Przeciwciało anty-PD-1 w połączeniu z autologicznymi komórkami DC i NK w leczeniu raka przewodu pokarmowego

Kryteria przyjęcia:

-1. wiek: 18-70 lat, obojga płci 2. patologicznie potwierdzony miejscowo zaawansowany lub przerzutowy guz przewodu pokarmowego (stadium III lub IV wg AJCC 8th edition) z co najmniej jedną mierzalną zmianą (spełniający kryteria RECIST 1.1) 3. ECOG PS: 0 -1 pkt 4. mają prawidłową czynność narządu i szpiku kostnego, tj. spełniają poniższe kryteria.

1. Należy spełnić kryteria rutynowego badania krwi.

   1. HB ≥ 90 g/L.
   2. ANC ≥1,5×109/l.
   3. PLT ≥90 x 109/l.
   4. Wartość bezwzględna limfocytów + monocytów >2,0*10^9/L.

2. Testy biochemiczne są wymagane, aby spełnić następujące kryteria.

   1. Bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN).
   2. AlAT i AspAT ≤ 2,5 GGN.

   3. Cr w surowicy ≤ 1 GGN i klirens endogennej kreatyniny > 60 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta).

      5. międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 i czas częściowej tromboplastyny ​​(PPT lub APTT) ≤ 1,5 ULN w ciągu 7 dni przed włączeniem 6. oczekiwane przeżycie ≥ 3 miesiące. 7. podpisany formularz świadomej zgody (ICF) przed włączeniem do badania. 8 Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć wykonany test ciążowy (z surowicy lub moczu) w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania i mieć wynik negatywny. Pacjentki w wieku rozrodczym lub pacjenci płci męskiej, których partnerami seksualnymi są kobiety w wieku rozrodczym, są zobowiązani do stosowania skutecznej antykoncepcji przez cały okres leczenia i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki.

      Kryteria wyłączenia:

      • 1. znana nadwrażliwość na którykolwiek ze składników preparatu przeciwciała anty-PD-1; lub wcześniejsze ciężkie reakcje alergiczne na inne przeciwciała monoklonalne.

        2. rozpoznanie innych nowotworów złośliwych, z wyłączeniem leczonego radykalnie raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry i/lub raka wyciętego radykalnie in situ, w ciągu 5 lat przed podaniem pierwszej dawki 3. Osoby leczone lekiem przeciwnowotworowym szczepionka lub inne środki przeciwnowotworowe o działaniu immunostymulującym (interferon, interleukina, tymidyna, immunoterapia komórkowa itp.) w ciągu 1 miesiąca przed pierwszą dawką.

        4. Przerzuty do OUN z objawami. Pacjenci mogą zostać włączeni do badania, jeśli ich przerzuty do OUN zostały wyleczone, np. stabilność kliniczna (wykrycie MRI) została utrzymana przez co najmniej 4 tygodnie, a objawy kliniczne pacjenta, takie jak objawy neurologiczne, mogą powrócić do poziomu wyjściowego co najmniej 2 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki (z wyjątkiem resztkowych objawów przedmiotowych lub podmiotowych związanych z leczeniem OUN). Ponadto osoby otrzymujące stałe lub zmniejszane dawki ≤10 mg/dobę prednizonu (lub równoważnego) przez co najmniej 2 tygodnie z powodu objawów klinicznych związanych z leczeniem kortykosteroidami nie kwalifikują się do włączenia do badania, w przeciwnym razie nie mogą zostać włączone.

        5. Ostre lub przewlekłe aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (zdefiniowane jako dodatni wynik HBsAg na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B podczas badania przesiewowego) lub zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C. Pacjenci z wcześniejszym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wyleczonym zakażeniem HBV (zdefiniowanym jako dodatnie przeciwciała przeciwko rdzeniowemu zapaleniu wątroby typu B (HBc) i ujemny HBsAg), którzy mają ujemny wynik jedynie na obecność HBV DNA, mogą zostać włączeni do tego badania. Badanie HBV DNA musi być wykonane w tej grupie pacjentów przed włączeniem do badania. Do badania mogą zostać włączeni pacjenci z dodatnim wynikiem testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) i ujemnym wynikiem testu na obecność RNA HCV jedynie metodą reakcji łańcuchowej polimerazy. Pacjenci z dodatnim wynikiem antygenu, ale z liczbą kopii DNA/RNA w dopuszczalnym zakresie, powinni rozważyć leczenie przeciwwirusowe, jeśli zostaną włączeni do tego badania, a poziom DNA/RNA powinien być monitorowany w czasie rzeczywistym przez cały czas trwania badania.

