Anti-PD-1-vasta-aine yhdistettynä autologisiin DC- ja NK-soluihin ruoansulatuskanavan karsinooman hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

-1. ikä: 18-70 vuotta, jommastakummasta sukupuolesta 2. patologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt tai metastaattinen maha-suolikanavan kasvain (vaihe III tai IV AJCC 8. painoksen stagingin mukaan), jossa on vähintään yksi mitattavissa oleva vaurio (täyttää RECIST 1.1 -kriteerit) 3. ECOG PS: 0 -1 pistettä 4. omaa riittävän elimen ja luuytimen toiminnan eli täytät seuraavat kriteerit.

1. Rutiininomaiset verikokeen kriteerit on täytettävä.

   1. HB ≥ 90g/l.
   2. ANC ≥1,5×109/l.
   3. PLT ≥90 x 109/L.
   4. Lymfosyyttien + monosyyttien absoluuttinen arvo >2,0*10^9/L.

2. Biokemialliset testit vaaditaan seuraavien kriteerien täyttämiseksi.

   1. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN).
   2. ALT ja AST ≤ 2,5 ULN.

   3. seerumin Cr ≤ 1 ULN ja endogeeninen kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava).

      5. kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 ja osittainen tromboplastiiniaika (PPT tai APTT) ≤ 1,5 ULN 7 päivää ennen ilmoittautumista. 6. odotettu eloonjäämisaika ≥ 3 kuukautta. 7. allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake (ICF) ennen tutkimukseen ilmoittautumista. 8 Hedelmällisessä iässä oleville naisille on täytynyt tehdä raskaustesti (seerumi tai virtsa) 7 vuorokauden sisällä ennen ilmoittautumista, ja tulos on negatiivinen. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden tai miespotilaiden, joiden seksikumppanit ovat hedelmällisessä iässä olevia naisia, on käytettävä tehokasta ehkäisyä koko hoitojakson ajan ja 6 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen.

      Poissulkemiskriteerit:

      • 1. tunnettu yliherkkyys jollekin anti-PD-1-vasta-aineformulaation aineosista; tai aikaisemmat vakavat allergiset reaktiot muille monoklonaalisille vasta-aineille.

        2. muiden pahanlaatuisten kasvainten diagnoosi, lukuun ottamatta radikaalisti hoidettua ihon tyvisolusyöpää, ihon okasolusyöpää ja/tai radikaalisti resektoitua in situ -syöpää 5 vuoden sisällä ennen ensimmäistä annosta 3. Tutkittavat, joita on hoidettu kasvainten vastaisella lääkkeellä rokotteen tai muiden immunostimulatoristen aineiden (interferoni, interleukiini, tymidiini, immuunisoluhoito jne.) 1 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta.

        4. Keskushermoston etäpesäkkeet oireineen. Koehenkilöt voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, jos heidän keskushermoston etäpesäkkeitä on hoidettu, esim. kliininen vakaus (MRI-detektio) on säilynyt vähintään 4 viikon ajan ja potilaan kliiniset oireet, kuten neurologiset oireet, pystyvät palaamaan lähtötasolle vähintään 2 viikkoa ennen ensimmäistä annosta (paitsi keskushermostohoitoon liittyvät jäännösmerkit tai -oireet). Lisäksi koehenkilöt, jotka saavat stabiileja tai kapenevia annoksia ≤10 mg/vrk prednisonia (tai vastaavaa) vähintään 2 viikon ajan kortikosteroidihoitoon liittyvien kliinisten oireiden vuoksi, eivät ole kelvollisia osallistumaan tutkimukseen, muuten heitä ei voida ottaa mukaan.

        5. Akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti B (määritelty positiiviseksi HBsAg:ksi hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenin suhteen seulonnassa) tai hepatiitti C -infektio. Potilaat, joilla on aikaisempi hepatiitti B -virus (HBV) -infektio tai parantunut HBV-infektio (määritelty hepatiitti B core (HBc) -vasta-ainepositiivisiksi ja HBsAg-negatiivisiksi), jotka ovat negatiivisia vain HBV DNA:lle, voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen. Tälle potilasryhmälle on tehtävä HBV-DNA-testi ennen ilmoittautumista. Potilaat, jotka ovat positiivisia hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineille ja negatiivisia HCV RNA:lle vain polymeraasiketjureaktion perusteella, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen. Potilaille, jotka ovat antigeenipositiivisia, mutta joiden DNA/RNA-kopiomäärät ovat sallitulla alueella, tulee harkita viruslääkitystä, jos heidät otetaan mukaan tähän tutkimukseen, ja DNA/RNA-tasoja tulee seurata reaaliajassa tutkimuksen ajan.

