Anti-PD-1 antistof kombineret med autologe DC- og NK-celler til behandling af fordøjelseskarcinom

Inklusionskriterier:

-1. alder: 18-70 år, af begge køn 2. patologisk bekræftet lokalt fremskreden eller metastatisk gastrointestinal tumor (stadium III eller IV i henhold til AJCC 8. udgave stadieinddeling) med mindst én målbar læsion (opfylder RECIST 1.1 kriterier) 3. ECOG PS: 0 -1 point 4. have tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion, dvs. opfylde følgende kriterier.

1. Rutinemæssige blodprøvekriterier skal opfyldes.

   1. HB ≥ 90g/L.
   2. ANC ≥1,5×109/L.
   3. PLT ≥90 x 109/L.
   4. Absolut værdi af lymfocytter + monocytter >2,0*10^9/L.

2. Biokemiske test er påkrævet for at opfylde følgende kriterier.

   1. Total bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre normalgrænse (ULN).
   2. ALT og AST ≤ 2,5 ULN.

   3. serum Cr ≤ 1 ULN og endogen kreatininclearance > 60 ml/min (Cockcroft-Gault formel).

      5. international normaliseret ratio (INR) ≤ 1,5 og partiel tromboplastintid (PPT eller APTT) ≤ 1,5 ULN inden for 7 dage før indskrivning 6. forventet overlevelse på ≥ 3 måneder. 7. underskrevet informeret samtykkeformular (ICF) før studietilmelding. 8 Kvinder i den fødedygtige alder skal have taget en graviditetstest (serum eller urin) inden for 7 dage før tilmelding og have et negativt resultat. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder eller mandlige patienter, hvis seksuelle partnere er kvinder i den fødedygtige alder, skal bruge effektiv prævention i hele behandlingsperioden og i 6 måneder efter sidste dosis.

      Ekskluderingskriterier:

      • 1. kendt overfølsomhed over for en hvilken som helst af komponenterne i anti-PD-1 antistofformuleringen; eller tidligere alvorlige allergiske reaktioner over for andre monoklonale antistoffer.

        2. diagnosticering af andre maligniteter, undtagen radikalt behandlet basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden og/eller radikalt resekeret carcinom in situ, inden for 5 år før første dosis 3. Forsøgspersoner, der er blevet behandlet med en antitumor vaccine eller andre antitumormidler med immunstimulerende virkning (interferon, interleukin, thymidin, immuncellebehandling osv.) inden for 1 måned før den første dosis.

        4. CNS-metastaser med symptomer. Forsøgspersoner kan optages i undersøgelsen, hvis deres CNS-metastaser er blevet behandlet, f.eks. klinisk stabilitet (MRI-detektion) er opretholdt i mindst 4 uger, og forsøgspersonens kliniske symptomer, såsom neurologiske symptomer, er i stand til at vende tilbage til baseline-niveauer mindst 2 uger før den første dosis (bortset fra resterende tegn eller symptomer relateret til CNS-behandling). Derudover er forsøgspersoner, der modtager stabile eller nedadgående doser på ≤10 mg/dag af prednison (eller tilsvarende) i mindst 2 uger for kliniske symptomer forbundet med behandling med kortikosteroider, ikke kvalificerede til at blive optaget i undersøgelsen, ellers kan de ikke optages.

        5. Akut eller kronisk aktiv hepatitis B (defineret som positiv HBsAg for hepatitis B-virus overfladeantigen ved screening) eller hepatitis C-infektion. Patienter med tidligere hepatitis B-virus (HBV)-infektion eller helbredt HBV-infektion (defineret som hepatitis B-kerne (HBc) antistofpositive og HBsAg-negative), som kun er negative for HBV-DNA, kan inkluderes i denne undersøgelse. HBV-DNA-test skal udføres på denne gruppe patienter før tilmelding. Patienter, som er positive for hepatitis C-virus (HCV)-antistoffer og kun negative for HCV-RNA ved polymerasekædereaktion, kan blive inkluderet i undersøgelsen. Patienter, som er antigen-positive, men som har DNA/RNA-kopital inden for det tilladte område, bør overvejes til antiviral behandling, hvis de er optaget i denne undersøgelse, og DNA/RNA-niveauer bør overvåges i realtid under undersøgelsens varighed.