        6. przebyte i obecnie przebyte zwłóknienie płuc, śródmiąższowe zapalenie płuc, pylica płuc, polekowe zapalenie płuc, ciężkie upośledzenie czynności płuc i inne choroby płuc.

        7. czynna gruźlica (TB), w trakcie leczenia przeciwgruźliczego lub którzy otrzymywali leczenie przeciwgruźlicze w ciągu 1 roku przed podaniem pierwszej dawki 8. zakażony ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) (HIV-dodatni), znana infekcja kiłą 9. pacjenci u których uważa się, że znajdują się w grupie wysokiego ryzyka medycznego z powodu ciężkiej, niekontrolowanej choroby, choroby ogólnoustrojowej bez przerzutów lub z aktywną, niekontrolowaną infekcją. Niektóre przykłady obejmują, ale nie wszystkie, niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu, niedawno przebyty (w ciągu 3 miesięcy) zawał mięśnia sercowego, niekontrolowane napady padaczkowe typu grand mal, niestabilny ucisk rdzenia kręgowego, zespół żyły głównej górnej, HRCT sugerujące rozległą obustronną śródmiąższową chorobę płuc lub jakąkolwiek chorobę psychiczną, która może uniemożliwić uzyskanie świadomej zgody 10. czynna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia systemowego (np. stosowanie leków przeciwbólowych, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych), które wystąpiły w ciągu 2 lat przed podaniem pierwszej dawki. tyroksyna, insulina lub fizjologiczne kortykosteroidy w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) są dozwolone Znana historia pierwotnego niedoboru odporności. Pacjenci z dodatnimi przeciwciałami autoimmunologicznymi muszą tylko potwierdzić obecność choroby autoimmunologicznej według uznania badacza.

        11. Stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką, z wyłączeniem miejscowych glikokortykosteroidów w aerozolu do nosa, inhalacji lub innymi drogami lub fizjologicznych dawek glikokortykosteroidów działających ogólnoustrojowo (tj. nie więcej niż 10 mg/dobę prednizonu lub równoważnych dawek innych glikokortykosteroidów), dozwolone jest czasowe stosowanie glikokortykosteroidów w leczeniu objawów duszności w stanach takich jak astma, przewlekła obturacyjna choroba płuc.

        12. wykluczyć osoby, które przeszły poważne zabiegi chirurgiczne w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką, radioterapię inną niż klatka piersiowa >30 Gy w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką, radioterapię klatki piersiowej >30 Gy w ciągu 24 tygodni przed pierwszą dawką oraz radioterapię paliatywną <30 Gy w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki, którzy nie ustąpili po toksyczności i (lub) powikłaniach tych interwencji do AE ≤1 stopnia wg NCI-CTC (z wyłączeniem łysienia i zmęczenia) u pacjentów. Radioterapia paliatywna w celu opanowania objawów jest dozwolona i musi być zakończona co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem i nie planuje się dodatkowej radioterapii dla tej samej zmiany. W przypadku pacjentów, którzy otrzymali radioterapię przed 2 tygodniami przed pierwszą dawką, w celu włączenia do badania muszą być spełnione wszystkie następujące warunki: brak jakichkolwiek toksyczności związanych z radioterapią, brak konieczności stosowania glikokortykosteroidów, wykluczenie popromiennego zapalenia płuc, popromiennego zapalenia wątroby, popromienne zapalenie jelit itp.

        13. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. 14. Uczestniczył w badaniu klinicznym innego leku w ciągu czterech tygodni. 15. Badacz uważa, że ​​nie nadaje się do włączenia. Wykluczyć uczestników z historią lub aktualnymi dowodami na jakąkolwiek chorobę, leczenie lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zakłócać wyniki badania, zakłócać udział uczestnika w procedurach badawczych lub nie leży w najlepszym interesie uczestnika w badaniu.