소화기 암 치료에서 자가 DC 및 NK 세포와 결합된 항-PD-1 항체

포함 기준:

-1. 연령: 18-70세, 성별 불문 2. 적어도 하나의 측정 가능한 병변이 있는 병리학적으로 확인된 국소 진행성 또는 전이성 위장관 종양(AJCC 8판 병기에 따른 III기 또는 IV기)(RECIST 1.1 기준 충족) 3. ECOG PS: 0 -1점 4. 장기 및 골수 기능이 적절합니다. 즉, 다음 기준을 충족합니다.

1. 일상적인 혈액 검사 기준을 충족해야 합니다.

   1. HB ≥ 90g/L.
   2. ANC ≥1.5×109/L.
   3. PLT ≥90 x 109/L.
   4. 림프구 + 단핵구의 절대값 >2.0*10^9/L.

2. 다음 기준을 충족하려면 생화학 검사가 필요합니다.

   1. 총 빌리루빈 ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배.
   2. ALT 및 AST ≤ 2.5ULN.

   3. 혈청 Cr ≤ 1 ULN 및 내인성 크레아티닌 청소율 > 60 ml/min(Cockcroft-Gault 공식).

      5. 등록 전 7일 이내에 국제 정규화 비율(INR) ≤ 1.5 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PPT 또는 APTT) ≤ 1.5 ULN 6. 예상 생존 기간 ≥ 3개월. 7. 연구 등록 전에 서명된 사전 동의서(ICF). 8 가임 여성은 등록 전 7일 이내에 임신 테스트(혈청 또는 소변)를 받고 음성 결과가 나와야 합니다. 가임기 여성 환자 또는 성 파트너가 가임기 여성인 남성 환자는 치료 기간 내내 그리고 마지막 투여 후 6개월 동안 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.

      제외 기준:

      • 1. 항-PD-1 항체 제제의 임의의 성분에 대해 알려진 과민성; 또는 다른 단클론 항체에 대한 이전의 심각한 알레르기 반응.

        2. 초회 투여 전 5년 이내에 근본적으로 치료된 피부의 기저세포암종, 피부의 편평상피세포암종 및/또는 근본적으로 절제된 상피내암종을 제외한 기타 악성종양 진단을 받은 자 3. 항종양제 치료를 받은 적이 있는 자 면역자극 효과가 있는 백신 또는 기타 항종양제(인터페론, 인터루킨, 티미딘, 면역세포치료제 등)는 첫 접종 전 1개월 이내에 투여한다.

        4. 증상이 있는 CNS 전이. 대상자는 CNS 전이가 치료되고 예를 들어 임상적 안정성(MRI 검출)이 적어도 4주 동안 유지되고 신경학적 증상과 같은 대상자의 임상 증상이 기준선 수준으로 돌아갈 수 있는 경우 연구에 등록할 수 있습니다. 1차 투여 최소 2주 전(CNS 치료와 관련된 잔류 징후 또는 증상은 제외). 또한, 코르티코스테로이드 치료와 관련된 임상 증상에 대해 최소 2주 동안 ≤10mg/일의 프레드니손(또는 등가물)의 안정적 또는 점감 용량을 받는 피험자는 연구에 등록할 자격이 없으며, 그렇지 않으면 등록할 수 없습니다.

        5. 급성 또는 만성 활동성 B형 간염(스크리닝 시 B형 간염 바이러스 표면 항원에 대해 양성 HBsAg로 정의됨) 또는 C형 간염 감염. 이전에 B형 간염 바이러스(HBV) 감염이 있거나 HBV DNA만 음성인 HBV 감염(B형 간염 코어(HBc) 항체 양성 및 HBsAg 음성으로 정의됨)이 완치된 환자는 이 연구에 등록할 수 있습니다. 등록 전에 이 환자 그룹에 대해 HBV DNA 검사를 수행해야 합니다. C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대해 양성이고 중합효소 연쇄 반응에 의해서만 HCV RNA에 대해 음성인 환자가 연구에 등록될 수 있습니다. 항원 양성이지만 허용 범위 내의 DNA/RNA 복제 수를 가진 환자는 본 연구에 등록하는 경우 항바이러스 치료를 고려해야 하며 DNA/RNA 수치는 연구 기간 동안 실시간으로 모니터링해야 합니다.

        6. 폐 섬유증, 간질성 폐렴, 진폐증, 약물 관련 폐렴, 중증 폐 기능 장애 및 기타 폐 질환의 과거 및 현재 병력.

        7. 활동성 결핵(TB), 항결핵 치료를 받거나 첫 투여 전 1년 이내에 항결핵 치료를 받은 자 8. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염(HIV 양성), 알려진 매독 감염 9. 환자 중증의 통제 불가능한 질병, 비전이성 전신 질환 또는 활동성 통제 불가능한 감염으로 인해 의학적 위험이 높은 것으로 간주되는 사람. 일부 예에는 제어되지 않는 심실 부정맥, 최근(3개월 이내) 심근경색, 제어할 수 없는 대발작, 불안정한 척수 압박, 상대정맥 증후군, 광범위한 양측성 간질성 폐질환을 시사하는 HRCT 또는 다음을 유발할 수 있는 모든 정신 질환이 포함되지만 전부는 아닙니다. 10. 전신 요법이 필요한 활동성 자가면역 질환(예: 첫 번째 투여 전 2년 이내에 발생한 질병 완화 약물, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 등)이 허용됩니다. 알려진 원발성 면역결핍 병력. 양성 자가면역 항체를 가진 환자는 조사자의 재량에 따라 자가면역 질환의 존재를 확인하기만 하면 됩니다.

        11. 비강 스프레이, 흡입 또는 기타 경로에 의한 국소 글루코코르티코이드 또는 전신 글루코코르티코이드의 생리적 용량(즉, 10mg/일 이하의 프레드니손 또는 기타 글루코코르티코이드의 동등한 용량), 천식, 만성 폐쇄성 폐질환과 같은 상태에서 호흡곤란 증상의 치료를 위한 글루코코르티코이드의 일시적 사용은 허용됩니다.

        12. 첫 번째 선량 전 4주 이내에 대수술, 첫 번째 선량 전 4주 이내에 비흉부 방사선 요법 >30 Gy, 첫 번째 선량 전 24주 이내에 흉부 방사선 >30 Gy 및 완화 방사선 요법을 받은 피험자는 제외 피험자에서 NCI-CTC AE ≤1도(탈모 및 피로 제외 제외)에 대한 이들 개입의 독성 및/또는 합병증으로부터 회복되지 않은 첫 번째 투여 전 2주 이내에 <30Gy. 증상 조절을 위한 완화 방사선 요법이 허용되며 연구 약물로 치료를 시작하기 최소 2주 전에 완료되어야 하며 동일한 병변에 대해 추가 방사선 요법이 계획되지 않습니다. 첫 번째 투여 2주 전 이전에 방사선 치료를 받은 환자의 경우 등록을 위해 다음 조건을 모두 충족해야 합니다. 방사선 장염 등

        13. 임신 또는 수유 중인 여성. 14. 4주 이내에 다른 약물의 임상 시험에 참여했습니다. 15. 조사자가 포함하기에 적합하지 않은 것으로 간주됩니다. 연구 결과를 혼란스럽게 할 수 있거나, 연구 절차에 대한 피험자의 참여를 방해하거나, 피험자의 연구 참여에 최선의 이익이 되지 않는 질병, 치료 또는 실험실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 피험자를 제외합니다.