Нирапариб как терапия первой линии при метастатическом гомологичном раке поджелудочной железы с дефицитом репарации (PARPi-PANC)

Критерии включения:

• Пациент мужского или женского пола в возрасте ≥18 лет на момент подписания формы информированного согласия.
• Гистологически доказанный распространенный/метастатический PDAC, не поддающийся хирургическому лечению и/или окончательной лучевой терапии, и ранее не подвергавшийся химиотерапии в запущенных/метастатических условиях. См. примечание в полном протоколе.
• Задокументировано вредное изменение, приводящее к инактивации по крайней мере одного из следующих генов: BARD1, BRCA1, BRCA2, BRIP1, FANCA, FANCD2, FANCL, MRE11, NBN, PALB2, PPP2R2A, RAD51B, RAD51C, RAD51D, RAD54L. См. Примечания в полном протоколе
• Измеряемое заболевание на исходном уровне в соответствии с RECIST V1.1 (см. раздел «Приложение») См. примечание в полном протоколе
• Наличие репрезентативного фиксированного формалином залитого парафином (FFPE) образца первичной или метастатической опухолевой ткани (резекция или биопсия) с сопутствующей патологией со следующими критериями контроля качества/количества: ≥30 % опухолевых клеток и площадь поверхности опухоли ≥ 5 мм2.
• Необязательный - опухолевое поражение, видимое с помощью медицинской визуализации и доступное для повторного чрескожного или эндоскопического взятия проб, что позволяет провести биопсию толстой иглы без неприемлемого риска значительных процедурных осложнений и подходит для извлечения минимум 4 ядер с помощью иглы минимального диаметра: 16 калибра. См. примечание в полном протоколе.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Статус эффективности 0 или 1 (см. Приложение)
• Ожидаемая продолжительность жизни > 16 недель.
• Адекватная гематологическая функция и функция органов-мишеней, определяемая по результатам следующих лабораторных анализов, полученных в течение 7 дней до C1D1:

Параметры Лабораторное значение

• Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 109/л
• Тромбоциты ≥ 100 109/л
• Гемоглобин ≥ 9 г/дл (без переливания в течение 7 дней)
• Креатинин сыворотки ИЛИ Клиренс креатинина согласно CKD-EPI ≥ 30 мл/мин/1,73 м2 для пациентов с уровнем креатинина > 1,5 ВГН

Общий билирубин сыворотки:

Начальная доза 300 мг: ≤ 1,5 x ВГН (за исключением пациентов с болезнью Жильбера, для которых допустим общий билирубин сыворотки ≤ 3 x ВГН) ИЛИ Прямой билирубин ≤ ВГН для пациентов с уровнем общего билирубина > 1,5 x ВГН Начальная доза 200 мг: до 3 ВГН

-- ASAT и ALAT: начальная доза 300 мг: ≤ 2,5 х ВГН (или до 5 х ВГН в случае метастазов в печень или печеночной инфильтрации) 200 мг начальная доза до 5 ВГН

• Артериальное давление в покое систолическое <140 мм рт.ст. и диастолическое <90 мм рт.ст.
• Женщины-пациенты детородного возраста имеют право на участие, при условии, что они имеют отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови или моче в течение 3 дней до C1D1 и соглашаются использовать высокоэффективные средства контрацепции (см. раздел Приложение) с момента подписания МКФ до 6 месяцев после окончательного дозы исследуемого препарата.
• Фертильные мужчины должны согласиться использовать эффективный метод контрацепции (см. раздел Приложение) во время исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата и не сдавать сперму в течение того же периода.
• Пациент должен понять, подписать и поставить дату в письменной форме добровольного информированного согласия до выполнения любых процедур, предусмотренных протоколом, и должен быть в состоянии и желать соблюдать учебные визиты и процедуры в соответствии с протоколом.
• Пациенты должны быть застрахованы медицинской страховкой.

Критерий исключения:

• Пациенты, не соблюдающие требования относительно предшествующего и сопутствующего лечения
• Неспособность глотать капсулы (непроходимость кишечника) или наследственные проблемы непереносимости галактозы, дефицит лактазы Лаппа или мальабсорбция глюкозы-галактозы.
• Симптоматические, нелеченные или активно прогрессирующие метастазы в центральную нервную систему (ЦНС). См. примечания в полном протоколе
• Пациенты с другими злокачественными новообразованиями, за исключением случаев, когда ожидается, что это злокачественное новообразование повлияет на оценку конечных точек исследования (например, базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, карцинома in situ шейки матки, локализованный рак предстательной железы), или без признаков заболевания для ≥ 2 лет.
• Любая известная история миелодиспластического синдрома (МДС) или острого миелоидного лейкоза (ОМЛ)
• Тяжелые аллергические или другие реакции гиперчувствительности на любой компонент нирапариба в анамнезе.
• Пациенты с:
• Активный гепатит В (хронический или острый; определяется как наличие положительного результата теста на поверхностный антиген гепатита В [HBsAg] при скрининге), если их ВГВ стабильно не контролируется аналогами нуклеозидов (например, энтекавиром или тенофовиром), что будет продолжаться в течение всего периода исследования. См. примечание в полном протоколе.
• Активный гепатит С. Пациенты с положительным результатом на антитела к вирусу гепатита С (ВГС) имеют право на участие, только если ПЦР отрицателен на РНК ВГС, или
• ВИЧ-инфекция
• Предшествующая трансплантация органов или костного мозга.
• Доказательства серьезного неконтролируемого сопутствующего заболевания, которое может повлиять на соблюдение протокола или интерпретацию результатов.
• Беременные или кормящие женщины.