Anti-PD-1 antistoff kombinert med autologe DC- og NK-celler i behandling av fordøyelseskarsinom

Inklusjonskriterier:

-1. alder: 18-70 år, av begge kjønn 2. patologisk bekreftet lokalt avansert eller metastatisk gastrointestinal svulst (stadium III eller IV i henhold til AJCC 8. utgave staging) med minst én målbar lesjon (oppfyller RECIST 1.1-kriteriene) 3. ECOG PS: 0 -1 poeng 4. ha tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon, dvs. oppfylle følgende kriterier.

1. Rutinemessige blodprøvekriterier som skal oppfylles.

   1. HB ≥ 90g/L.
   2. ANC ≥1,5×109/L.
   3. PLT ≥90 x 109/L.
   4. Absolutt verdi av lymfocytter + monocytter >2,0*10^9/L.

2. Biokjemiske tester kreves for å oppfylle følgende kriterier.

   1. Totalt bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN).
   2. ALT og AST ≤ 2,5 ULN.

   3. serum Cr ≤ 1 ULN og endogen kreatininclearance > 60 ml/min (Cockcroft-Gault formel).

      5. internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5 og delvis tromboplastintid (PPT eller APTT) ≤ 1,5 ULN innen 7 dager før innmelding 6. forventet overlevelse på ≥ 3 måneder. 7. signert skjema for informert samtykke (ICF) før studieregistrering. 8 Kvinner i fertil alder må ha tatt en graviditetstest (serum eller urin) innen 7 dager før innmelding og ha et negativt resultat. Kvinnelige pasienter i fertil alder eller mannlige pasienter hvis seksuelle partnere er kvinner i fertil alder, må bruke effektiv prevensjon gjennom hele behandlingsperioden og i 6 måneder etter siste dose.

      Ekskluderingskriterier:

      • 1. kjent overfølsomhet overfor noen av komponentene i anti-PD-1 antistoffformuleringen; eller tidligere alvorlige allergiske reaksjoner mot andre monoklonale antistoffer.

        2. diagnostisering av andre maligniteter, unntatt radikalt behandlet basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden og/eller radikalt resekert karsinom in situ, innen 5 år før første dose 3. Personer som har blitt behandlet med en antitumor vaksine eller andre antitumormidler med immunstimulerende effekter (interferon, interleukin, tymidin, immuncellebehandling, etc.) innen 1 måned før første dose.

        4. CNS-metastaser med symptomer. Forsøkspersoner kan bli registrert i studien hvis deres CNS-metastaser har blitt behandlet, f.eks. klinisk stabilitet (MRI-deteksjon) har blitt opprettholdt i minst 4 uker, og forsøkspersonens kliniske symptomer, som nevrologiske symptomer, er i stand til å gå tilbake til baseline-nivåer minst 2 uker før første dose (bortsett fra gjenværende tegn eller symptomer relatert til CNS-behandling). I tillegg er forsøkspersoner som får stabile eller nedtrappede doser på ≤10 mg/dag av prednison (eller tilsvarende) i minst 2 uker for kliniske symptomer assosiert med behandling med kortikosteroider, ikke kvalifisert for å delta i studien, ellers kan de ikke registreres.

        5. Akutt eller kronisk aktiv hepatitt B (definert som positiv HBsAg for hepatitt B-virusoverflateantigen ved screening) eller hepatitt C-infeksjon. Pasienter med tidligere hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon eller kurert HBV-infeksjon (definert som hepatitt B-kjerne (HBc) antistoffpositive og HBsAg-negative) som kun er negative for HBV-DNA, kan inkluderes i denne studien. HBV DNA-testing må utføres på denne pasientgruppen før innmelding. Pasienter som er positive for hepatitt C-virus (HCV)-antistoffer og negative for HCV-RNA kun ved polymerasekjedereaksjon, kan inkluderes i studien. Pasienter som er antigenpositive, men som har DNA/RNA-kopinummer innenfor det tillatte området, bør vurderes for antiviral behandling hvis de er registrert i denne studien, og DNA/RNA-nivåer bør overvåkes i sanntid under studiens varighet.

        6. tidligere og nåværende historie med lungefibrose, interstitiell lungebetennelse, pneumokoniose, medikamentrelatert lungebetennelse, alvorlig nedsatt lungefunksjon og andre lungesykdommer.

        7. aktiv tuberkulose (TB), på anti-TB-behandling eller som har mottatt anti-TB-behandling innen 1 år før første dose 8. Humant immunsviktvirus (HIV) infisert (HIV-positiv), kjent syfilisinfeksjon 9. Pasienter som anses å ha høy medisinsk risiko på grunn av alvorlig, ukontrollerbar sykdom, ikke-metastatisk systemisk sykdom eller har en aktiv, ukontrollerbar infeksjon. Noen eksempler inkluderer, men ikke alle, ukontrollerte ventrikulære arytmier, nylig (innen 3 måneder) hjerteinfarkt, ukontrollerbare grand mal-anfall, ustabil ryggmargskompresjon, superior vena cava syndrom, HRCT som tyder på omfattende bilateral interstitiell lungesykdom eller psykisk sykdom som kan forhindre at informert samtykke innhentes 10. aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk terapi (f.eks. bruk av sykdomslindrende legemidler, kortikosteroider eller immundempende midler) som oppstod innen 2 år før den første dosen Alternative terapier (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologiske kortikosteroider for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) er tillatt Kjent historie med primær immunsvikt. Pasienter med positive autoimmune antistoffer trenger bare å bekrefte tilstedeværelsen av autoimmun sykdom etter etterforskerens skjønn.

        11. Bruk av immunsuppressive legemidler innen 4 uker før første dose, unntatt topikale glukokortikoider ved nesespray, inhalasjon eller andre veier eller fysiologiske doser av systemiske glukokortikoider (dvs. ikke mer enn 10 mg/dag prednison eller tilsvarende doser av andre glukokortikoider), midlertidig bruk av glukokortikoider til behandling av symptomer på dyspné ved tilstander som astma, kronisk obstruktiv lungesykdom er tillatt.

        12. ekskluder forsøkspersoner som har gjennomgått store kirurgiske prosedyrer innen 4 uker før første dose, ikke-thorax strålebehandling >30 Gy innen 4 uker før første dose, bryststråling >30 Gy innen 24 uker før første dose og palliativ stråling <30 Gy innen 2 uker før første dose som ikke har kommet seg etter toksisiteten og/eller komplikasjonene av disse intervensjonene til NCI-CTC AE ≤1 grad (unntatt alopecia og fatigue ekskludert) hos forsøkspersoner. Palliativ strålebehandling for symptomkontroll er tillatt og må fullføres minst 2 uker før behandlingsstart med studiemedikamentet og det er ikke planlagt ytterligere strålebehandling for samme lesjon. For pasienter som har mottatt strålebehandling før 2 uker før den første dosen, må alle følgende betingelser være oppfylt for registrering: fravær av aktuelle strålebehandlingsrelaterte toksiske effekter, ikke behov for glukokortikoider, utelukkelse av strålingslungebetennelse, strålingshepatitt, stråling enteritt, etc.

        13. Gravide eller ammende kvinner. 14. Deltok i en klinisk utprøving av et annet medikament innen fire uker. 15. Ikke ansett som egnet for inkludering av etterforskeren. Ekskluder forsøkspersoner med en historie eller nåværende bevis på sykdom, behandling eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i studieprosedyrene eller ikke er i den beste interessen for forsøkspersonens deltakelse i studien.