        6. aiempi ja nykyinen keuhkofibroosi, interstitiaalinen keuhkokuume, pneumokonioosi, lääkkeisiin liittyvä keuhkokuume, vakavasti heikentynyt keuhkotoiminta ja muut keuhkosairaudet.

        7. aktiivinen tuberkuloosi (TB), anti-TB-hoitoa saaneet tai jotka ovat saaneet tuberkuloosilääkitystä 1 vuoden sisällä ennen ensimmäistä annosta 8. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -tartunnan saanut (HIV-positiivinen), tunnettu kuppa-infektio 9. Potilaat joilla katsotaan olevan suuri lääketieteellinen riski vakavan, hallitsemattoman sairauden, ei-metastaattisen systeemisen sairauden tai aktiivisen, hallitsemattoman infektion vuoksi. Joitakin esimerkkejä ovat, mutta eivät kaikki, hallitsemattomat kammioperäiset rytmihäiriöt, äskettäinen (kolmen kuukauden sisällä) sydäninfarkti, hallitsemattomat grand mal -kohtaukset, epästabiili selkäytimen kompressio, ylimmäinen onttolaskimo -oireyhtymä, laajaan kahdenväliseen interstitiaaliseen keuhkosairauteen viittaava HRCT tai mikä tahansa mielenterveyshäiriö, joka saattaa estää tietoisen suostumuksen saaminen 10. aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa (esim. sairautta lievittävien lääkkeiden, kortikosteroidien tai immunosuppressanttien käyttö), joka esiintyi 2 vuoden sisällä ennen ensimmäistä annosta. Vaihtoehtoiset hoidot (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologiset kortikosteroidit lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ovat sallittuja Tunnettu primaarinen immuunipuutos. Potilaiden, joilla on positiivisia autoimmuunivasta-aineita, tarvitsee vain vahvistaa autoimmuunisairauden esiintyminen tutkijan harkinnan mukaan.

        11. Immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta, lukuun ottamatta paikallisia glukokortikoideja nenäsumutteena, inhalaatiolla tai muilla tavoilla tai systeemisten glukokortikoidien fysiologisia annoksia (esim. enintään 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavia annoksia muita glukokortikoideja), glukokortikoidien tilapäinen käyttö hengenahdistusoireiden hoitoon sellaisissa tiloissa kuin astma, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus on sallittua.

        12. sulje pois koehenkilöt, joille on tehty suuria kirurgisia toimenpiteitä 4 viikon aikana ennen ensimmäistä annosta, ei-rintakehän sädehoitoa > 30 Gy 4 viikon aikana ennen ensimmäistä annosta, rintakehän sädehoitoa > 30 Gy 24 viikon aikana ennen ensimmäistä annosta ja palliatiivista säteilyä < 30 Gy 2 viikon aikana ennen ensimmäistä annosta, jotka eivät ole toipuneet näiden interventioiden toksisuudesta ja/tai komplikaatioista NCI-CTC AE ≤ 1 asteeseen (lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja väsymystä). Palliatiivinen sädehoito oireiden hallintaan on sallittu, ja se on saatava päätökseen vähintään 2 viikkoa ennen tutkimuslääkehoidon aloittamista, eikä samalle vauriolle ole suunniteltu lisäsädehoitoa. Potilaiden, jotka ovat saaneet sädehoitoa 2 viikkoa ennen ensimmäistä annosta, kaikkien seuraavien ehtojen on täytyttävä ilmoittautuakseen: nykyisten sädehoitoon liittyvien toksisten vaikutusten puuttuminen, glukokortikoidien tarvetta ei, sädekeuhkokuumeen poissulkeminen, säteilyhepatiitti, säteily enteriitti jne.

        13. Raskaana olevat tai imettävät naiset. 14. Osallistui toisen lääkkeen kliiniseen tutkimukseen neljän viikon sisällä. 15. Ei katsonut sopivaksi sisällytettäväksi tutkijalle. Sulje pois koehenkilöt, joilla on anamneesi tai todisteita mistä tahansa sairaudesta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka voi sekoittaa tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista tutkimusmenettelyihin tai ei ole koehenkilön tutkimukseen osallistumisen edun mukaista.