        6. tidligere og nuværende historie med lungefibrose, interstitiel lungebetændelse, pneumokoniose, lægemiddelrelateret lungebetændelse, alvorligt nedsat lungefunktion og andre lungesygdomme.

        7. aktiv tuberkulose (TB), på anti-TB-behandling eller som har modtaget anti-TB-behandling inden for 1 år forud for første dosis 8. Human immundefektvirus (HIV) inficeret (HIV-positiv), kendt syfilisinfektion 9. Patienter som anses for at have høj medicinsk risiko på grund af alvorlig, ukontrollerbar sygdom, ikke-metastatisk systemisk sygdom eller har en aktiv, ukontrollerbar infektion. Nogle eksempler omfatter, men ikke alle, ukontrollerede ventrikulære arytmier, nylig (inden for 3 måneder) myokardieinfarkt, ukontrollerbare grand mal-anfald, ustabil rygmarvskompression, superior vena cava syndrom, HRCT, der tyder på omfattende bilateral interstitiel lungesygdom eller enhver psykisk sygdom, der kan forhindre, at informeret samtykke indhentes 10. aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk terapi (f.eks. brug af sygdomslindrende lægemidler, kortikosteroider eller immunsuppressiva), som opstod inden for 2 år før den første dosis Alternative behandlinger (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologiske kortikosteroider ved binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) er tilladt. Kendt historie med primær immundefekt. Patienter med positive autoimmune antistoffer behøver kun at bekræfte tilstedeværelsen af ​​autoimmun sygdom efter investigatorens skøn.

        11. Brug af immunsuppressive lægemidler inden for 4 uger før første dosis, med undtagelse af topiske glukokortikoider ved næsespray, inhalation eller andre veje eller fysiologiske doser af systemiske glukokortikoider (dvs. ikke mere end 10 mg/dag prednison eller tilsvarende doser af andre glukokortikoider), midlertidig brug af glukokortikoider til behandling af symptomer på dyspnø ved tilstande som astma, kronisk obstruktiv lungesygdom er tilladt.

        12. udelukke forsøgspersoner, der har gennemgået større kirurgiske indgreb inden for 4 uger før første dosis, ikke-thorax strålebehandling >30 Gy inden for 4 uger før første dosis, bryststråling >30 Gy inden for 24 uger før første dosis og palliativ stråling <30 Gy inden for 2 uger før første dosis, som ikke er kommet sig over toksiciteten og/eller komplikationerne af disse indgreb til NCI-CTC AE ≤1 grad (undtagen alopeci og træthed udelukket) hos forsøgspersoner. Palliativ strålebehandling til symptomkontrol er tilladt og skal afsluttes mindst 2 uger før påbegyndelse af behandling med forsøgslægemidlet, og der er ikke planlagt yderligere strålebehandling for samme læsion. For patienter, der har modtaget strålebehandling inden 2 uger før den første dosis, skal alle følgende betingelser være opfyldt for tilmelding: fravær af aktuelle strålebehandlingsrelaterede toksiske virkninger, intet behov for glukokortikoider, udelukkelse af strålingslungebetændelse, strålehepatitis, stråling enteritis mv.

        13. Gravide eller ammende kvinder. 14. Deltog i et klinisk forsøg med et andet lægemiddel inden for fire uger. 15. Anses ikke for egnet til medtagelse af investigator. Ekskluder forsøgspersoner med en historie eller aktuelle beviser for enhver sygdom, behandling eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsesprocedurerne eller ikke er i den bedste interesse for forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen.