PD1+ TILS의 입양 요법을 통한 진행성 또는 전이성 삼중음성 유방암의 치료 (TILS001)
PD1+ 종양 침윤 림프구의 입양 치료를 통한 진행성 또는 전이성 삼중 음성 유방암의 치료(TILS001 시험)
연구 개요
상세 설명
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Tomás Pascual
- 전화번호: + 34 933 436 302
- 이메일: tomas.pascual@gruposolti.org
연구 연락처 백업
- 이름: Laura Angelats
- 이메일: LANGELATS@clinic.cat
연구 장소
-
-
-
Barcelona, 스페인, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, 스페인, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
연락하다:
- Cristina Saura
-
Madrid, 스페인, 28041
- Hospital 12 de Octubre
-
연락하다:
- Eva Ciruelos
-
Pamplona, 스페인, 31008
- Clínica Universidad de Navarra
-
연락하다:
- Marta Santisteban
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
파트 #1에 대한 적격성 기준(분자 사전 스크리닝: 보관 FFPE 종양 샘플에서 mRNA 분석에 의한 PD1 결정):
참가자는 다음 기준이 모두 적용되는 경우에만 연구에 포함될 수 있습니다.
- 연령 ≥ 18세. 70세 이상의 환자 등록은 연구 의료 모니터의 상담 및 승인 후에 허용됩니다.
- 예상 수명은 6개월 이상입니다.
- 절제 불가능하거나 전이성 유방암의 조직학적으로 확인된 진단.
- 다음 기준을 충족하는 진행성 삼중 음성 유방암의 조직학적으로 확인된 진단(국소 재발성 또는 전이성 부위, 지역 실험실에서 가장 최근에 분석된 생검을 기반으로 함): HER2-음성 제자리 섬유화 검사 또는 면역조직화학(IHC) 상태 0 또는 1+ 및 ER 및 PgR 발현은 가장 최근의 ASCO/CAP 지침에 따라 IHC 분석에 의해 국소적으로 결정된 10% 미만입니다.
- 전이성 삼중 음성 유방암, 1차 탁산 기반 함유 요법의 후보. 생물학적 치료(예: 아테졸리주맙 및 베바지쿠맙)는 표준 기준에 따라 허용됩니다. 이전 (신)보강 탁산이 허용됩니다(재발 전 12개월 이상 완료한 경우).
- 도입 안전 단계에 포함된 환자의 경우 여러 라인의 화학 요법이 허용됩니다.
환자는 다음 예외를 제외하고 지난 3년 이내에 다른 악성 종양의 병력이 없어야 합니다.
ㅏ. 등록 당시 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 b. 등록 시점에 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 제자리 자궁경부암 c. 적절하게 치료된 유방 d. 등록 시점에 전립선암의 증거가 없는 전립선 상피내 신생물 e. 등록 당시 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 방광의 표재성 또는 제자리 암종.
- 피험자는 모든 프로토콜이 요구하는 연구 방문 또는 절차를 완료할 수 있고/있거나 피험자와 조사자가 아는 한 모든 필수 연구 절차를 준수할 수 있습니다.
- 연구 프로토콜 및 후속 일정의 준수를 잠재적으로 방해하는 정신과적 또는 생리학적 병력, 약물 남용, 사회학적 또는 지리적 조건의 부재; 이러한 조건은 시험에 등록하기 전에 환자와 논의해야 합니다.
- 환자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다.
- 임산부나 모유 수유 중인 여성은 자격이 없습니다.
- 피험자는 투약 중에 투여되는 제품 또는 구성 요소에 대해 알려진 민감성을 가지고 있어 자격이 없습니다.
- 전향적 기관 검토 위원회(IRB)/독립 윤리 위원회(IEC) 승인을 받지 않는 한, 이 시험에 직접 관여하는 조사 기관 또는 스폰서 직원인 직계 가족 구성원(예: 배우자, 부모/법적 보호자, 형제자매 또는 자녀)이 없음 (의장 또는 피지명자에 의해) 특정 주제에 대해 이 기준에 대한 예외를 허용합니다.
- 환자는 이전에 동종 조혈 줄기 세포 이식을 받은 적이 없어야 합니다.
