedurer, der udføres, og bør være i stand til og villig til at overholde undersøgelsesbesøg og procedurer i henhold til protokol.
• Patienter skal være dækket af en sygeforsikring.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der ikke respekterer kravet om forudgående og samtidig behandling
• Manglende evne til at sluge kapsler (tarmobstruktion) eller arvelige problemer med galactoseintolerance, Lapp lactase-mangel eller glucose-galactose malabsorption.
• Symptomatiske, ubehandlede eller aktivt fremadskridende metastaser i centralnervesystemet (CNS). Se noter i den fulde protokol
• Patienter med anden malignitet, medmindre denne malignitet ikke forventes at interferere med evalueringen af ​​undersøgelsens endepunkter (f.eks. basal- eller pladecellecarcinom i huden, in-situ carcinom i livmoderhalsen, lokaliseret prostatacancer), eller uden tegn på sygdom for ≥ 2 år.
• Enhver kendt historie med myelodysplastisk syndrom (MDS) eller akut myeloid leukæmi (AML)
• Anamnese med svære allergiske eller andre overfølsomhedsreaktioner over for en komponent af niraparib.
• Patienter med:
• Aktiv hepatitis B (kronisk eller akut; defineret som at have en positiv hepatitis B-overfladeantigen [HBsAg]-test ved screening), medmindre deres HBV er stabilt kontrolleret på nukleosidanaloger (f.eks. entecavir eller tenofovir), som vil blive fortsat i hele undersøgelsens varighed. Se note i den fulde protokol.
• Aktiv hepatitis C. Patienter, der er positive for hepatitis C-virus (HCV) antistof, er kun kvalificerede, hvis PCR er negativ for HCV RNA, eller
• HIV-infektion
• Tidligere organ- eller knoglemarvstransplantation.
• Bevis på betydelig ukontrolleret samtidig sygdom, der kan påvirke overholdelse af protokollen eller fortolkning af resultater.
• Gravide eller ammende kvinder.