消化器癌の治療における自己 DC 細胞および NK 細胞と組み合わせた抗 PD-1 抗体

包含基準:

-1。年齢：18～70歳、男女問わず 2. 病理学的に確認された局所進行性または転移性消化管腫瘍（AJCC第8版病期分類によればステージIIIまたはIV）で、少なくとも1つの測定可能な病変（RECIST 1.1基準を満たす）を有する 3. ECOG PS：0 -1 ポイント 4. 臓器および骨髄の機能が適切である、つまり以下の基準を満たしている。

1. 定期的な血液検査の基準を満たす必要があります。

   1. HB≧90g/L。
   2. ANC ≥1.5×109/L。
   3. PLT ≥90 x 109/L。
   4. リンパ球 + 単球の絶対値 >2.0*10^9/L。

2. 生化学検査は以下の基準を満たす必要があります。

   1. 総ビリルビンが正常値の上限 (ULN) の 1.5 倍以下。
   2. ALT および AST ≤ 2.5ULN。

   3. 血清 Cr ≤ 1 ULN および内因性クレアチニン クリアランス > 60 ml/min (Cockcroft-Gault 式)。

      5. 登録前 7 日以内の国際正規化比 (INR) ≤ 1.5 および部分トロンボプラスチン時間 (PPT または APTT) ≤ 1.5 ULN 6. 予想生存期間 3 か月以上。 7. 研究登録前に署名されたインフォームドコンセントフォーム（ICF）。 8 妊娠の可能性のある女性は、登録前 7 日以内に妊娠検査 (血清または尿) を受け、陰性結果が得られていなければなりません。 出産可能年齢の女性患者、または性的パートナーが出産可能年齢の女性である男性患者は、治療期間中および最後の投与後6か月間は効果的な避妊法を使用する必要があります。

      除外基準:

      • 1. 抗 PD-1 抗体製剤のいずれかの成分に対する既知の過敏症。または他のモノクローナル抗体に対する以前の重度のアレルギー反応。

        2.初回投与前5年以内に根治治療された皮膚基底細胞癌、皮膚扁平上皮癌および/または根治的切除された上皮内癌を除く他の悪性腫瘍の診断 3.抗腫瘍薬による治療を受けた被験者ワクチンまたは免疫賦活作用のある他の抗腫瘍剤（インターフェロン、インターロイキン、チミジン、免疫細胞療法など）を初回投与前1か月以内に投与されている。

        4. 症状を伴うCNS転移。 被験者は、CNS転移が治療されており、例えば臨床的安定性（MRI検出）が少なくとも4週間維持されており、神経症状などの臨床症状がベースラインレベルに戻ることができる場合に、研究に登録することができる。最初の投与の少なくとも2週間前に投与してください（CNS治療に関連する残存徴候または症状を除く）。 さらに、コルチコステロイドによる治療に伴う臨床症状のために、少なくとも2週間、10 mg/日以下のプレドニゾン（または同等量）の安定用量または漸減用量を投与されている被験者は、研究に登録する資格がなく、そうでない場合は登録できません。

        5. 急性または慢性の活動性B型肝炎（スクリーニング時にB型肝炎ウイルス表面抗原に対するHBs抗原陽性と定義される）またはC型肝炎感染。 B型肝炎ウイルス（HBV）感染歴がある患者、またはHBV感染が治癒した患者（B型肝炎コア（HBc）抗体陽性かつHBs抗原陰性と定義される）で、HBV DNAのみが陰性の患者は、この研究に登録できる。 登録前に、このグループの患者に対して HBV DNA 検査を実施する必要があります。 C型肝炎ウイルス（HCV）抗体が陽性で、ポリメラーゼ連鎖反応によるHCV RNAのみが陰性の患者が研究に登録される場合があります。 抗原陽性であるが、DNA/RNA コピー数が許容範囲内の患者がこの研究に登録される場合は、抗ウイルス治療を考慮する必要があり、研究期間中 DNA/RNA レベルをリアルタイムでモニタリングする必要があります。

        6. 肺線維症、間質性肺炎、じん肺、薬剤性肺炎、重度の肺機能障害、その他の肺疾患の過去および現在の病歴。

        7. 活動性結核（TB）、抗結核治療を受けている、または初回投与前 1 年以内に抗結核治療を受けた患者 8. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染者（HIV 陽性）、既知の梅毒感染症 9. 患者重度の制御不能な疾患、非転移性の全身性疾患、または活動性の制御不能な感染症に罹患しているため、医学的リスクが高いと考えられる人。 例としては、すべてではありませんが、制御不能な心室不整脈、最近（3 か月以内）の心筋梗塞、制御不能な大発作、不安定な脊髄圧迫、上大静脈症候群、広範な両側間質性肺疾患を示唆する HRCT、または何らかの精神疾患が考えられる場合があります。インフォームドコンセントの取得を妨げる 10. 全身療法を必要とする活動性自己免疫疾患（例： 最初の投与前から 2 年以内に行われた疾患緩和薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制剤の使用 代替療法（例、免疫抑制剤） 副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイドなど）は許可されています。 原発性免疫不全症の既知の病歴。 自己免疫抗体が陽性の患者は、研究者の裁量で自己免疫疾患の存在を確認するだけで済みます。

        11. 初回投与前4週間以内の免疫抑制薬の使用。ただし、鼻腔スプレー、吸入もしくはその他の経路による局所グルココルチコイド、または生理学的用量の全身性グルココルチコイド（すなわち、 10mg/日以下のプレドニゾンまたは同等用量の他のグルココルチコイド）、喘息、慢性閉塞性肺疾患などの状態における呼吸困難の症状の治療のためのグルココルチコイドの一時的な使用は許可されています。

        12.初回投与前4週間以内に大規模な外科的処置、初回投与前4週間以内に30Gyを超える非胸部放射線療法、初回投与前24週間以内に胸部放射線>30Gy、および緩和放射線を受けた被験者は除外する。初回投与前2週間以内に30Gy未満で、これらの介入によるNCI-CTC AE≦1度の毒性および/または合併症から回復していない対象（脱毛症および疲労を除く）。 症状コントロールのための緩和的放射線療法は許可されており、治験薬による治療開始の少なくとも 2 週間前に完了する必要があり、同じ病変に対して追加の放射線療法は計画されていません。 初回投与の 2 週間前より前に放射線療法を受けた患者の場合、登録には以下の条件をすべて満たさなければなりません: 現在放射線療法に関連した毒性影響がないこと、グルココルチコイドの必要がないこと、放射線肺炎、放射線肝炎、放射線性腸炎など

        13. 妊娠中または授乳中の女性。 14. 4週間以内に別の薬剤の臨床試験に参加した。 15. 研究者によって含めるには適切ではないと考えられます。 研究の結果を混乱させる可能性がある、研究手順への被験者の参加を妨げる可能性がある、または被験者の研究への参加の最善の利益にならない可能性のある疾患、治療または検査異常の既往歴または現在の証拠を持つ被験者を除外する。