- 증후성 자가면역의 병력 또는 증거가 있는 환자는 자격이 없습니다: 사구체신염, 혈관염 또는 기타 증후성 자가면역 질환 또는 지난 2년 동안 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환 또는 증후군(즉, 질병 조절제 사용, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제) 백반증 또는 해결된 소아 천식/아토피 제외. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
- 활동성 결핵균 병력의 부재.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV)의 알려진 이력이 없습니다. 참고: HIV 검사는 필요하지 않습니다.
- B형 간염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성으로 정의됨) 또는 알려진 활성 C형 간염 바이러스(HCV RNA가 검출됨으로 정의됨) 감염의 알려진 병력이 없음. 참고: B형 간염 및 C형 간염에 대한 검사는 필요하지 않습니다.
새로 얻은 종양 생검(선호) 또는 FFPE 종양 블록의 보관 종양 조직을 제공할 수 있어야 합니다. 종양 조직은 전체 및 생존 가능한 종양 함량을 기준으로 양질이어야 하며 Part #2에 등록하기 전에 유전자 발현 분석을 위해 중앙에서 평가해야 합니다. 종양 조직이 PD1 발현 중앙 검사에 대해 평가할 수 없는 환자는 적합하지 않습니다.
- 허용되는 샘플에는 심부 종양 조직에 대한 코어 바늘 생검 또는 피부, 피하 또는 점막 병변에 대한 절제, 절개, 펀치 또는 겸자 생검 또는 뼈 전이에서 생검이 포함됩니다.
- 미세 바늘 흡인, 칫솔질, 흉막 삼출액의 세포 펠렛 또는 세척 샘플은 허용되지 않습니다.
파트 #2에 대한 자격 기준(사전 스크리닝 단계: 신선한 종양 샘플에서 PD1+ TIL의 선택, 분리 및 부분 확장):
참가자는 이전 및 다음 기준이 모두 적용되는 경우에만 연구에 포함될 수 있습니다.
- FFPE에서 PD-1 mRNA 발현이 50번째 백분위수 이상인 경우(L Paré et al; Annals of Oncol, 2018 Oct 1;29(10):2121-2128에 설명된 대로) 환자는 파트 #2에 적격합니다. 파트 1에서 분석된 종양 샘플.
- 절제 후 직경이 최소 1.0 cm인 TIL을 생성하기 위한 적어도 1개의 절제 가능한 표적 병변; 이환율이 최소인 외과적 제거(예상 입원이 3일 이하인 모든 절차로 정의됨). 세침 흡인, 칫솔질, 흉막 삼출액의 세포 펠릿, 림프절 생검은 허용되지 않으며, 뼈 전이 및 세척 샘플의 생검은 허용되지 않습니다.
- 환자는 후보이거나 1차 치료를 받아야 합니다.
- 환자는 임상적으로 활성 뇌 전이가 없어야 합니다. 암종성 수막염은 임상적 안정성과 상관없이 허용되지 않습니다.
파트 #3에 대한 자격 기준(선별 및 치료 단계: PD1+TIL의 완전한 확장. PD1+ TIL 주입 환자의 치료):
참가자는 이전 및 다음 기준이 모두 적용되는 경우에만 연구에 포함될 수 있습니다. 이 섹션에 포함되려면 다음 기준을 적용해야 합니다.
- 파트 #1에서 PD1+ TILs 선택 및 파트 #2에서 종양 샘플의 성공적인 부분 확장
- NCI CTCAE 버전 5.0 등급 ≤1에 대한 선행 유도 화학 요법의 모든 급성 독성 효과의 해결(연구자의 재량에 따라 환자의 안전 위험으로 간주되지 않는 탈모증 또는 기타 독성은 제외).
- 환자는 연구 등록 전에 전이성 유방암 치료를 위해 탁산을 포함하는 허용 가능한 표준 화학 요법을 받아야 합니다. 적격 환자는 6주기의 탁산 화학요법을 완료한 것으로 예상됩니다. 지역 평가(즉, CR, PR 또는 SD)가 관찰됩니다. 질병 진행의 증거(즉, CR, PR 또는 SD). 최대 주기 수는 12입니다. 환자는 유도 요법 완료 직후 또는 화학 요법의 마지막 주입/용량과 NMA-LD 시작 사이의 ≤12주 간격 후에 파트 #3에 포함될 수 있습니다.
