Anticorpo anti-PD-1 combinado com células DC e NK autólogas no tratamento de carcinoma digestivo

Critério de inclusão:

-1. idade: 18-70 anos, de ambos os sexos 2. tumor gastrointestinal localmente avançado ou metastático confirmado patologicamente (estágio III ou IV de acordo com o estadiamento da 8ª edição do AJCC) com pelo menos uma lesão mensurável (atendendo aos critérios RECIST 1.1) 3. ECOG PS: 0 -1 pontos 4. têm função adequada de órgão e medula óssea, ou seja, atendem aos seguintes critérios.

1. Critérios de exame de sangue de rotina a serem atendidos.

   1. HB ≥ 90g/L.
   2. CAN ≥1,5×109/L.
   3. PLT ≥90 x 109/L.
   4. Valor absoluto de linfócitos + monócitos >2,0*10^9/L.

2. Os testes bioquímicos são necessários para atender aos seguintes critérios.

   1. Bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN).
   2. ALT e AST ≤ 2,5 LSN.

   3. Cr sérica ≤ 1 LSN e depuração de creatinina endógena > 60 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault).

      5. razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 e tempo de tromboplastina parcial (PPT ou APTT) ≤ 1,5 LSN dentro de 7 dias antes da inclusão 6. expectativa de sobrevida de ≥ 3 meses. 7. Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) assinado antes da inscrição no estudo. 8 As mulheres com potencial para engravidar devem ter feito um teste de gravidez (soro ou urina) nos 7 dias anteriores à inscrição e ter um resultado negativo. Pacientes do sexo feminino em idade reprodutiva ou pacientes do sexo masculino cujas parceiras sexuais são mulheres em idade reprodutiva devem usar métodos contraceptivos eficazes durante todo o período de tratamento e por 6 meses após a última dose.

      Critério de exclusão:

      • 1. hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes da formulação do anticorpo anti-PD-1; ou reações alérgicas graves anteriores a outros anticorpos monoclonais.

        2. diagnóstico de outras malignidades, excluindo carcinoma basocelular da pele radicalmente tratado, carcinoma espinocelular da pele e/ou carcinoma radicalmente ressecado in situ, dentro de 5 anos antes da primeira dose 3. Indivíduos que foram tratados com um antitumoral vacina ou outros agentes antitumorais com efeitos imunoestimulantes (interferon, interleucina, timidina, imunoterapia celular, etc.) dentro de 1 mês antes da primeira dose.

        4. Metástases no SNC com sintomas. Os indivíduos podem ser incluídos no estudo se suas metástases do SNC tiverem sido tratadas, por exemplo, a estabilidade clínica (detecção de ressonância magnética) foi mantida por pelo menos 4 semanas e os sintomas clínicos do indivíduo, como sintomas neurológicos, são capazes de retornar aos níveis basais pelo menos 2 semanas antes da primeira dose (exceto para sinais ou sintomas residuais relacionados ao tratamento do SNC). Além disso, os indivíduos que recebem doses estáveis ​​ou reduzidas de ≤10 mg/dia de prednisona (ou equivalente) por pelo menos 2 semanas para sintomas clínicos associados ao tratamento com corticosteroides não são elegíveis para inclusão no estudo, caso contrário, não poderão ser inscritos.

        5. Hepatite B aguda ou crônica ativa (definida como HBsAg positivo para antígeno de superfície do vírus da hepatite B na triagem) ou infecção por hepatite C. Pacientes com infecção prévia pelo vírus da hepatite B (HBV) ou infecção por HBV curada (definida como anticorpo core da hepatite B (HBc) positivo e negativo para HBsAg) que são negativos apenas para DNA do HBV podem ser incluídos neste estudo. O teste de DNA do VHB deve ser realizado neste grupo de pacientes antes da inscrição. Os pacientes que são positivos para anticorpos do vírus da hepatite C (HCV) e negativos para o RNA do HCV apenas por reação em cadeia da polimerase podem ser incluídos no estudo. Os pacientes que são positivos para o antígeno, mas têm números de cópias de DNA/RNA dentro do intervalo permitido, devem ser considerados para tratamento antiviral se incluídos neste estudo e os níveis de DNA/RNA devem ser monitorados em tempo real durante o estudo.

        6. história anterior e atual de fibrose pulmonar, pneumonia intersticial, pneumoconiose, pneumonia relacionada a drogas, função pulmonar gravemente prejudicada e outras doenças pulmonares.

        7. tuberculose ativa (TB), em tratamento anti-TB ou que receberam tratamento anti-TB no período de 1 ano antes da primeira dose 8. Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (HIV-positivo), infecção conhecida por sífilis 9. Pacientes que são considerados de alto risco médico devido a doença grave e incontrolável, doença sistêmica não metastática ou infecção ativa incontrolável. Alguns exemplos incluem, mas não todos, arritmias ventriculares não controladas, infarto do miocárdio recente (dentro de 3 meses), convulsões incontroláveis ​​do tipo grande mal, compressão instável da medula espinhal, síndrome da veia cava superior, TCAR sugestiva de doença pulmonar intersticial bilateral extensa ou qualquer doença mental que possa impedir a obtenção do consentimento informado 10. doença autoimune ativa que requer terapia sistêmica (por exemplo, uso de medicamentos para aliviar a doença, corticosteróides ou imunossupressores) que ocorreu dentro de 2 anos antes da primeira dose Terapias alternativas (por exemplo, tiroxina, insulina ou corticosteróides fisiológicos para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) são permitidos História conhecida de imunodeficiência primária. Pacientes com anticorpos autoimunes positivos só precisam confirmar a presença de doença autoimune a critério do investigador.

        11. Uso de drogas imunossupressoras dentro de 4 semanas antes da primeira dose, excluindo glicocorticóides tópicos por spray nasal, inalação ou outras vias ou doses fisiológicas de glicocorticóides sistêmicos (ou seja, não mais que 10 mg/dia de prednisona ou doses equivalentes de outros glicocorticóides), é permitido o uso temporário de glicocorticóides para o tratamento de sintomas de dispnéia em condições como asma, doença pulmonar obstrutiva crônica.

        12. excluir indivíduos que foram submetidos a grandes procedimentos cirúrgicos dentro de 4 semanas antes da primeira dose, radioterapia não torácica >30 Gy dentro de 4 semanas antes da primeira dose, radiação torácica >30 Gy dentro de 24 semanas antes da primeira dose e radiação paliativa <30 Gy dentro de 2 semanas antes da primeira dose que não se recuperaram da toxicidade e/ou complicações dessas intervenções para NCI-CTC AE ≤1 grau (exceto alopecia e fadiga excluídas) em indivíduos. A radioterapia paliativa para controle dos sintomas é permitida e deve ser concluída pelo menos 2 semanas antes do início do tratamento com o medicamento do estudo e nenhuma radioterapia adicional está planejada para a mesma lesão. Para pacientes que receberam radioterapia antes de 2 semanas antes da primeira dose, todas as seguintes condições devem ser atendidas para inscrição: ausência de quaisquer efeitos tóxicos relacionados à radioterapia atual, sem necessidade de glicocorticóides, exclusão de pneumonia por radiação, hepatite por radiação, enterite por radiação, etc.

        13. Mulheres grávidas ou lactantes. 14. Participou de um ensaio clínico de outro medicamento em quatro semanas. 15. Não considerado adequado para inclusão pelo investigador. Excluir indivíduos com histórico ou evidência atual de qualquer doença, tratamento ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do indivíduo nos procedimentos do estudo ou não ser do interesse da participação do indivíduo no estudo.