다음과 같이 정의된 등록 전 28일 이내에 결정된 적절한 장기 기능:
- 혈액학
- ANC ≥ 1.5 x 109/L
- 혈소판 수 ≥ 100 x 109/L
- 헤모글로빈 ≥ 9g/dL(조혈 성장 인자 또는 수혈 지원 필요 없음)
- 신장
- 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x 정상 상한치(ULN), 또는 크레아티닌 수준 > 1.5 x ULN을 가진 피험자의 경우 24시간 크레아티닌 청소율 ≥ 60 mL/min. (참고: 기준 혈청 크레아티닌이 정상 범위 내에 있는 경우 크레아티닌 청소율을 결정할 필요가 없습니다. 크레아티닌 청소율은 기관 표준에 따라 계산해야 합니다.
- 간
- 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN 또는 직접 빌리루빈 ≤ ULN(총 빌리루빈 수준 > 1.5 x ULN인 피험자의 경우)
- 간 전이가 있는 피험자의 경우 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤ 2.5 x ULN 또는 ≤ 5 x ULN.
- 간 전이가 있는 피험자의 경우 ALT(Alanine aminotransferase) ≤ 2.5 x ULN 또는 ≤ 5 x ULN.
- 응집
- 국제 정상화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤ 1.5 x ULN
20. 가임 여성 대상자는 등록 전 72시간 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 소변 임신 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
21. 60세 이상의 환자 또는 허혈성 심장 질환, 흉통 또는 임상적으로 유의한 심방 및/또는 심실 부정맥의 병력이 있는 환자의 경우, 정상 LVEF, NYHA 기능 분류 < 클래스 1 및 벽이 있는 경우 심장 스트레스 검사를 수행해야 합니다. 움직임 이상, 가역적이어야 함 22. ECHO 또는 MUGA에 의해 결정된 기준선에서 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 50% 23. 환자는 이전 독성(즉, ≥ 이전 치료에서 등급 1). 신경병증에 대한 등급 2가 허용됩니다.
24. 환자는 현재 다른 조사 장치 또는 약물 연구로 치료를 받고 있지 않아야 합니다. 이 연구에 참여하는 동안 다른 조사 절차(어떤 종류의)도 허용되지 않습니다. 아테졸리주맙 또는 베바시주맙을 사용한 유지 요법이 허용됩니다.
25. 전신 스테로이드 요법은 허용되지 않습니다(부신 기능 부전으로 대체 요법이 필요한 환자는 스테로이드 치료 용량이 프레드니손 10mg 또는 이에 상응하는 용량을 초과하지 않는 경우 등록할 수 있습니다).
26. 임상적으로 유의미한 면역 억제의 증거가 있는 환자는 다음과 같은 자격이 없습니다.
- 면역 결핍 진단
- 동시 기회 감염
27. 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 또는 현재 폐렴의 증거가 있는 환자는 자격이 없습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: PD1+ TIL(NUMARZU-001) 제품 주입
치료 투여는 NMA-LD 화학 요법(보조 약물)T IL 제품(IMP)과 IL-2(보조 약물)로 나뉩니다.
|
냉동보존된 NUMARZU-001 제품은 37ºC 수조에서 해동되고 중력에 의해 분당 5~10mL의 속도로 주입됩니다. 병용 약물은 NUMARZU-001 제품 주입 전 24시간 이내에 시작하여 환자에게 제공됩니다*. 이 요법에는 다음이 포함됩니다.
NUMARZU-001 제품 주입이 완료될 때까지 잠재적인 징후 및 증상(예: 과민 반응).
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
3-5등급 부작용 발생률(AE)
기간: PD1+ TILS(NUMARZU-001 제품) 투여 후 24주
|
|
PD1+ TILS(NUMARZU-001 제품) 투여 후 24주
|
|
무진행 생존
기간: PD1+ TILS(NUMARZU-001 제품) 투여 후 24주
|
PD1+ TILS 투여로부터 24주 동안 생존하고 진행하지 않은 환자의 비율로 정의된 6개월 무진행 생존(PFS6) NUMARZU-001 제품);
|
PD1+ TILS(NUMARZU-001 제품) 투여 후 24주
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Aleix Prat, SOLTI Breast Cancer Research Group
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (예상)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .